一種2-取代芐硫基-5-(4,6-二甲基嘧啶-2-)硫甲基-1,3,4-噁二唑類化合物及其應用制造技術

本發明專利技術涉及一種2-取代芐硫基-5-(4,6-二甲基嘧啶-2-)硫甲基-1,3,4-噁二唑類化合物及其應用，本發明專利技術公開的該類化合物制備方法簡單、后處理方便，得到的該類化合物作為灰葡萄孢菌、尖孢鐮刀菌、真菌尖孢炭疽菌、草莓炭疽病或膠孢炭疽菌的殺菌劑的應用，均表現出較好的抑菌活性。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術設及一種2-取代節硫基-5-(4,6-二甲基喀晚-2-)硫甲基-1,3,4-嗯二挫類 化合物及其應用。
技術介紹
作為含氮雜環體系中的一員，喀晚類化合物具有廣泛的生物活性，如殺蟲(Chem. Res. Chin. Univ.，2002，18(4): 481)、除草（Pestic. Biochem. Physiol., 2001，70 : 86)、殺菌（J. Chem. Inf. Model., 2007，47(6): 2335)、除草（Pestic. Scf. 1990, 29(3): 341)等活性，在新農藥創制中起到重要作用。硫酸結構類化合物在農藥和醫 藥領域也具有廣泛的應用，如殺蟲化S 4206235，1980-06-03)、抗腫瘤(Chin. J. Struct. Chem., 2003，22: 411)、抗病毒巧ur. J. Med. Chem., 2003，38: 811)等活性。同時，1， 3,4-嗯二挫類衍生物也具有廣譜的生物活性，如殺蟲（化in. J.化g.化em.，2005，25 (11): 1477)、除草（Mol. Divers.，2012，16:251)及殺菌（Chin. J. Org. Chem., 2012， 32: 2129)等活性，并且部分1，3,4-嗯二挫類化合物已成功商品化，如殺蟲劑嗯蟲酬(Org. Pr邱 Proced.，2000，32(3):26)、除草劑異嗯草酬化S4855480, 1989-08-08)等。鑒于喀 晚、硫酸及1，3，4-嗯二挫類化合物均具有良好生物活性，利用活性亞結構拼接方法設計合 成兼具=者結構的新型含喀晚和硫酸的嗯二挫結構類化合物，有望具有較好的生物活性。 本專利技術設計并合成的系列2-取代節硫基-5-(4,6-二甲基喀晚-2-)硫甲基-1，3,4- 嗯二挫類化合物，其結構W及生物活性研究均未見有文獻報道。
技術實現思路
本專利技術的目的在于提供一種2-取代節硫基-5-(4,6-二甲基喀晚-2-)硫甲基-1,3， 4-嗯二挫類化合物及其應用。[000引所述的一種2-取代節硫基-5-(4，6-二甲基喀晚-2-)硫甲基-1，3，4-嗯二挫類化合 物，其特征在于其結構如式(I)所示：式(I)中，苯環上的Η被取代基化單取代、多取代或不被取代，η為0-5的整數，η表示苯環 上取代基R的個數，η=0時，表示苯環上的Η不被取代，n=l時，表示苯環上的田皮取代基R單取 代，n=2-5時，表示苯環上的Η被取代基化多取代，不同取代位置上的取代基R相同或不同，所 述取代基R為C1-C4的烷基、烷氧基、氯基、面素或硝基，所述面素為F、C1、Br或I。 所述的一種2-取代節硫基-5-(4，6-二甲基喀晚-2-)硫甲基-1，3，4-嗯二挫類化合 物，其特征在于所述取代基化中的n=l-2。 所述的一種2-取代節硫基-5-(4，6-二甲基喀晚-2-)硫甲基-1，3，4-嗯二挫類化合 物，其特征在于所述取代基R為C1~C4的烷基、甲氧基、F、C1、化或氯基。[000引所述的一種2-取代節硫基-5-(4，6-二甲基喀晚-2-)硫甲基-1，3，4-嗯二挫類化合 物，其特征在于所述取代基R為甲基、叔下基、氯基、F、C1、化或甲氧基。 所述的一種2-取代節硫基-5-(4，6-二甲基喀晚-2-)硫甲基-1，3，4-嗯二挫類化合 物，其特征在于所述取代基化為間甲基、對叔下基、間氯基、對氯基、對甲氧基、鄰氣、間氣、 對氣、間氯、對氯、3，5-二氯、2，4-二氯或對漠。 本專利技術還提供所述2-取代節硫基-5-( 4，6-二甲基喀晚-2-)硫甲基-1，3，4-嗯二挫 類化合物的制備方法，所述方法為：如式（Π )所示的5-((4,6-二甲基喀晚-2-硫酸）甲基)- 1，3,4-嗯二挫-2-硫醇與如式(虹)所示的取代芐基氯類化合物在碳酸鐘的乙醇水溶液中進 行親核取代反應，TLC監測至反應結束后，反應液分離純化制得如式（I)所示的2-取代節硫 基-5-( 4，6-二甲基喀晚-2-)硫甲基-1，3，4-嗯二挫類化合物；式(III)中，苯環上的Η被取代基R取代或不被取代，所述取代基R為烷基、烷氧基、氯基 或面素中的一種或兩種W上的組合，所述面素為F、Cl、Br或I; 所述如式（Π )所示的5-((4，6-二甲基喀晚-2-硫酸）甲基)-1，3，4-嗯二挫-2-硫醇、如 式(III)所示的取代芐基氯類化合物的投料物質的量之比為1 : 1.0~1.3;優選為1 : 1.0 ~1.1。 本專利技術采用薄層色譜(TLC)法監測反應完成情況，反應時間通常為3~12小時。具體 反應時間與反應物有關。 本專利技術所述反應液分離純化的方法為:反應結束后，反應液抽濾去除碳酸鐘，殘余 物用重結晶溶劑重結晶制得如式（I)所示的2-取代節硫基-5-(4,6-二甲基喀晚-2-)硫甲 基-1,3,4-嗯二挫類化合物。 所述重結晶溶劑優選為乙醇、乙酸乙醋、正己燒、石油酸中的一種或兩種W上的混 合液。 本專利技術所述如式（Π )所示的5-( (4,6-二甲基喀晚-2-基硫代）甲基)-1,3,4-嗯二 挫-2-硫醇可參考文獻(Tetrahe化on.，2005, 61(23): 5565)方法進行合成：在K0H的強 堿性條件下，將產物2-( (4,6-二甲基喀晚-2-基)硫代）乙酷阱與防2在無水乙醇中加熱回 流可得到環化產物，TLC檢測反應進程，待反應完畢，減壓除去溶劑，得到固體，加水溶解，過 濾除去不溶物，濾液用稀鹽酸酸化抑=4-5,析出淡黃色固體，經抽濾、洗涂和干燥，制得粗產 品，通過重結晶得目標產物。收率82%，烙點178~180°C，iH NMR (500 MHz, CDCh) δ 6.77 (s, IH), 4.48 (s, 2H), 2.41 (s, 6H)。 該反應過程中投料順序對產物有關鍵性的影響，在試驗中采用先將KOH溶解在 乙醇中，然后加入2-((4,6-二甲基喀晚-2-基)硫代）乙酷阱，待反應0.5 h后再加入過量 的CS2可得到較高收率的目標產物，若改變投料順序則可能會生成大量沉淀而影響反應 的進行。 本專利技術還公開了一種2-取代節硫基-5-(4，6-二甲基喀晚-2-)硫甲基-1，3，4-嗯二 挫類化合物作為殺菌劑的應用。 所述的應用，其特征在于所述2-取代節硫基-5-(4,6-二甲基喀晚-2-)硫甲基-1， 3,4-嗯二挫類化合物作為灰葡萄抱菌、尖抱鑲刀菌、真菌尖抱炭痘菌、草替炭痘病或膠抱炭 痘菌的殺菌劑的應用。 所述的應用，其特征在于所述2-取代節硫基-5-(4,6-二甲基喀晚-2-)硫甲基-1， 3，4-嗯二挫類化合物作為真菌尖抱炭痘菌的殺菌劑的應用，其結構式如式(1)所示，取代基 化為鄰氣、間氯、對氯、對氣或間氣，或苯環上的Η不被取代。 所述的應用，其特征在于所述2-取代節硫基-5-(4,6-二甲基喀晚-2-)硫甲基-1， 3，4-嗯二挫類化合物作為草替炭痘病的殺菌劑的應用，其結構式如式（1)所示，取代基化為 對漠、鄰氣、間氯或間氣，或苯環上的Η不被取代。 所述的應用，其特征在于所述2-取代節硫基-5-(4,6-二甲基喀晚-2-)硫甲基-1， 3，4-嗯二挫類化合物作為膠抱炭痘菌的殺菌劑的應用本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種2?取代芐硫基?5?(4,6?二甲基嘧啶?2?)硫甲基?1,3,4?噁二唑類化合物，其特征在于其結構如式（I）所示：式（I）中，苯環上的H被取代基Rn單取代、多取代或不被取代，n為0?5的整數，n表示苯環上取代基R的個數，n=0時，表示苯環上的H不被取代，n=1時，表示苯環上的H被取代基R單取代，n=2?5時，表示苯環上的H被取代基Rn多取代，不同取代位置上的取代基R相同或不同，所述取代基R為C1?C4的烷基、烷氧基、氰基、鹵素或硝基，所述鹵素為F、Cl、Br或I。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：翁建全，戴小強，阮鈴莉，劉幸海，譚成俠，
申請(專利權)人：浙江工業大學，
類型：發明
國別省市：浙江;33