一種鹽酸二甲雙胍滲透泵片及其制備方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)提供了一種鹽酸二甲雙胍滲透泵片及其制備方法，所述制備方法為：采用異型沖壓制鹽酸二甲雙胍片芯，在經(jīng)過壓制的鹽酸二甲雙胍片芯外包裹控釋衣膜制成鹽酸二甲雙胍滲透泵片。本發(fā)明專利技術(shù)制得的鹽酸二甲雙胍滲透泵片的片重較小，1000mg規(guī)格的鹽酸二甲雙胍滲透泵片，其片重僅為1.2g左右；并且由于采用了異型沖壓制片芯，使得二甲雙胍滲透泵片的橫截面積比相同重量的圓型片的橫截面積降低40％以上，大大提高了片劑的易吞咽性。

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)屬于藥物制劑領(lǐng)域，涉及一種鹽酸二甲雙胍滲透泵片及其制備方法，尤其涉及一種采用異型沖制備得到的鹽酸二甲雙胍滲透泵片及其制備方法。
技術(shù)介紹
隨著藥學(xué)科學(xué)的發(fā)展，口服緩控釋制劑相對于普通速釋制劑的治療優(yōu)勢已經(jīng)被人們所認(rèn)識，緩控釋制劑釋藥時間更長、藥物釋放更加平穩(wěn)，從而使得患者體內(nèi)的血漿藥物濃度波動降低，既減少了服藥次數(shù)，又提高了治療效果，同時還減少副作用的發(fā)生。因此在藥物制劑的研發(fā)過程中，越來越多的藥物被設(shè)計成緩控釋制劑。在實際應(yīng)用中，為了達(dá)到控制藥物釋放的目的，往往需要使用較多的控制藥物釋放的輔料，然而大量輔料的使用必然導(dǎo)致最終制劑的重量和體積較大，從而給病人吞咽藥物造成困難。根據(jù)美國FDA的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，美國有1600萬人有吞咽困難，在這其中，有8％的人發(fā)生過由于制劑太大難以吞咽而沒有嚴(yán)格按醫(yī)囑服用藥物的情況，更有4％的人由于無法咽下某種制劑而放棄了使用該種制劑進(jìn)行治療，因此控制藥物制劑的重量和體積，使之易于病人吞咽是一個與藥物治療效果息息相關(guān)的課題。以鹽酸二甲雙胍骨架型緩釋片為例，其兩個常用規(guī)格為500毫克和1000毫克，中國藥品市場上市的鹽酸二甲雙胍緩釋片均采用骨架型緩控釋機(jī)理控制藥物的釋放，500毫克規(guī)格的骨架型緩釋片重量在1克以上(約1.1克)，為了便于病人服用，片型采用膠囊型片劑，以減小其吞咽時通過食道方向的橫截面積。如果以骨架緩釋的方法生產(chǎn)1000毫克規(guī)格的骨架型緩釋片，重量將達(dá)到2克以上，即使采用膠囊型的設(shè)計，仍然體積太大，將導(dǎo)致病人很難吞咽，因此中國市場上市的鹽酸二甲雙胍緩釋片最大規(guī)格只有500毫克，而沒有1000毫克規(guī)格的鹽酸二甲雙胍緩釋片。在美國市場上市的鹽酸二甲雙胍緩控釋制劑中，有AndrxLabs生產(chǎn)的規(guī)格為1000毫克的鹽酸二甲雙胍滲透泵片(商品名FORTMET)，由于滲透泵制劑以包衣膜作為控釋手段，能以更少的輔料達(dá)到緩控釋效果，因此該制劑的總重量僅為1.2克左右，大大低于骨架型緩釋片的重量(超過2克)。FORTMET滲透泵片采用圓形沖壓制片芯，制備滲透泵片所用的沖均為圓形沖，其原因是圓形沖壓制的片芯是各項同性的，在包衣的過程中，片芯在包衣鍋中翻滾是隨機(jī)的，每個方向接受包衣液的概率相同，因此，整個片劑表面的包衣膜較為均勻，從而使包衣膜完整性較好，不容易破裂而產(chǎn)生突釋。然而FORTMET滲透泵片采用的是直徑為13～14毫米的圓形沖壓制片芯，雖然片重比骨架型緩釋片明顯降低，但是橫截面積仍然很大，仍然不便于吞咽。
技術(shù)實現(xiàn)思路
針對現(xiàn)有技術(shù)存在的鹽酸二甲雙胍緩控釋制劑的橫截面積大，不便于吞咽等問題，本專利技術(shù)提供了一種鹽酸二甲雙胍滲透泵片及其制備方法，本專利技術(shù)所述方法采用異型沖壓制鹽酸二甲雙胍片芯，然后在經(jīng)過壓制的鹽酸二甲雙胍片芯外包裹控釋衣膜制成鹽酸二甲雙胍滲透泵片。本專利技術(shù)制得的鹽酸二甲雙胍滲透泵片的片重較小，1000mg規(guī)格的鹽酸二甲雙胍滲透泵片，其片重僅為1.2g左右；并且由于采用了異型沖壓制片芯，使得二甲雙胍滲透泵片的橫截面積比相同重量的圓型片的橫截面積降低40％以上，大大提高了片劑的易吞咽性。為達(dá)此目的，本專利技術(shù)采用以下技術(shù)方案：第一方面，本專利技術(shù)提供了一種鹽酸二甲雙胍滲透泵片的制備方法，所述制備方法為：采用異型沖壓制鹽酸二甲雙胍片芯，在經(jīng)過壓制的鹽酸二甲雙胍片芯外包裹控釋衣膜制成鹽酸二甲雙胍滲透泵片。以下作為本專利技術(shù)優(yōu)選的技術(shù)方案，但不作為本專利技術(shù)提供的技術(shù)方案的限制，通過以下技術(shù)方案，可以更好的達(dá)到和實現(xiàn)本專利技術(shù)的技術(shù)目的和有益效果。作為本專利技術(shù)優(yōu)選的技術(shù)方案，所述方法包括以下步驟：(1)配制粘合劑溶液，將鹽酸二甲雙胍、片芯輔料與粘合劑溶液進(jìn)行混合制粒，然后進(jìn)行干燥和整粒；(2)經(jīng)整粒得到的顆粒采用異型沖壓制成鹽酸二甲雙胍片芯；(3)在制得的鹽酸二甲雙胍片芯外包裹控釋衣膜，得到鹽酸二甲雙胍滲透泵片。作為本專利技術(shù)優(yōu)選的技術(shù)方案，所述異形沖為膠囊形沖或橢圓形沖。優(yōu)選地，采用異型沖時，控制鹽酸二甲雙胍片芯的長徑與短徑的長度之比為1.2～4，例如1.2、1.3、1.5、1.8、2.0、2.2、2.5、2.8、3.0、3.2、3.5、3.8、3.9或4等，但并不僅限于所列舉的數(shù)值，所列范圍內(nèi)其他數(shù)值均可行，進(jìn)一步優(yōu)選為1.5～3，又以長徑與短徑的長度之比為1.8～2.7的效果最為優(yōu)異。本專利技術(shù)中，采用異形沖壓制得到的非圓形(如膠囊形或橢圓形)片芯來制備鹽酸二甲雙胍滲透泵片的存在的一個問題是：由于非圓形(如膠囊形或橢圓形)片芯不像圓形片芯一樣各向同性，因此非圓形(如膠囊形或橢圓形)片芯在包衣鍋中的運動狀態(tài)更加傾向于以長徑為軸在包衣鍋中滾動，因此非圓形(如膠囊形或橢圓形)片芯的兩端接受包衣液的幾率要小于中部。這樣的運動方式導(dǎo)致非圓形(如膠囊形或橢圓形)片芯的控釋衣膜可能不夠均勻，尤其是片芯兩端的控釋衣膜很可能比片劑的中部的控釋衣膜薄，因此可能導(dǎo)致滲透泵片在釋放過程中破裂，造成藥物突釋的風(fēng)險。上述問題，尤其是在非圓形(如膠囊形或橢圓形)片芯的長徑與短徑的長度之比越大時越明顯，因為長徑與短徑的長度之比越大，片芯就越細(xì)長，于是片芯兩端接受到包衣液的概率就越低，衣膜不均勻的可能性也就越高。本專利技術(shù)經(jīng)過反復(fù)實驗驗證和總結(jié)得出，非圓形(如膠囊形或橢圓形)片芯的長徑與短徑的長度之比大于4時，片芯兩端的控釋衣膜顯著比片芯中部的控釋衣膜要薄，為了使控釋衣膜不破損，則需要大幅度增加控釋衣膜的厚度(例如20wt％的包衣增重)，在此條件下片劑的釋放速率將受到顯著的影響，因此在將滲透泵片設(shè)計成異型片的時候，應(yīng)控制鹽酸二甲雙胍片芯的長徑與短徑的長度之比為1.2～4，其中，又以長徑與短徑的長度之比為1.8～2.7的效果最為優(yōu)異。優(yōu)選地，所述鹽酸二甲雙胍滲透泵片外包裹的控釋衣膜上制備有釋藥孔道。本專利技術(shù)中，所述鹽酸二甲雙胍滲透泵片外包裹的控釋衣膜上可以制備釋藥孔道，也可不制備釋藥孔道，當(dāng)不制備釋藥孔道時，藥物可以通過致孔劑溶解后留下的孔道釋放。優(yōu)選地，所述釋藥孔道的個數(shù)≥1，例如1、2、3、4或5以及更多，并不僅限于上述所列舉的數(shù)值。作為本專利技術(shù)優(yōu)選的技術(shù)方案，鹽酸二甲雙胍片芯包裹控釋衣膜后，以片芯重量計，控釋衣膜增重≥2wt％，例如2wt％、2.1wt％、2.3wt％、2.5wt％、3wt％、4wt％、5wt％、6wt％、7wt％、8wt％、9wt％、10wt％、12wt％、15wt％、18wt％或20wt％等，但并不僅限于所列舉的數(shù)值，進(jìn)一本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點】
一種鹽酸二甲雙胍滲透泵片的制備方法，其特征在于，所述制備方法為：采用異型沖壓制鹽酸二甲雙胍片芯，在經(jīng)過壓制的鹽酸二甲雙胍片芯外包裹控釋衣膜制成鹽酸二甲雙胍滲透泵片。

【技術(shù)特征摘要】
1.一種鹽酸二甲雙胍滲透泵片的制備方法，其特征在于，所述制備方法為：
采用異型沖壓制鹽酸二甲雙胍片芯，在經(jīng)過壓制的鹽酸二甲雙胍片芯外包裹控
釋衣膜制成鹽酸二甲雙胍滲透泵片。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：
(1)配制粘合劑溶液，將鹽酸二甲雙胍、片芯輔料與粘合劑溶液進(jìn)行混合
制粒，然后進(jìn)行干燥和整粒；
(2)經(jīng)整粒得到的顆粒采用異型沖壓制成鹽酸二甲雙胍片芯；
(3)在制得的鹽酸二甲雙胍片芯外包裹控釋衣膜，得到鹽酸二甲雙胍滲透
泵片。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述異形沖為膠囊
形沖或橢圓形沖；
優(yōu)選地，采用異型沖時，控制鹽酸二甲雙胍片芯的長徑與短徑的長度之比
為1.2～4，進(jìn)一步優(yōu)選為1.5～3，特別優(yōu)選為1.8～2.7；
優(yōu)選地，所述鹽酸二甲雙胍滲透泵片外包裹的控釋衣膜上制備有釋藥孔道；
優(yōu)選地，所述釋藥孔道的個數(shù)≥1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的制備方法，其特征在于，鹽酸二甲雙胍
片芯包裹控釋衣膜后，以片芯重量計，控釋衣膜增重≥2wt％，進(jìn)一步優(yōu)選為
2.5～10wt％，特別優(yōu)選為3～8wt％。
5.根據(jù)權(quán)利要求2-4任一項所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)配
制粘合劑溶液為：將粘合劑與溶劑混合配制成粘合劑溶液；
優(yōu)選地，所述粘合劑為聚維酮、羥丙甲纖維素或羥丙基纖維素中任意一種
或至少兩種的組合；
優(yōu)選地，所述溶劑為純度為95wt％的乙醇和/或水；
優(yōu)選地，所述粘合劑為聚維酮，溶劑為純度為95wt％的乙醇時，聚維酮與
純度為95wt％的乙醇的質(zhì)量比為(10～15):(90～85)，進(jìn)一步優(yōu)選為15:85；
優(yōu)選地，所述粘合劑為羥丙甲纖維素，溶劑為水時，羥丙甲纖維素與水的
質(zhì)量比為(10～15):(290～285)，進(jìn)一步優(yōu)選為15:285。
...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：李偉，田武，杜玍妮，
申請(專利權(quán))人：賽樂醫(yī)藥科技上海有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：上海;31