本發(fā)明專利技術(shù)公開了以高良姜素為配體的金屬配合物合成方法及用途，該方法結(jié)合與白癜風(fēng)發(fā)病相關(guān)的主要金屬元素銅、鋅、鐵和硒，根據(jù)高良姜素大π鍵共軛體系的化學(xué)結(jié)構(gòu)特性，通過多種合成反應(yīng)獲得高良姜素Cu（II）、高良姜素Zn（II）、高良姜素Fe（II）和高良姜素Se（Ⅳ）四種金屬配合物；采用本發(fā)明專利技術(shù)所述方法獲得的高良姜素金屬配合物通過體外藥效考察對B16細(xì)胞增殖、酪氨酸酶活性和黑素合成的作用，結(jié)果表明以高良姜素為配體的金屬配合物具有抗白癜風(fēng)活性，有望開發(fā)成治療白癜風(fēng)的藥物。
【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及金屬配位化合物，特別是以高良姜素為配體的金屬配合物；本專利技術(shù)還涉及這種金屬配合物的合成方法及其用途。技術(shù)背景高良姜素(galangin,3,5,7－三羥基黃酮)是一種天然的黃酮醇類化合物，是姜科植物高良姜(AlpiniaofficinarumHance.)的干燥根莖中的主要有效成分，課題組前期研究發(fā)現(xiàn)高良姜有效部位具有治療白癜風(fēng)的功效(高良姜有效部位在制備治療白癜風(fēng)的藥物的用途,閆明,霍仕霞,高莉,康雨彤,唐曉琴.專利號：ZL201010122088.6)；并進(jìn)一步通過分離純化及合成方法得到高良姜素單體成分，進(jìn)行藥效評價，結(jié)果表明高良姜素具有抗白癜風(fēng)的活性。同時將高良姜素通過官能團(tuán)轉(zhuǎn)換、酯化等合成方法得到的高良姜素衍生物，經(jīng)試驗表明高良姜素類衍生物具有防治白癜風(fēng)的作用，而以高良姜素為配體的金屬配合物的合成及其藥理活性研究尚未有公開的報道。白癜風(fēng)是一種常見的色素脫失性皮膚病，任何部位都可以發(fā)生，好發(fā)于顏面部、頸部、腰腹部、骶尾部、胸部、前臂伸面與手背部等，軀干與陰部亦常發(fā)生。主要影響美觀，給患者造成巨大的精神障礙。微量元素缺失是白癜風(fēng)的原因之一。目前，在微量元素與白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)制研究中，銅、鋅、硒、鐵研究較多，銅是構(gòu)成銅依賴性酶的重要成分，對生物體的影響十分廣泛。人體血清銅幾乎全部與血漿蛋白結(jié)合并具有氧化酶活性，故稱血清銅氧化酶，銅元素的不足或缺乏，使酪氨酸酶活性降低，影響黑色素的合成代謝，可能是尋常型白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)理之一。有報道白癜風(fēng)患者血清鋅降低，在色素形成過程中，某些遞氫的氧化酶中均含有鋅離子，鋅降低可能導(dǎo)致色素形成障礙。硒能刺激免疫球蛋白和抗體的產(chǎn)生而增強(qiáng)機(jī)體的抵抗能力，白癜風(fēng)的發(fā)病和諸多因素有關(guān)，首先由于遺傳素質(zhì)的個體，在大量的不正常物質(zhì)和半醌游離基、酚基和色素細(xì)胞產(chǎn)生的毒性黑素前身物質(zhì)等，通過脂質(zhì)過氧化反應(yīng)造成色素細(xì)胞破壞，然后繼發(fā)抗體產(chǎn)生引起自身免疫反應(yīng)最終導(dǎo)致皮膚色素脫失。鐵的主要作用是參與血紅蛋白的生成，肌體缺鐵時常引起血液的改變，長期缺鐵易引起白癜風(fēng)。本專利技術(shù)針對以上報道，研究了四個與白癜風(fēng)發(fā)病關(guān)聯(lián)較大的微量元素，以具有抗白癜風(fēng)活性的高良姜素為配體與之作用，生成金屬配合物，提高療效，減少毒性，是非常有價值的工作。高良姜素的化學(xué)式為C15H10O5，分子量為270，結(jié)構(gòu)式如下：高良姜素具有較高的超離域度，完整的大π鍵共軛體系，強(qiáng)配位的氧原子與合適的空間構(gòu)型，可作為金屬離子良好的配體。
技術(shù)實現(xiàn)思路
本專利技術(shù)目的在于，提供一種以高良姜素為配體的金屬配合物的合成方法及用途，該方法主要是結(jié)合與白癜風(fēng)發(fā)病相關(guān)的主要金屬元素銅、鋅、鐵和硒，配合成高良姜素Cu(II)、高良姜素Zn(II)、高良姜素Fe(II)和高良姜素Se(Ⅳ)四種金屬配合物；將金屬鹽為硝酸銅、氯化銅、醋酸銅、硝酸鋅、氯化鋅、醋酸鋅、氯化亞鐵或四氯化硒與高良姜素分別溶于溶劑為水、乙醇、甲醇、二甲基亞砜、乙腈、丙酮、正丁醇、四氫呋喃或氯仿任意兩種中不斷攪拌，再將金屬鹽水溶液緩緩加入到含有溶劑的高良姜素溶液中，生成沉淀，繼續(xù)加熱回流4小時，將沉淀物用水、50％甲醇、甲醇依次進(jìn)行洗滌，分別洗滌兩次，烘干至恒重，即得到以高良姜素為配體的金屬配合物。通過本專利技術(shù)所述方法獲得的高良姜素金屬配合物通過體外藥效考察了對B16細(xì)胞增殖、酪氨酸酶活性和黑素合成的作用，結(jié)果表明這幾種金屬配合物具有抗白癜風(fēng)活性，有望開發(fā)成治療白癜風(fēng)的藥物。本專利技術(shù)所述的一種以高良姜素為配體的金屬配合物的合成方法，該方法中涉及金屬配合物為高良姜素銅、高良姜素鋅、高良姜素鐵或高良姜素硒，具體操作按下列步驟進(jìn)行：a、按摩爾比為1:1-5，將金屬鹽為硝酸銅、氯化銅、醋酸銅、硝酸鋅、氯化鋅、醋酸鋅、氯化亞鐵或四氯化硒在水或乙醇中溶解，將高良姜素溶解于溶劑為乙醇、甲醇、二甲基亞砜、乙腈、丙酮、正丁醇、四氫呋喃或氯仿中，反應(yīng)時間1-72小時，溫度20-90℃，不斷攪拌，再將金屬鹽溶液緩緩加入到含有溶劑的高良姜素溶液中，生成沉淀，繼續(xù)加熱回流4小時，得到混合溶液；b、將混合溶液過濾，將沉淀物用水，體積濃度為50％甲醇或60％乙醇，甲醇或乙醇依次進(jìn)行洗滌，分別洗滌兩次，溫度50℃烘干至恒重，即得到以高良姜素為配體的金屬配合物。所述方法獲得的以高良姜素為配體的金屬配合物在制備抗白癜風(fēng)藥物中的用途。所述金屬配合物高良姜素銅、高良姜素鋅、高良姜素鐵或高良姜素硒單獨或者混合后按常規(guī)制藥方法制成口服或外用制劑。本專利技術(shù)所述的以高良姜素為配體的金屬配合物的合成方法，該方法中金屬配合物合成時高良姜素的羰基氧和鄰苯環(huán)上的羥基氧(脫去一個質(zhì)子)與金屬離子配位M，形成六元配合物，金屬配合物的結(jié)構(gòu)式為：其中，M代表能夠接受孤對電子的金屬離子；所述的金屬離子可以是主族金屬離子，或者是過渡金屬離子，以及稀土金屬離子；本專利技術(shù)選擇了四種有利于治療白癜風(fēng)的金屬離子，同時這幾種金屬離子也是人體正常生長、發(fā)育所需要的，同時不會產(chǎn)生其它毒副作用的。本專利技術(shù)所述的一種以高良姜素為配體的金屬配合物的合成方法和用途，采用溶液法，合成步驟如下：(1)將摩爾比為1:1-5的金屬鹽與配體溶于水，或乙醇，或甲醇，或二甲基亞砜，或乙腈，或丙酮，或正丁醇，或四氫呋喃，或氯仿，也可根據(jù)具體情況，選擇相應(yīng)的混合溶劑，混合溶液可以是水，或乙醇，或甲醇，或二甲基亞砜，或乙腈，或丙酮，或正丁醇，或四氫呋喃，或氯仿溶液的兩種或幾種混合，溶液比例視具體試驗中溶解情況而定；(2)在常溫或者加熱狀態(tài)下，進(jìn)行反應(yīng)，無需加熱的發(fā)應(yīng)在常溫下進(jìn)行，反應(yīng)較慢的，也可通過加熱的方式加快反應(yīng)的速度，溫度設(shè)置在20-90℃，反應(yīng)的時間控制在1-72小時，反應(yīng)的溫度不能超過溶劑的沸點溫度，對于易分解的反應(yīng)物，溫度不能過高，必要的情況下，可通過調(diào)節(jié)反應(yīng)物的pH值，或者通過避光的方式以增加反應(yīng)的穩(wěn)定性。(3)將反應(yīng)后的溶液過濾，取沉淀，用水，或者極性強(qiáng)的有機(jī)溶劑，或者極性較弱的有機(jī)溶劑進(jìn)行洗滌出未反應(yīng)的配體、金屬鹽以及其它副產(chǎn)物，洗滌后的沉淀，干燥后，進(jìn)行元素分析等檢測，以確認(rèn)其結(jié)構(gòu)。本專利技術(shù)所述的一種以高良姜素為配體的金屬配合物的合成方法和用途，該方法中涉及的高良姜素是通過中國專利201010122088.6方法從植物高良姜根莖中提取分離得到，也可以通過合成的方法制備得到，具體操作按下列步驟進(jìn)行：以植物高良姜根莖為原料，用50－95％濃度的乙醇提取3次，料液比為10倍，8倍，8倍，提取溫度60－80℃，每次時間為2，2，1小時，得到總粗提物；再將總粗提物用體積百分本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點】
一種以高良姜素為配體的金屬配合物的合成方法，其特征在于該方法中涉及金屬配合物為高良姜素銅、高良姜素鋅、高良姜素鐵或高良姜素硒，具體操作按下列步驟進(jìn)行：a、按摩爾比為1:1?5，將金屬鹽為硝酸銅、氯化銅、醋酸銅、硝酸鋅、氯化鋅、醋酸鋅、氯化亞鐵或四氯化硒在水或乙醇中溶解，將高良姜素溶解于溶劑為乙醇、甲醇、二甲基亞砜、乙腈、丙酮、正丁醇、四氫呋喃或氯仿中，反應(yīng)時間1?72小時，溫度20?90℃，不斷攪拌，再將金屬鹽溶液緩緩加入到含有溶劑的高良姜素溶液中，生成沉淀，繼續(xù)加熱回流1?36小時，得到混合溶液；b、將混合溶液過濾，將沉淀物用水，體積濃度為50%甲醇或60%乙醇，甲醇或乙醇依次進(jìn)行洗滌，分別洗滌2次，溫度50℃烘干至恒重，即得到以高良姜素為配體的金屬配合物。
【技術(shù)特征摘要】
1.一種以高良姜素為配體的金屬配合物的合成方法，其特征在于該方法中涉及金屬配合物為高良姜素銅、高良姜素鋅、高良姜素鐵或高良姜素硒，具體操作按下列步驟進(jìn)行：
a、按摩爾比為1:1-5，將金屬鹽為硝酸銅、氯化銅、醋酸銅、硝酸鋅、氯化鋅、醋酸鋅、氯化亞鐵或四氯化硒在水或乙醇中溶解，將高良姜素溶解于溶劑為乙醇、甲醇、二甲基亞砜、乙腈、丙酮、正丁醇、四氫呋喃或氯仿中，反應(yīng)時間1-72小時，溫度20-90℃，不斷攪拌，再將金屬鹽溶液緩緩加入到含有溶劑的高良姜素溶液中，生成沉淀，繼...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：霍仕霞，閆明，高莉，
申請(專利權(quán))人：新疆維吾爾自治區(qū)維吾爾醫(yī)藥研究所，閆明，
類型：發(fā)明
國別省市：新疆;65
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