冷-溫石膏制造技術

一種用于局部用藥的組合物，其特征在于其包括在水凝膠基底中的香草基丁基醚和薄荷醇。此處所述的組合物提供了冷感和溫感的有序開發，得到特別適用于治療神經和/或肌肉源疼痛疾病的作用。該組合物進一步具有增濕和舒緩的作用，其共同作用對風濕性和肌肉疼痛、創傷和挫傷形成非簡單對癥的療效。該組合物能與任意用藥形式相容，優選且有利地配制成石膏。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術屬于可用于治療神經和/或肌肉源疼痛疾病(例如風濕性疼痛、腰痛、頭頸僵直疲勞、創傷和挫傷)的用于局部用藥的組合物(即具有局限性作用的產品)的領域，進一步屬于適于其(特別是含藥石膏)施用(administration)的設備的領域。
技術介紹
神經或肌肉源疼痛疾病是普遍存在的。其可以具有慢性(例如風濕性疼痛)或急性(例如在創傷或挫傷之后)的起因。其是強度或強或弱的疾病，通常難以治療，尤其是在最嚴重的階段。這些疾病的治療通常是基于抗炎藥的全身用藥或在可行的情況下在患病部位局部用藥的。所有這些治療通常都包括使用顯著劑量的抗炎藥，其可能具有不適合的副作用，尤其是在長期大量用藥的情況中。因此存在持續的努力以降低或甚至消除對這些藥的依賴。上述疾病也能夠用局部冷敷(例如用水、冰或通過產生冷覺的物質(例如薄荷醇、薄荷烷和衍生物等))來治療，由此得到的冷卻降低了疼痛的刺激，或者至少降低了對其的感知。可替代地，形成溫覺也可能會產生益處，促進患病肌肉區域的緩解和收縮。已知有不同的裝置可用于患者的身體以產生冷覺或溫覺。例如，已知包含具有高熱容量的液體的包，其可以預防性地加熱或冷卻，然后應用到需要治療的身體部分上，以產生相應的溫度效果。現有技術EP988852顯示了基于選自薄荷醇、異蒲勒醇、3-甲氧基丙-1,2-二醇、p-薄荷烷-3,8-二醇的組分與香草基丁基醚混合的冷卻組合物，第二種組分已知能產生溫覺，然而，此處描述的組合物僅僅用于冷卻，而未達到加熱作用，或者僅能偶爾以偶然的在統計學上無意義的方式達到加熱作用。公開文件WO-A2-2010045415描述了一種局部用藥的NSAID組合物，其中感覺劑(例如香草基丁基醚)的添加提高了NSAID的吸收率；該文件進一步描述了整個NSAID組合物的疼痛緩解活性；對于感覺劑本身公開了沒有特定的疼痛緩解活性；對可能的增溫/冷卻效果的時機選擇沒有研究。因為溫/冷效果明確相反，因此在單一裝置中調和冷和熱的產生存在困難。而且，甚至對于能夠通常產生這兩種感知的裝置，仍然很難控制其在可用于有效治療疼痛疾病的方式和時間方面的開發。而且，對于開發能避免或大大降低對常規抗炎藥劑的使用的對疼痛狀態局部有效的治療方法仍存在挑戰。
技術實現思路
描述了一種用于局部用藥的新型組合物，其特征在于其包括在水凝膠基底中的香草基丁基醚和薄荷醇。這兩種組分，在分散在水凝膠相中時，以其特定的相互和絕對重量比，可以有序開發冷感和溫感，由此得到特別適用于治療神經和/或肌肉源疼痛疾病的作用。該組合物一旦施涂到皮膚上，就會產生立即的冷感，然后以有序的且在統計學上可重復性的方式產生溫感。最初的冷卻作用抑制了急劇的疼痛癥狀，使病人處于良好的狀態，然后，在疼痛刺激降低/抑制之后，該組合物開發了令人愉悅的溫感并促進患病部分的緩解和收縮。進一步地，該組合物具有增濕和舒緩的作用，其與上述有序的冷/溫感協同作用，由此共同作用對風濕性和肌肉疼痛、創傷和挫傷形成非簡單對癥的療效。該組合物能與任意用藥形式相容，優選且有利地配制成石膏。專利技術詳述：此處所用的術語“水凝膠”表示由一種或多種中性或離子均聚物或共聚物的水合得到的膠凝相，該均聚物或共聚物典型地包括親水基團(例如羥基)、具有三維網絡結構，且通常由交聯反應得到。任何與皮膚相容的合成或天然水凝膠都可以用作分散本專利技術的薄荷醇和香草基丁基醚的基底。在合成水凝膠中，可以提及例如以下的水凝膠：聚丙烯酸酯，例如甲基丙烯酸羥乙酯(HEMA)、甲基丙烯酸羥基乙氧基乙基酯(HEEMA)、甲基丙烯酸羥基二乙氧基乙基酯(HDEEMA)、甲基丙烯酸甲氧基乙基酯(MEMA)、甲基丙烯酸甲氧基乙氧基乙基酯(MEEMA)、甲基丙烯酸甲氧基二乙氧基乙基酯(MDEEMA)的聚合物，或聚丙烯酸鈉；聚乙二醇及其衍生物，例如聚乙二醇丙烯酸酯、聚乙二醇二丙烯酸酯、聚乙二醇甲基丙烯酸酯、聚乙二醇二甲基丙烯酸酯；聚乙烯基醇；交聯或非交聯的聚乙烯基吡咯烷酮；聚酰亞胺；聚丙烯酰胺；聚氨酯；纖維素凝膠或其衍生物，例如羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、纖維素乙酸酯、羧甲基纖維素(羧甲醚纖維素鈉)等。在天然水凝膠中，可以使用例如以下的水凝膠：透明質酸、殼聚糖、明膠、瓊脂、膠原蛋白、右旋糖酐等。優選的水凝膠是基于明膠、聚乙烯基吡咯烷酮、聚丙烯酸鈉和羧甲基纖維素的那些。該水凝膠的干相(即除水之外所用的所有膠凝劑的總和)與香草基丁基醚和薄荷醇(熱活性成分)的總和之間以35:1-2:1之間的重量比存在。本發明的組合物的混合物中的水合率(水占總組合物的重量百分比)通常在20％-55％之間，優選在25％-50％之間，更優選為約40％。典型地，在本專利技術中，與加溫劑香草基丁基醚相比，冷卻劑薄荷醇的含量更高。特別地，香草基丁基醚與薄荷醇以在1:2-1:25之間，優選在1:3-1:15之間的相對重量比存在。在最終的水合組合物中，香草基丁基醚優選以在0.01-1％之間的重量百分比存在，薄荷醇優選以在0.1-10％之間的重量百分比存在。根據已知，薄荷醇和香草基丁基醚用于其各自的冷卻和加熱性質。然而，兩種不同感知的開發時間對于該組合物對治療目的的有效性具有關鍵的作用，可使這兩種組分對神經/肌肉源疼痛癥狀進行有效的祛除性治療。特別地，已經發現這兩種組分在依照本專利技術以特定比例均勻分散在水凝膠相中時，得到了有序且可重復性的冷/溫感開發：特別地，首先立即得到冷感，其降低/抑制了施涂區域的神經或肌肉疼痛癥狀；然后在施涂約20-30分鐘之后，繼而產生溫感；該溫感在此處以特別令人愉悅的方式被感知，因為其是在疼痛癥狀通過第一冷卻步驟已經降低/抑制時形成的。典型地，在本專利技術的組合物中，在該冷感停止之后，該疼痛降低/抑制作用持續一段時間，由此得到更寬的疼痛降低/抑制時間窗口，在此期間溫感能夠最好地執行其緩解作用。不希望被理論束縛，我們詳細本專利技術的水凝膠基底實現了類似的組織增濕作用，提高了冷卻步驟的強度/效能，由此增強了對疼痛刺激的抑制；冷卻作用的增強避免了溫感可能過早的形成，溫感過早的形成將會是較為無益的，其的感知仍在劇烈疼痛階段期間。該組合物可以進一步包括活性劑冬綠油：這是一種芳香族精油，富含水楊酸甲酯，從白珠樹屬的植物漿果中提取出。申請人發現這種成分是一種高性能的舒緩和芳香組分，特別是與本專利技術的水凝膠結合時。在存在時，該冬綠油優選與薄荷醇和香草基本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種用于局部用藥的組合物，包括分散在水凝膠中的香草基丁基醚和薄荷醇。

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2013.09.17 IT MI2013A0015321.一種用于局部用藥的組合物，包括分散在水凝膠中的香草基丁基醚和薄荷
醇。
2.如權利要求1所述的組合物，其中香草基丁基醚與薄荷醇以在1:2-1:25之
間的重量比存在。
3.如權利要求1-2所述的組合物，其中香草基丁基醚與薄荷醇以在1:3-1:15
之間的重量比存在。
4.如權利要求1-3所述的組合物，包括占總組合物的20-55％之間的百分比
的水。
5.如權利要求4所述的組合物，其中香草基丁基醚以該組合物總重量的
0.01-1％之間的量存在，薄荷醇以該組合物總重量的0.1-10％之間的量存在。
6.如權利要求1-5所述的組合物，其中該水凝膠包括以下中的一種或多種：
明膠、聚乙烯基吡咯烷酮、聚丙烯酸鈉和羧甲基纖維素。
7.如權利要求1-6所述的組合物，其特征在于，在施涂到皮膚上之后，首先
產生冷感，然后產生溫感。
8.如權利要求1-7所述的組合物，進一步包括...

【專利技術屬性】
技術研發人員：毛里齊奧·帕柳卡，安東尼奧·米黎歐，達尼洛·初帕，朱塞佩·貝加莫，
申請(專利權)人：阿爾特貢股份公司，
類型：發明
國別省市：瑞士;CH