一種治療阿爾茨海默病藥物組合物及其制備方法和應用技術

本發明專利技術屬于醫藥領域，具體公開了一種治療阿爾茨海默病藥物組合物，其特征在于，該組合物的活性成分由化合物I和化合物II組成，該組合物中化合物I和化合物II的質量百分數分別為70％和30％，所述化合物I為Maristachones?A，所述化合物II為Marilactone，具有乙酰膽堿酯酶抑制活性和神經細胞保護作用；作為一種多作用靶點的化合物可用于制備抗阿爾茨海默病的藥物，屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于乙酰膽堿酯酶抑制活性強，具備突出的實質性特點，同時用于阿爾茨海默病的防治顯然具有顯著的進步。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術屬于醫藥領域，具體涉及一種治療阿爾茨海默病藥物組合物及其制備方法和應用。
技術介紹
阿爾茨海默病是一種常見的老年性腦神經退行性病變，發病率較高，已成為現代社會嚴重威脅老年人生命和健康的疾病之一。該疾病典型的病理變化包括β淀粉樣蛋白沉積形成老年斑，神經纖維纏結，基底前腦膽堿能功能障礙和皮層、海馬廣泛的神經元丟失和突觸形態的改變。本專利技術涉及的化合物MaristachonesA和Marilactone是一個2013年發表(AlmeidaC，etal.,Unprecedentedpolyketidesfromamarinesponge-associatedStachylidiumsp.JNatProd，2013，76(3):322-326.)的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，本專利技術涉及的MaristachonesA和Marilactone組合物在制備治療阿爾茨海默病藥物中的用途屬于首次公開。
技術實現思路
本專利技術的目的在于提供一種具有乙酰膽堿酯酶抑制活性和神經細胞保護作用的治療阿爾茨海默病藥物及其應用。一種治療阿爾茨海默病藥物組合物，該組合物的活性成分由化合物I和化合物II組成，該組合物中化合物I和化合物II的質量百分數分別為70％和30％，所述化合物I為MaristachonesA，結構如式(I)所示，所述化合物II為Marilactone，結構如式(II)所示：所述治療阿爾茨海默病藥物組合物，制備方法為將化合物I的粉末和化合物II的粉末按照質量百分數分別為70％和30％充分混合，添加輔料，制成制劑。所述治療阿爾茨海默病藥物組合物，輔料為糊精或者淀粉。所述治療阿爾茨海默病藥物組合物在制備治療阿爾茨海默病藥物中的應用。通過對該化合物的生物學活性進行研究，發現該化合物具有較強的乙酰膽堿酯酶抑制作用及對β-淀粉樣蛋白誘導的神經細胞損傷的保護作用。因此，該化合物可以作為多靶點的抗阿爾茨海默病化合物，用于防治阿爾茨海默病藥物的制備。MaristachonesA和Marilactone組合物作為一種多作用靶點的新型抗阿爾茨海默病的化合物，能夠同時具有乙酰膽堿酯酶抑制活性和神經細胞保護作用，用于制備治療阿爾茨海默病的藥物中，對阿爾茨海默病具有良好的治療效果。本專利技術涉及的MaristachonesA和Marilactone組合物在制備治療阿爾茨海默病藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于乙酰膽堿酯酶抑制活性強，具備突出的實質性特點，同時用于阿爾茨海默病的防治顯然具有顯著的進步。以下通過實施例對本專利技術作進一步詳細的說明，但本專利技術的保護范圍不受具體實施例的任何限制，而是由權利要求加以限定。具體實施方式本專利技術所涉及化合物MaristachonesA和Marilactone的制備方法參見文獻(AlmeidaC，etal.,Unprecedentedpolyketidesfromamarinesponge-associatedStachylidiumsp.JNatProd，2013，76(3):322-326.)。以下通過實施例對本專利技術作進一步詳細的說明，但本專利技術的保護范圍不受具體實施例的任何限制，而是由權利要求加以限定。實施例1：本專利技術所涉及化合物組合物片劑的制備：取7克化合物MaristachonesA和3克Marilactone，加入糊精190克，混勻，常規壓片制成1000片。實施例2：本專利技術所涉及化合物組合物膠囊劑的制備：取7克化合物MaristachonesA和3克Marilactone，加入淀粉190克，混勻，裝膠囊制成1000粒。下面通過藥效學實驗來進一步說明其藥物活性。實驗例1：化合物組合物的乙酰膽堿酯酶抑制活性酶反應在25℃，0.1MpH8.0的磷酸緩沖液中進行，總反應體積為200μL，內含3.33mM5，5’-二硫-聯(2-硝基苯甲酸)20μL，0.35U/mL乙酰膽堿酯酶溶液20μL和5.3mM碘化硫代乙酰膽堿溶液20μL，測試該化合物溶液10μL，在412nm用酶標儀(Sunrise,Tecan,Austria)檢測5min。樣品重復三次。以未加化合物孔的光密度值作為100％，化合物測定孔的光密度與之比較，降低的百分率即為酶抑制率。該化合物(按上述實施例1方法制備)至少測5個濃度梯度對乙酰膽堿酯酶的抑制活性，通過化合物濃度對數對抑制率作圖求IC50值(抑制50％酶活性時化合物的濃度)，同時另設單獨化合物I和單獨化合物II對照組。本專利技術測試了本專利技術的乙酰膽堿酯酶抑制活性。該化合物組合物具有顯著的乙酰膽堿酯酶抑制活性，其抑制乙酰膽堿酯酶的IC50值為0.28μM，與陽性對照他克林相當(IC50值0.18μM)，并且效果明顯好于單獨化合物I和單獨化合物II對照組，單獨化合物I和單獨化合物II對照組抑制乙酰膽堿酯酶的IC50值分別為0.12μM和0.11μM。實驗例2：化合物組合物對β-淀粉樣蛋白誘導的SH-SY5Y細胞損傷的保護作用SH-SY5Y細胞以1×104個/mL接種于多孔板，培養24h貼壁后更換含10μM視黃酸(RA)的DMEM培養基。每兩天更換一次培養基，處理7天，誘導細胞分化。誘導分化的細胞，用D-Hank’s液輕輕洗滌2次，試驗分為空白對照組、模型組、藥物處理組、陽性對照組。空白對照組更換含10％活性炭/葡聚糖處理胎牛血清的無酚紅1640培養基；模型組加入終濃度為15μM的β-淀粉樣蛋白；藥物處理組在加入不同濃度的本專利技術預孵3h后加入15μMβ-淀粉樣蛋白(按上述實施例1方法制備)；陽性對照組在加入雌激素2nM3h后加入β-淀粉樣蛋白。各處理組細胞培養72h后用MTT法檢測細胞存活率，同時另設單獨化合物I和單獨化合物II對照組。實驗結果見表1。表1本專利技術對β-淀粉樣蛋白誘導的SH-SY5Y細胞損傷的保護作用*P<0.05與模型組比較由表1可以看出，15μMβ-淀粉樣蛋白處理分化的SH-SY5Y細胞72h后，細胞存活率下降。化合物組合物處理細胞都能明顯提高細胞的存活率，并且效果明顯好于單獨化合物I和單獨化合物II對照組。結論：本專利技術具有顯著的乙酰膽堿酯酶抑制活性和神經細胞保護作用，可以作為阿爾茲海默癥的治療藥物。本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種治療阿爾茨海默病藥物組合物，其特征在于，該組合物的活性成分由化合物I和化合物II組成，該組合物中化合物I和化合物II的質量百分數分別為70％和30％，所述化合物I的結構如式(I)所示，所述化合物II的結構如式(II)所示：

【技術特征摘要】
1.一種治療阿爾茨海默病藥物組合物，其特征在于，該組合物的活性成分由化合
物I和化合物II組成，該組合物中化合物I和化合物II的質量百分數分別為70％和
30％，所述化合物I的結構如式(I)所示，所述化合物II的結構如式(II)所示：
2.如權利要求1所述治療阿爾茨海默病藥物組合物，其特征在于：制備...

【專利技術屬性】
技術研發人員：馬修堯，
申請(專利權)人：馬修堯，
類型：發明
國別省市：安徽;34