一種鹽酸頭孢噻呋干乳期乳房注入劑制造技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)涉及一種鹽酸頭孢噻呋干乳期乳房注入劑的組方及其制備方法，它包括助懸劑、增稠劑、表面活性劑和固體分散載體，經(jīng)特殊工藝制備成的白色至類白色軟膏。本發(fā)明專利技術(shù)具有制備工藝簡(jiǎn)單、質(zhì)量恒定、含量穩(wěn)定、易于推注、基質(zhì)柔軟等優(yōu)點(diǎn)。因?yàn)樵搫┬褪擒浉鄤渑c注射劑相比，擁有很多優(yōu)點(diǎn)，比如具有生物利用度高、釋放緩慢，作用時(shí)間長(zhǎng)，經(jīng)乳管填充入乳室后，可以在乳頭孔處形成密封，可以防止細(xì)菌經(jīng)乳頭孔逆行侵入乳室等。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)屬于獸藥制劑領(lǐng)域，特別涉及一種鹽酸頭孢噻呋干乳期乳房注入劑組方及其制備方法。
技術(shù)介紹
根據(jù)國(guó)際奶牛聯(lián)合會(huì)的統(tǒng)計(jì)，20世紀(jì)70年代，奶牛乳房炎的發(fā)病率是20％，隱性乳房炎患病率為50％。在我國(guó)同期幾個(gè)大城市對(duì)奶牛牛乳的檢測(cè)表明，奶牛隱性乳房炎的檢出率為20％-70％。20世紀(jì)80年代，我國(guó)有60％以上的乳牛都感染有隱性乳房炎，有30％-50％的乳區(qū)有隱性乳房炎。近年來(lái)，隨著集約化養(yǎng)殖業(yè)的不斷發(fā)展，抗生素預(yù)防和治療水平的進(jìn)一步深入，通過(guò)實(shí)行嚴(yán)格的泌乳期和干乳期乳房?jī)?nèi)抗生素預(yù)防和乳頭藥浴，奶牛隱性乳房炎的檢出率有所下降，但由于奶牛乳房炎在分子水平上的發(fā)病機(jī)理和調(diào)控機(jī)制還不是十分清楚，所以還不能從根本上解決奶牛乳房炎的問(wèn)題。臨床型乳房炎的發(fā)病率和危害性并未減緩，特別是高淘汰率的頑固性乳房炎發(fā)生是奶牛乳房炎的一個(gè)新特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅著目前墾區(qū)奶牛業(yè)的發(fā)展。隨著社會(huì)的發(fā)展，乳制品也己經(jīng)成為人類飲食結(jié)構(gòu)中不可缺少的一部分，奶牛乳房炎的預(yù)防和控制己經(jīng)不僅僅是經(jīng)濟(jì)方面的原因，同時(shí)也成為關(guān)系到人類生存和健康的一項(xiàng)重大課題。奶牛乳房炎是其乳腺受到微生物感染，以及毒素的吸收(如飼料中毒、胃腸疾病、子宮疾病時(shí))，或因物理、化學(xué)刺激而引起的一種乳腺炎癥。多發(fā)生于產(chǎn)后哺乳期，其中最主要的因素是由多種非特定的病原微生物感染。引起乳房炎的病原可根據(jù)其來(lái)源與傳播方式分為傳染性與環(huán)境性兩大類。傳染性病原微生物定植于乳腺，主要包括無(wú)乳鏈球菌、停乳鏈球菌、金黃色葡萄球菌、支原體等，引起的乳房炎易在牛乳區(qū)與牛群間傳播流行。常見(jiàn)的環(huán)境性病原菌如牛乳房鏈球菌、大腸桿菌、克雷伯氏菌、產(chǎn)氣腸桿菌、綠膿桿菌以及放線菌等也是奶牛乳房炎發(fā)病的重要病原，這類病原菌常寄生在牛體表及周圍環(huán)境中，易通過(guò)乳頭進(jìn)入乳頭池引起感染。過(guò)敏反應(yīng)和繼發(fā)感染是奶牛乳房炎引發(fā)的又一特點(diǎn)，如口蹄疫、痘病、生殖道病毒、腸道病毒等疾病的繼發(fā)感染和一些由真菌的過(guò)敏反應(yīng)而導(dǎo)致的繼發(fā)感染。奶牛注入劑分為干乳期注入劑和泌乳期注入劑，奶牛干乳期提指奶牛監(jiān)產(chǎn)前停止泌乳的一段時(shí)間。奶牛經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的泌乳和胎兒孕育，體內(nèi)消耗了許多營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，對(duì)此只有通過(guò)一段時(shí)間停止泌乳，才能使其得到恢復(fù)和彌補(bǔ)，使胎兒得到更好地生長(zhǎng)發(fā)育以及乳腺細(xì)胞的充分休息，也只有這樣才能確保下個(gè)泌乳期時(shí)乳腺細(xì)胞的活力不衰。干乳期對(duì)于奶牛是非常重要的時(shí)期，而在干乳期對(duì)乳房炎治療也是乳房炎控制程序中最有效的一個(gè)階段，當(dāng)治療干奶牛時(shí)，你不必?fù)?dān)憂藥物殘留，因?yàn)榇似陂g它們并不泌乳，使用干奶藥物來(lái)阻止微生物的感染，如果能夠有規(guī)律地使用這些藥物，可以降低新的感染發(fā)生的機(jī)會(huì)，同時(shí)在奶牛產(chǎn)奶之前給損傷的組織一個(gè)再生修復(fù)的機(jī)會(huì)。現(xiàn)有技術(shù)中干乳期乳房注入劑，主藥是中藥，作用緩慢，療效遲緩，而且有的組方中含有水份，長(zhǎng)時(shí)間放置后，會(huì)出現(xiàn)分層，使用時(shí)要先振搖，對(duì)奶牛乳頭沒(méi)有保護(hù)的缺點(diǎn)。這種劑型主藥混合不均勻，易導(dǎo)致局部藥量過(guò)大，或因破乳導(dǎo)致含量降低，溫度降低后有不溶結(jié)晶物析出等諸多問(wèn)題。鹽酸頭孢噻呋的另一制劑為混懸注射液，此種劑型是不能用于奶牛干乳期乳房炎治療的。本專利技術(shù)組方中含有表面活性劑，可以使得油性基質(zhì)中的藥物快速均勻的分布于乳房，增加制劑的穿透性，使臨床療效更佳。“一種用于防治奶牛乳房炎的干奶牛乳房灌注劑及其制備方法(CN1286463C；公開(kāi)日：2005年9月14日)”的劑型為灌注劑，該溶液劑配制工藝中需要聚山梨醇，水等，存在有效成分破乳后容易破壞，運(yùn)輸儲(chǔ)存條件要求高，而且對(duì)奶牛乳頭起不到保護(hù)等缺點(diǎn)。“一種制備鹽酸頭孢噻呋混懸注射液的方法(102813623A；公開(kāi)日：2012-12-12)”，此專利制備劑型為混懸液，此混懸液需要多次給藥，制劑容易沉降，注入到乳室內(nèi)后，容易形成局部主藥含量過(guò)高，在乳房?jī)?nèi)容易形成組織部分毒性蓄積。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
基于上述原因，本專利技術(shù)提供了一種能有效治療奶牛乳房炎的干乳期灌注劑，其處方組成為：所述助懸劑選自單硬脂酸鋁，雙硬脂酸鋁、硬脂酸、硬脂酸甘油酯和硬石蠟中的一種或一種以上組合。所述表面活性劑選自吐溫80和司班20中的一種或一種以上組合。所述固體分散載體選自白礦油、液體石蠟和椰子油中的一種或一種以上組合。其制備包括如下技術(shù)步驟:(1)將固體分散體加熱并維持在120℃，放入助懸劑，二者混合，攪拌均勻，直到二者完全融合，溶液呈現(xiàn)透明澄清；(2)將所得混合液在快速攪拌的過(guò)程中，迅速冷卻至60℃，無(wú)菌條件下，加入表面活性劑，溶解澄清，持續(xù)攪拌并降溫至30℃，在其中加入無(wú)菌的鹽酸頭孢噻呋微粉，經(jīng)過(guò)膠體磨研磨分散循環(huán)60min，使制劑分散的均勻；(3)將最后經(jīng)無(wú)菌密封包裝，即得成品。本專利技術(shù)主藥是獸用第三代頭孢類藥物鹽酸頭孢噻呋，其對(duì)金黃色葡萄球菌、停乳鏈球菌、乳房鏈球菌等致病菌有非常好的效果，而且本方為油性制劑，在奶牛的干乳期可以長(zhǎng)期保護(hù)奶牛的乳房不受病菌的侵襲，對(duì)于干乳期奶牛的隱性乳房炎有極其良好的治療預(yù)防作用。本專利技術(shù)的有益效果是：1、本專利技術(shù)為油性軟膏狀制劑，長(zhǎng)時(shí)間放置不會(huì)分層，所以使用前不需要振搖，而且制劑的性狀隨溫度變化不大，即使在寒冷的東北部地區(qū)，也依然可以保證產(chǎn)品的柔軟性和藥物含量的均勻性。2、在使用后可以在乳頭孔形成密封的不穩(wěn)定栓，防止細(xì)菌從乳頭孔、乳頭管進(jìn)入乳腺，破壞乳腺的泌乳功能；3、本制劑采用鹽酸頭孢噻呋的微粉，使得制劑的藥物顆粒更小，使藥物吸收更好，在體內(nèi)起效更快，而且本制劑組方中添加表面活性劑，制劑的穿透力較強(qiáng)，藥物可達(dá)乳房深部組織進(jìn)行抗菌抗炎治療。4、與液體制劑相比：本專利技術(shù)穩(wěn)定性更好，由于無(wú)論在制造還是在貯存過(guò)程中，制劑始終都處于無(wú)水的狀態(tài)，且包裝嚴(yán)密，避免與空氣和濕氣接觸，因而較液體制劑更穩(wěn)定，保證了制劑中的主藥含量符合標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)過(guò)穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)研究，主藥在30℃加速試驗(yàn)中保持穩(wěn)定，不降解，證明此組方工藝是穩(wěn)定可行的。5、本專利技術(shù)制劑中的主藥是獸用第三代頭孢菌素類抗生素--鹽酸頭孢噻呋，具廣譜殺菌作用，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性、革蘭氏陰性包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株均有效，抑菌實(shí)驗(yàn)證明，對(duì)導(dǎo)致奶牛乳房炎的多種微生物均有強(qiáng)大的抗菌作用，尤其對(duì)乳房鏈球菌、停乳鏈球菌和金黃色葡萄球菌等有特效。具體實(shí)施方式本專利技術(shù)可用下面特征實(shí)施例的處方和制備方法加以說(shuō)明。(按60kg處方量)(所用鹽酸頭孢噻呋原料含頭孢噻呋91.6％)注：上表中所有出現(xiàn)的混合組方比例為1:1(W/W)。按照上述處方量之比例取各組份，采用如下制備方法制得:(1)將固體分散體加熱并維持在120℃，放入助懸劑，二者混合，攪拌均勻，直到二者完全融合，溶液呈現(xiàn)透明澄清；(2)將所得混合液在快速攪拌的過(guò)程中，迅速冷卻至60℃，無(wú)菌條件下，加入表面活性劑，溶解澄清，持續(xù)攪拌并降溫至30℃，在其中加入無(wú)菌的鹽酸頭孢噻呋微粉，經(jīng)過(guò)膠體磨研磨分散循環(huán)60min，使制劑分散的均勻；(3)將最后經(jīng)無(wú)菌密封包裝，即得成品。實(shí)施例9：療效試驗(yàn)1.材料空白對(duì)照組：生理鹽水藥物對(duì)照組：10％鹽酸頭孢噻呋注射液，市售。<本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種鹽酸頭孢噻呋干乳期乳房注入劑，其特征是所述注入劑各成分重量百分含量為：

【技術(shù)特征摘要】
1.一種鹽酸頭孢噻呋干乳期乳房注入劑，其特征是所述注入劑各成分重量百分含量為：
2.如權(quán)利要求1所述的一種鹽酸頭孢噻呋干乳期乳房注入劑，其特征是助懸劑選自單硬脂酸鋁，雙硬脂酸鋁、硬脂酸、硬脂酸甘油酯和硬石蠟中的一種或一種以上組合。
3.如權(quán)利要求1所述的一種鹽酸頭孢噻呋干乳期乳房注入劑，其特征是表面活性劑選自吐溫80和司班20中的一種或一種以上組合。
4.如權(quán)利要求1所述的一種鹽酸頭孢噻呋干乳期乳房注入劑，其特征是固體分散載體選自白礦油、液體石蠟和椰子油中的一種或一種...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：李梁，李旭東，劉愛(ài)玲，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：瑞普天津生物藥業(yè)有限公司，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：天津;12