血管顯像增強(qiáng)劑制造技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)提供一種血管顯像增強(qiáng)劑，由2.5～5.0％的生物堿，1.5～4.5％的化學(xué)滲透劑，70～85％的多元醇，10～20％的其他組分組成。所述生物堿為鹽酸小檗堿、胡椒堿、青藤堿、川烏總生物堿及新烏頭堿中的兩種或多種，所述化學(xué)滲透劑為噻酮、肉豆蔻酸異丙酯、丙二醇、薄荷醇中的一種或多種，所述多元醇為山梨醇、甘油、聚乙二醇-400中的一種或多種。本發(fā)明專利技術(shù)的血管顯像增強(qiáng)劑將天然生物堿促透組分與化學(xué)促透組分復(fù)合，增加了紅外光對(duì)皮膚的穿透量，減少了促透時(shí)滯，在1～2分鐘即可使皮膚組織獲得透明效果，大大提高了紅外光下血管與其周邊組織的對(duì)比度，顯著提高了顯像的質(zhì)量與精度，且不含對(duì)皮膚有致敏性或高刺激性組分，配比工藝簡(jiǎn)單，適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。

Vascular imaging intensifier

The invention provides a blood vessel image intensifier, which is composed of 2.5 to 5% alkaloids, a chemical permeation agent with a range of between 1.5 and 4.5%, a polyol of between 70 and 85%, and other components of the range of 10 to 20%. The alkaloids of two or more of berberine hydrochloride, piperine, sinomenine, total alkaloids of Radix Aconiti and mesaconitine in, the chemical penetrant is one or more Thiazone, isopropyl myristate, propylene glycol, menthol of the polyol sorbitol, glycerol, polyethylene glycol -400 one or more. The invention of the vascular imaging agent will enhance natural alkaloid components and transdermal penetration of chemical component composite, increase the penetration amount of infrared light on the skin, reduce the penetration time delay, in 1 ~ 2 minutes to make the skin get transparent effect, greatly improving the infrared light and the surrounding vascular tissue contrast, significantly improve the quality and accuracy of imaging, and does not contain a sensitization or high irritant components on the skin, the ratio has the advantages of simple process, suitable for large-scale industrialized production.

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)屬于血管顯像增強(qiáng)劑
，具體地說(shuō)，是關(guān)于一種血管顯像增強(qiáng)劑。
技術(shù)介紹
近年來(lái)，隨著光學(xué)診斷技術(shù)的發(fā)展和醫(yī)療無(wú)損傷治療的需要，光學(xué)成像和激光治療等光子技術(shù)的應(yīng)用已經(jīng)發(fā)展成為生物和醫(yī)學(xué)研究重要熱點(diǎn)之一。然而，生物組織所具有的混濁特性限制了光在組織中的穿透深度，使得多種光學(xué)診斷技術(shù)僅能用于淺表組織的檢測(cè)。靜脈輸液是一種經(jīng)皮下靜脈向人體輸入大量無(wú)菌溶液或藥物的治療方法，利用靜脈輸入藥物或血漿是挽救受傷人員生命的最快手段。靜脈輸液的首要條件就是使用針頭成功進(jìn)行靜脈穿刺，有時(shí)提前幾秒成功進(jìn)行靜脈穿刺也能對(duì)治療產(chǎn)生決定性的影響。然而，傳統(tǒng)的靜脈穿刺手段主要依賴于醫(yī)護(hù)人員的經(jīng)驗(yàn)，即利用扎帶扎住手臂并要求患者握拳以使手背靜脈血管暴露出來(lái)。這種手段有很多弊端：首先受皮膚色素、血管深度、脂肪層等因素影響導(dǎo)致靜脈顯像不清晰；其次，當(dāng)患者傷勢(shì)嚴(yán)重的極端情況時(shí)，患者沒(méi)有能力握拳使手背上的靜脈血管暴露。而在極端情況下能否快速找到靜脈血管進(jìn)行輸液甚至決定了是否可以挽救一個(gè)人的生命。因此，如何使靜脈血管快速顯示出來(lái)十分重要。紅外體表血管檢測(cè)儀，是一種根據(jù)光學(xué)成像原理開(kāi)發(fā)的血管顯像儀器，在靜脈注射或輸液中有著廣泛的應(yīng)用。其采用特定波長(zhǎng)的近紅外光將靜脈與周圍組織相區(qū)別，使專業(yè)醫(yī)護(hù)人員可清晰地看到患者體表的血管，不僅能提高穿刺成功率，降低患者的痛苦，也給醫(yī)護(hù)人員帶來(lái)便利。但由于人體皮膚的高散射性，導(dǎo)致紅外光在皮膚組織里的穿透深度受到很大的影響，使紅外成像在成像深度和精度方面受到影響，因此在紅外成像的基礎(chǔ)上，還需要借助皮膚透明劑的作用來(lái)提高成像深度和精度。現(xiàn)有的透皮吸收促進(jìn)劑(促透劑)大多針對(duì)離體組織開(kāi)發(fā)，透明起效時(shí)間長(zhǎng)且對(duì)皮膚具有一定的刺激性。中國(guó)專利CN201110312127.3報(bào)道了一種骨組織透明劑，采用二甲亞砜等強(qiáng)滲透劑作為骨組織透明組分，10分鐘左右可達(dá)到良好透明效果。但二甲亞砜是一種強(qiáng)滲透物質(zhì)，對(duì)人體皮膚具有較強(qiáng)的刺激性，且該專利中二甲亞砜在骨組織透明劑中的體積百分比很高，達(dá)到了40～60％，因此，限制了其不適用于廣泛應(yīng)用。傳統(tǒng)化學(xué)促透劑的促透時(shí)滯至少在一個(gè)小時(shí)以上，短時(shí)間內(nèi)幾乎不產(chǎn)生促透效果，因此很難滿足紅外顯像需及時(shí)、快速的要求，且傳統(tǒng)化學(xué)促透劑對(duì)皮膚具有刺激性，不適用于廣泛應(yīng)用。因此，開(kāi)發(fā)一種血管顯像增強(qiáng)劑，能在短時(shí)間內(nèi)快速提高紅外光下血管與其周邊組織的對(duì)比度，提高紅外線在皮膚中的穿透量、穿透深度和穿透精度，同時(shí)對(duì)皮膚的刺激性低，具有重要意義。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)提供一種用于血管顯像增強(qiáng)劑，克服現(xiàn)有紅外血管顯像儀成像質(zhì)量不高，促透時(shí)滯長(zhǎng)的問(wèn)題，能在短時(shí)間內(nèi)快速提高皮膚組織的透明度，提高紅外線在皮膚中的穿透量和穿透深度，從而提高血管的成像質(zhì)量及精度，同時(shí)對(duì)皮膚的刺激性低。因此，本專利技術(shù)的目的在于提供一種血管顯像增強(qiáng)劑。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本專利技術(shù)采用以下技術(shù)方案：一種血管顯像增強(qiáng)劑，其特征在于，由如下重量百分比的組分組成：所述生物堿為鹽酸小檗堿、胡椒堿、青藤堿、川烏總生物堿及新烏頭堿中的兩種或多種。所述生物堿優(yōu)選為：胡椒堿與新烏頭堿的復(fù)配，復(fù)配比例為3:1～5:1；胡椒堿與青藤堿的復(fù)配，復(fù)配比例為3:1～5:1；胡椒堿與鹽酸小檗堿的復(fù)配，復(fù)配比例為1:1～4:1；或胡椒堿與川烏總生物堿的復(fù)配，復(fù)配比例為1:1～4:1。所述化學(xué)滲透劑為噻酮、肉豆蔻酸異丙酯(IPM)、丙二醇、薄荷醇中的一種或多種。所述化學(xué)滲透劑優(yōu)選為的噻酮與丙二醇或噻酮與肉豆蔻酸異丙酯的復(fù)配，復(fù)配比例為1:1～3.5:1。所述多元醇為山梨醇、甘油、聚乙二醇-400(PEG-400)中的一種或多種。所述其他組分為十二烷基硫酸鈉(SDS)、葡萄糖、果糖、葡聚糖中的一種或多種。所述血管顯像增強(qiáng)劑的制備方法，包括以下步驟：將各組分按比例加入反應(yīng)容器中，混合均勻，水浴加熱至30℃～40℃，溶解至溶液變得澄清透亮即可。本專利技術(shù)具有如下有益效果：1)本申請(qǐng)的血管顯像增強(qiáng)劑將天然生物堿促透組分與化學(xué)促透組分復(fù)配，增加了紅外光對(duì)皮膚的穿透量，促透時(shí)滯短，1～2分鐘即可使皮膚組織獲得透明效果，大大提高了紅外光下血管與其周邊組織的對(duì)比度，顯著提高了血管顯像的質(zhì)量與精度，完全滿足臨床使用要求。2)本申請(qǐng)的血管顯像增強(qiáng)劑添加天然中草藥提取的生物堿，與皮膚親和性好，不含對(duì)皮膚有致敏性或高刺激性組分，適用于各種年齡段的人群使用，且其配比工藝簡(jiǎn)單，極大的拓展了化學(xué)促透組分的使用范圍，對(duì)化學(xué)促透組分的進(jìn)一步應(yīng)用起到良好的指導(dǎo)作用，適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。具體實(shí)施方式以下結(jié)合具體實(shí)施例，對(duì)本專利技術(shù)做進(jìn)一步說(shuō)明。應(yīng)理解，以下實(shí)施例僅用于說(shuō)明本專利技術(shù)而非用于限制本專利技術(shù)的范圍。血管顯像增強(qiáng)劑促透機(jī)理：本專利技術(shù)所用的生物堿為天然中草藥提取物，具有良好的皮膚親和力；因結(jié)構(gòu)上具有親脂基團(tuán)與親水基團(tuán)，生物堿大都具有良好的促透作用。與化學(xué)促透劑復(fù)合使用，能夠快速滲透進(jìn)皮膚表皮層，而不滲透進(jìn)深層皮膚層，通過(guò)向折射分布不均的皮膚組織間引入高滲透、高折射率的溶液，使皮膚組織的結(jié)構(gòu)發(fā)生可逆的變化，使得整個(gè)空間的折射率趨于相同，以此來(lái)降低皮膚組織對(duì)光的散射作用，同時(shí)不影響深層組織對(duì)紅外觀的吸收或散射作用，使血管對(duì)紅外光的吸收量與其他深層生物組織對(duì)紅外光的散射量都有一定量的增加，從而提高血管與其周邊組織在紅外光下的對(duì)比度，提高成像的質(zhì)量與精確性，提高促透效果，降低促透時(shí)滯。血管顯像增強(qiáng)劑配方：如表1所示。表1血管顯像增強(qiáng)劑配方表實(shí)施例1-6：根據(jù)配方1-6和具體制備方法，制備得到本申請(qǐng)實(shí)施例1-6的血管顯像增強(qiáng)劑。采用腹腔注射麻醉劑(2％水合氯醛和10％烏拉糖混合，1ml/100g體重)麻醉體重190～200g的大鼠，剪掉脊背部毛發(fā)，再用脫毛膏仔細(xì)脫除其余絨毛。選取大鼠背部直徑1cm左右的作用區(qū)域，均勻涂抹本專利技術(shù)的血管顯像增強(qiáng)劑，作用1～2分鐘，然后采用可見(jiàn)近紅外光纖光譜儀檢測(cè)大鼠背部皮膚紅外反射光的反射率，并與未涂抹血管顯像增強(qiáng)劑的大鼠皮膚(空白組)進(jìn)行對(duì)比來(lái)考察血管顯像增強(qiáng)劑的效果，對(duì)比試驗(yàn)結(jié)果如表2所示：表2血管顯像增強(qiáng)劑的紅外光反射率和對(duì)比度對(duì)比試驗(yàn)促透時(shí)滯(min)反射率(％)黑白對(duì)比度空白組*85250:1實(shí)施例1270300:1實(shí)施例2165320:1本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
血管顯像增強(qiáng)劑，其特征在于，由如下重量百分比的組分組成：

【技術(shù)特征摘要】
1.血管顯像增強(qiáng)劑，其特征在于，由如下重量百分比的組分組成：
2.如權(quán)利要求1所述的血管顯像增強(qiáng)劑，其特征在于，所述生物堿為鹽
酸小檗堿、胡椒堿、青藤堿、川烏總生物堿及新烏頭堿中的兩種或多種。
3.如權(quán)利要求1所述的血管顯像增強(qiáng)劑，其特征在于，所述生物堿為：
胡椒堿與新烏頭堿的復(fù)配，復(fù)配比例為3:1～5:1；
胡椒堿與青藤堿的復(fù)配，復(fù)配比例為3:1～5:1；
胡椒堿與鹽酸小檗堿的復(fù)配，復(fù)配比例為1:1～4:1；或
胡椒堿與川烏總生物堿的復(fù)配，復(fù)配比例為1:1～4:1。
4.如權(quán)利要求1所述的血管顯像增強(qiáng)劑，其特征在于，所述化學(xué)滲透劑
為噻酮、肉豆蔻酸異丙酯、丙二醇、薄荷醇中的一...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：王宇，朱廣東，陳占，熊俊超，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：上海宇昂新材料科技有限公司，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：上海;31