一種將活性物質(zhì)釋放到底物的透皮治療系統(tǒng)，其特征在于該系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)包括底物（１），其上有分離層（２），膜層（３），它含有活性物質(zhì)，和保護(hù)層（４），其上有非粘著物，分離層（２）可以被除去，它由與膜層（３）結(jié)合的材料組成。通過印制方法，可制備具有應(yīng)用厚度小和柔韌性高度該系統(tǒng)，該系統(tǒng)可以提供一種粘著性的、代替底物／分離層復(fù)合物的底物。將含活性物質(zhì)的區(qū)域限定在應(yīng)用部位的印制方法減少了處理問題。（*該技術(shù)在2017年保護(hù)過期，可自由使用*）
【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及用于將活性物質(zhì)控釋到人或動(dòng)物皮膚中的并以應(yīng)用厚度小和柔韌性高為特征的透皮治療系統(tǒng)及其制備方法。用于將活性物質(zhì)控釋到人或動(dòng)物皮膚中的系統(tǒng)是已知的，其中包括所謂的透皮治療系統(tǒng)(TTS)或“透皮釋放系統(tǒng)”(TDS)。根據(jù)其結(jié)構(gòu)和活性物質(zhì)釋放的類型來區(qū)分稱作囊或儲藏囊系統(tǒng)和基質(zhì)系統(tǒng)。在前一種情況下，這些系統(tǒng)由包含活性物質(zhì)的扁平囊構(gòu)成。其一面是對活性或非活性組分不滲透的并且相對的一面是半滲透的并且形成控制膜，為了與皮膚粘著，該控制膜用粘著劑包被。由于其復(fù)雜的結(jié)構(gòu)，制備該系統(tǒng)需要大量經(jīng)費(fèi)，因?yàn)楦鹘M分將分別制備，然后必須結(jié)合在一起形成一個(gè)系統(tǒng)。而且，該系統(tǒng)的厚度影響了耐用性。另外，囊型系統(tǒng)涉及所謂“藥物傾瀉”的危險(xiǎn)，即大量活性物質(zhì)突然釋放到皮膚上，這是由于膜或囊的物理性破壞的結(jié)果。EP 0 285 563中描述了合并應(yīng)用雌激素和促孕激素的該透皮治療系統(tǒng)。US-PS 4 624 665中描述了在儲藏囊中包含微囊型活性物質(zhì)的系統(tǒng)。儲藏囊包埋在襯墊層(backing layer)和膜之間。該系統(tǒng)的邊緣由壓敏粘著劑提供。該系統(tǒng)的構(gòu)成和制備是非常復(fù)雜的，因?yàn)樗幬锘钚晕镔|(zhì)必須是微囊化的和均勻分布的并且包埋在襯墊層和膜之間。另外，該系統(tǒng)必須提供粘著劑邊和由保護(hù)層覆蓋。基質(zhì)系統(tǒng)通常由襯墊層和粘著層構(gòu)成，該襯墊層是對活性物質(zhì)和助劑不滲透的并且背離皮膚而粘著層中分布活性物質(zhì)。為了保護(hù)粘著層，提供一種在應(yīng)用前必須除掉的抗粘著保護(hù)膜。DE-OS 20 06 969中描述了該系統(tǒng)，其中在粘著組分或粘著膜中并入避孕物質(zhì)。該出版物公開了粘著膜為丙烯酸酯。與帶膠的郵票、標(biāo)簽類似，基質(zhì)系統(tǒng)具有不利之處，即它們需要從位于非粘性保護(hù)層上的自粘層壓膜上沖壓穿孔。在下一步中，將在保護(hù)層上沖出的印花分離以便制備成品TTS。將由含活性物質(zhì)的粘著層和襯墊層構(gòu)成的、在各沖壓片之間的區(qū)域作為含活性物質(zhì)的廢料除掉。為避免這種浪費(fèi)，DE39 39 376,DE 29 08 432和EP 0 400 078 B1描述了解決該問題的實(shí)施例。由生產(chǎn)方法和應(yīng)用種類產(chǎn)生的該系統(tǒng)的厚度是已知基質(zhì)系統(tǒng)的不利之處。該厚度影響系統(tǒng)的柔韌性并因此影響其耐用性，系統(tǒng)的耐用性(wearingcomfort)隨著厚度的減小而增加。而且，已知的基質(zhì)系統(tǒng)受下列事實(shí)的限制，即不能在相同的時(shí)間或按照時(shí)間順序提供不同的劑量、活性物質(zhì)濃度或在不同的活性物質(zhì)或特定活性物質(zhì)組合物中改變化學(xué)系統(tǒng)的組分和提供需要的、就時(shí)間或位置而言是不同的幾種活性物質(zhì)的應(yīng)用。本專利技術(shù)的目的是提供能夠避免上述不利和困難、具有非常好的柔韌性包括因厚度減小使耐用性得到改善的透皮治療基質(zhì)系統(tǒng)，并且該系統(tǒng)允許制備由幾個(gè)可分離的“單劑量”系統(tǒng)構(gòu)成的所謂“多劑量”單元。就活性物質(zhì)的參數(shù)種類/活性物質(zhì)的濃度/系統(tǒng)的面積/系統(tǒng)的厚度/系統(tǒng)的化學(xué)組分而言，這些可以是不同的，并且它們因此能夠通過“多劑量”單元的方法在相同的時(shí)間或按照時(shí)間順序提供不同的劑量。在將活性物質(zhì)釋放到底物的裝置中，本專利技術(shù)可通過權(quán)利要求1所刻劃的特性來實(shí)現(xiàn)該目的。為此，本專利技術(shù)通過提供因厚度減小，柔韌性良好導(dǎo)致耐用性改善的系統(tǒng)來滿足上述目的的需要。而且，本專利技術(shù)制備技術(shù)使得制備由可分離的“單劑量”系統(tǒng)構(gòu)成的所謂“多劑量”單元成為可能。這些“多劑量”單元中的“單劑量”系統(tǒng)可以是相同的或不同的，引起不同的參數(shù)可以為-活性物質(zhì)的種類，-每個(gè)系統(tǒng)中活性物質(zhì)的濃度，-系統(tǒng)的面積，-系統(tǒng)的厚度，和-系統(tǒng)的化學(xué)組分。“多劑量”釋放單元因此可在相同的時(shí)間或按照時(shí)間順序提供不同的劑量。本專利技術(shù)“多劑量”單元也可以是活性物質(zhì)本身或活性物質(zhì)組合物不同的“單劑量”系統(tǒng)，它使得在不同的時(shí)間提供特別需要的幾種活性物質(zhì)的應(yīng)用成為可能。因此，本專利技術(shù)系統(tǒng)提供一種對已知系統(tǒng)的廉價(jià)替代物。意外地發(fā)現(xiàn)，所謂“移畫印花”或“紋身”中的原理特別適用于在透皮治療劑中用作活性物質(zhì)的載體或應(yīng)用系統(tǒng)。在文獻(xiàn)中，早期皮膚著色“藝術(shù)”應(yīng)用的術(shù)語“紋身”適用于裝飾目的的“移畫印花”。例如，“移畫印花”(decal)是陶瓷工業(yè)中已知的、用于裝飾目的的“轉(zhuǎn)移圖畫”。它們由紙底物構(gòu)成，所述紙底物具有溶劑可溶解的分離層和在其上面的漆層。在將漆層與石制器接觸前或接觸過程中，將紙用溶劑濕潤，于是分離層溶解。現(xiàn)在，可以將漆層與紙載體脫離以便找到它在被裝飾底物上的位置。該混合物可通過焙干增加強(qiáng)度。可有效地用于活性物質(zhì)透皮應(yīng)用的移畫印花具有下列結(jié)構(gòu)將溶解性的分離層應(yīng)用在由紙、織物、非織物或可滲透到溶劑中的聚合物層，例如聚合物膜構(gòu)成的底物中。在應(yīng)用過程中，可通過防止組分與底物接觸的障礙層將該疊層分成兩個(gè)單層。由可溶解性的分離層提供的毛細(xì)活性不溶解底物是必需的。該底物的厚度在20-200μm范圍內(nèi)，優(yōu)選50-120μm，并且更優(yōu)選60-90μm。分離層的厚度為5-50μm，優(yōu)選20-40μm。由含活性物質(zhì)的膜層提供與底物相連的分離層。該分離層可以是一個(gè)疊層，該疊層的各個(gè)單層可以不同。例如，面向分離層的疊層可以不含活性物質(zhì)。為了更好地與皮膚接觸，離開分離層的疊層可以是粘性的。就聚合物基質(zhì)而言，該疊層的各個(gè)單層可以是相同的或不同的。在“多劑量”單元中，將由分離層提供的底物用幾個(gè)成平坦形、島狀、含活性物質(zhì)的膜層印刷。適宜的印刷方法包括手工藝領(lǐng)域技術(shù)人員已知的、允許以所需重量均勻性應(yīng)用含活性物質(zhì)膜層的任何印刷方法或噴涂方法或噴嘴應(yīng)用方法。含活性物質(zhì)的膜層可以在一個(gè)或幾個(gè)獨(dú)立印刷步驟中應(yīng)用；與彩色印刷類似，第一次印刷只有部分區(qū)域可以印刷上。本專利技術(shù)具體實(shí)例表明，通過篩網(wǎng)印刷方法應(yīng)用膜層是有利的。因此，可以在一個(gè)載體斷面上應(yīng)用幾個(gè)不同大小、島狀、含活性物質(zhì)的膜層區(qū)域，像在“彩色印刷”中一樣，所述膜層區(qū)域在其組分、層厚和活性物質(zhì)(不同的顏料)方面不同。由于具有非常小的厚度和最適宜的柔韌性，與常規(guī)系統(tǒng)相反，本專利技術(shù)系統(tǒng)適用于持久應(yīng)用，甚至適用于應(yīng)用在身體的困難部位，例如耳部、生殖器區(qū)域或應(yīng)用在趾甲和指甲上。由于具有裝飾性，該系統(tǒng)也可以呈現(xiàn)在沒有被衣服遮擋的身體表面。在特定具體實(shí)施方案中，膜層不另外含有壓力敏感性粘合層，與分離層相對的膜層區(qū)域在應(yīng)用時(shí)具有自動(dòng)粘合性。這通過下列事實(shí)獲得，即當(dāng)分離層溶解時(shí)，該膜層區(qū)域也濕潤，并且聚合物膜層的膨脹區(qū)域獲得粘合性，該粘合性能夠形成一個(gè)與皮膚相連的粘合物，但是，在溶劑揮發(fā)后，在離開皮膚的膜層面上，該粘合性丟失。膜層的厚度為5-50μm，優(yōu)選5-30μm，并且在特定的具體實(shí)例中為10-25μm。將上述膜層或該膜層各個(gè)區(qū)域或該膜層島樣區(qū)域的總表面用可具有抗粘合作用的保護(hù)層覆蓋。對于島樣膜層區(qū)域在“多劑量”系統(tǒng)普通底物上的具體實(shí)例來說，可以將保護(hù)層和底物在“島”之間的區(qū)域打孔，這樣，可通過從總系統(tǒng)上撕下來的方法，將該部分區(qū)域以“單劑量”的形式除掉。保護(hù)層的厚度為50-100μm。為了應(yīng)用，將系統(tǒng)的保護(hù)層揭掉并將含底物的膜層應(yīng)用在應(yīng)用部位上使底物遠(yuǎn)離應(yīng)用部位，在此處底物受溶劑濕潤。在優(yōu)選的實(shí)例中，用水作為溶劑。就該實(shí)例而言，由于載體的毛細(xì)性，水到達(dá)水溶性的分離層；在其增溶或溶解狀態(tài)，它將粘著劑留在膜層，使得底物可以離開膜層，而膜層保留在應(yīng)用部位。如果分離層是水溶性的，那么它具有例如糖或多糖、多羥基醇、聚乙烯吡咯烷酮或其它水溶本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種將活性物質(zhì)釋放到底物的透皮治療系統(tǒng)，其特征在于該系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)包括底物（１），其上有分離層（２），含有活性物質(zhì)的膜層（３）和其上有非粘著物保護(hù)層（４）（ｎｏｎ－ｓｔｉｃｋ ｆｉｎｉｓｈ），分離層（２）可以被除去，它由與膜層（３）結(jié)合的材料組成。
【技術(shù)特征摘要】
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【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：萊因哈德馮克萊因索根，布里塔馮克萊因索根，
申請(專利權(quán))人：羅曼治療系統(tǒng)有限責(zé)任公司，
類型：發(fā)明
國別省市：DE[德國]
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