甾體皂苷類化合物及其應(yīng)用制造技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)公開了一類新的甾體皂苷類化合物及其應(yīng)用，所述的甾體皂苷類化合物通過溶劑提取，提取液經(jīng)大孔樹脂富集得到總甾體皂苷。總皂苷經(jīng)過硅膠、ODS柱層析，反相HPLC制備得到甾體皂苷類化合物，本發(fā)明專利技術(shù)的甾體皂苷類化合物具有很好的抗癌作用，肝癌、肺癌、鼻咽癌、胃癌、乳腺癌等具有一定的作用，該類化合物具有高效、低毒的優(yōu)點(diǎn)，有望開發(fā)為新的抗癌藥物及保健食品。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
甾體皂苷類化合物及其應(yīng)用
本專利技術(shù)涉及醫(yī)藥
，具體涉及一類新的甾體皂苷類化合物及其應(yīng)用。
技術(shù)介紹
癌癥是全球一個(gè)主要死亡原因，在2012年造成820萬人死亡，估計(jì)在未來20年中，每年癌癥病例將由2012年的1400萬上升到2200萬，成為威脅人類健康的常見疾病。如何攻克癌癥是全世界共同關(guān)注的問題。天然藥物尤其是來源于植物的藥物具有化學(xué)結(jié)構(gòu)多樣性和生物活性多樣性，一直是人類預(yù)防和治療疾病的主要來源。臨床上應(yīng)用的許多藥物都直接或間接來源于天然產(chǎn)物，天然產(chǎn)物不僅可作為藥物半合成的前體物，而且可以作為藥物化學(xué)合成的模板，為新藥設(shè)計(jì)提供新穎的思路。近年來全世界對(duì)于天然藥物的治療作用越發(fā)關(guān)注，天然產(chǎn)物已成為發(fā)現(xiàn)新的抗癌藥物或先導(dǎo)化合物的主要源泉之一。薤(AlliumchinenseG.Don)又名藠頭，為百合科蔥屬植物，主產(chǎn)于長(zhǎng)江流域及其以南各省，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，被2010年版《中國(guó)藥典》收載，與其同屬植物小根蒜(AlliummacrostemonBunge)作為中藥薤白的主要來源。薤白具有溫中通陽、理氣寬胸、還陽散結(jié)之功效，中醫(yī)臨床用于治療胸痹、心痛徹背等?，F(xiàn)代研究表明薤具有抗腫瘤、抑制血小板聚集、降血脂、降糖等多種藥理活性，甾體皂苷類化合物是其主要活性成分之一。我們對(duì)薤中甾體皂苷類化學(xué)成分進(jìn)行了系統(tǒng)的研究，成功分離得到了多個(gè)新的甾體皂苷類化合物，然后進(jìn)一步對(duì)這些化合物進(jìn)行了體外抗癌活性研究。本專利報(bào)道了一類新甾體皂苷類化合物及其制備方法和抗癌活性。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的在于提供一類甾體皂苷類化合物及其應(yīng)用。本專利技術(shù)所采取的技術(shù)方案是：甾體皂苷類化合物，其結(jié)構(gòu)通式選自以下5個(gè)結(jié)構(gòu)通式：式中R、R1為H或糖基，糖基的數(shù)目為1–5；R2為H或OH；R3為α-CH3、β-CH3或碳碳雙鍵；R4為糖基，糖基的數(shù)目為1–5。進(jìn)一步的，上述糖基選自葡萄糖基、半乳糖基、阿拉伯糖基、木糖基中的至少一種；糖基的連接方式選自1→2位連接，1→3位連接，1→4位連接和1→6位連接中的至少一種。進(jìn)一步的，上述甾體皂苷類化合物的結(jié)構(gòu)式選自以下9個(gè)結(jié)構(gòu)式之一：結(jié)構(gòu)式1：結(jié)構(gòu)式2：結(jié)構(gòu)式3：結(jié)構(gòu)式4：結(jié)構(gòu)式5：結(jié)構(gòu)式6：結(jié)構(gòu)式7：結(jié)構(gòu)式8結(jié)構(gòu)式9：上述甾體皂苷類化合物在制備防治癌癥藥物中的應(yīng)用。進(jìn)一步的，上述癌癥為肝癌、肺癌、鼻咽癌、胃癌、乳腺癌。上述甾體皂苷類化合物在制備防治癌癥保健食品中的應(yīng)用。進(jìn)一步的，上述癌癥為肝癌、肺癌、鼻咽癌、胃癌、乳腺癌。本專利技術(shù)的有益效果是：本專利技術(shù)的甾體皂苷類化合物具有很好的抗癌作用，對(duì)肝癌、肺癌、鼻咽癌、胃癌、乳腺癌等具有一定的防治作用，該類化合物具有高效、低毒的優(yōu)點(diǎn)，有望開發(fā)為新的抗癌藥物。附圖說明圖1為本專利技術(shù)化合物1的IR圖譜；圖2為本專利技術(shù)化合物1的HR-ESI-MS圖譜；圖3為本專利技術(shù)化合物1的1H-NMR圖譜；圖4為本專利技術(shù)化合物1的13C-NMR圖譜。具體實(shí)施方式以下結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本專利技術(shù)作進(jìn)一步的說明，但并不局限于此。實(shí)施例1一、提取分離甾體皂苷類化合物取薤鱗莖123Kg，用三倍量的60％甲醇提取三次，提取物濃縮后用水溶解經(jīng)D101大孔吸附樹脂吸附，用不同濃度的甲醇/水洗脫，得到總甾體皂苷部分152.1g?？傇碥詹糠纸?jīng)硅膠柱層析(200-300目)，氯仿/甲醇梯度洗脫、TLC檢測(cè)合并后得到14個(gè)組分(F1～F14)。F10(4.19g)經(jīng)ODS中低壓柱色譜分離、反相高效液相色譜制備得到本專利技術(shù)化合物1(42.6mg)，化合物5(4.0mg)和化合物8(12.0mg)。F11(4.40g)經(jīng)ODS中低壓柱色譜、反相高效液相色譜，分離得到本專利技術(shù)化合物4(3.3mg)，F(xiàn)12(9.18g)經(jīng)ODS中低壓柱色譜、反相高效液相色譜分離，得到本專利技術(shù)化合物3(19.7mg)，化合物6(54.0mg)，化合物7(10.3mg)，化合物9(30.0mg)，F(xiàn)13(8.5g)經(jīng)ODS中低壓柱色譜、反相高效液相色譜，分離得到本專利技術(shù)化合物2(4.5mg)。二、甾體皂苷類化合物的結(jié)構(gòu)鑒定通過理化常數(shù)和波譜學(xué)手段(IR,ESIMS,1D-NMR,2D-NMR)鑒定以上9個(gè)新化合物的結(jié)構(gòu)。以化合物1為例，闡述鑒定過程，化合物1–9的波譜數(shù)據(jù)見表1–3?；衔?–9的結(jié)構(gòu)如下：化合物1(25R)-5α-spirostan3-O-{O-(4-O-acetyl-α-L-arabinopyranosyl)-(1→6)-β-D-glucopyranoside}白色無定形粉末；IRνmax(KBr)cm-1:3405(OH),2950(CH),1735(C＝O),1708(C＝O),1453,1430,1376,1242,1174,1019,983,920,900,866,800,782(吸收強(qiáng)度920<900)；1HNMR(500MHz,pyridine-d5)和13CNMR(125MHz,pyridine-d5)數(shù)據(jù)見表1和表2；HR-ESI-Q-TOF-MS(positive)m/z789.4011[M+Na]+,calcd.forC40H62O14Na789.4037.化合物1為白色無定型粉末，對(duì)Anisaldehyde(A試劑)反應(yīng)顯黃色，對(duì)Ehrlish(E試劑)不顯色。將1用2MHCl完全水解，所得糖部分經(jīng)氯化羥胺和乙酸酐衍生化后GC分析，檢出D-葡萄糖和L-阿拉伯糖，提示該化合物為甾體皂苷類化合物。化合物1的HR-ESI-MS圖譜見圖2，HR-ESI-Q-TOF-MS(positive)給出[M+Na]+峰m/z789.4011(calcd.789.4030007)，結(jié)合13C和1H-NMR可以確定化合物1的分子式為C40H62O14。化合物1的IR圖譜見圖1，IR(KBr)中，3405cm-1處為多羥基的吸收峰，1708cm-1和1735cm-1處為羰基吸收信號(hào)，在1000-800cm-1之間有螺縮酮結(jié)構(gòu)的特征吸收(983cm-1,920cm-1,900cm-1,866cm-1)，而且信號(hào)強(qiáng)度920cm-1<900cm-1(B<C)說明該化合物的25位碳為R構(gòu)型。化合物1的1H-NMR圖譜見圖3，1H-NMR(500MHz,pyridine-d5)除給出甾體皂苷元上的四個(gè)甲基上的質(zhì)子信號(hào)δ1.13(d,J＝6.9Hz,3H)、0.76(s,3H)、0.67(d,J＝5.9Hz,3H)、0.61(s,3H)，在δ1.96(s,3H)處還有一個(gè)甲基信號(hào)。兩個(gè)糖的端基質(zhì)子信號(hào)分別位于δ4.97(d,J＝7.7Hz,1H)、4.94(d,J＝7.3Hz,1H)，說明葡萄糖為β構(gòu)型，阿拉伯糖為α構(gòu)型?；衔?的13C-NMR圖譜見圖4，13C-NMR(126MHz,pyridine-d5)中共有40個(gè)碳信號(hào)。其中δ210.0、171.1為兩個(gè)羰基碳信號(hào)，δ109.5為甾體皂苷22位碳的特征吸收信號(hào)，糖端基信號(hào)區(qū)給出葡萄糖和阿拉伯糖的端基碳信號(hào)δ102.5、106.0。在高場(chǎng)區(qū)給出五個(gè)甲基信號(hào)δ21.3、17.6、16.7、15.2、13.3。該化合物的碳譜數(shù)據(jù)與化合物L(fēng)axogenin3-O-{α-L-arabinopyranosyl(1→6)-β-D-glucopyranoside}非常相近本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
甾體皂苷類化合物，其結(jié)構(gòu)通式選自以下5個(gè)結(jié)構(gòu)通式：式中R、R1為H或糖基，糖基的數(shù)目為1–5；R2為H或OH；R3為α?CH3、β?CH3或碳碳雙鍵；R4為糖基，糖基的數(shù)目為1–5。

【技術(shù)特征摘要】
1.甾體皂苷類化合物，其特征在于：甾體皂苷類化合物的結(jié)構(gòu)式選自以下2個(gè)結(jié)構(gòu)式之一：結(jié)構(gòu)式6：結(jié)構(gòu)式7：2.權(quán)利要求1所述的甾體皂苷類化合物在制備防治癌癥藥物中的應(yīng)用。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：何祥久，王宜海，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：廣東藥學(xué)院，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：廣東;44