一種血漿分離裝置，包括柱或者其它流動機構，在將血漿從諸如血細胞、血小板等的細胞成分分離之后血漿在該柱或流動機構中流動。該柱包括一部分(moiety)，例如抗體，其選擇地結合至半乳糖凝集素?3。通過從哺乳動物的血流中將半乳糖凝集素?3移除至少10％，可實現或改進對炎癥的處理，抑制纖維化的形成，和改進多種癌癥治療。該裝置提供了多個柱，以移除多種成分，其中包括一個柱用于從血流選擇性移除半乳糖凝集素?3。在將血漿與血液細胞成分重新結合之前，以及在將結合的血流返回至患體之前，可將其它藥劑添加至血漿。
【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】【專利摘要】一種血漿分離裝置，包括柱或者其它流動機構，在將血漿從諸如血細胞、血小板等的細胞成分分離之后血漿在該柱或流動機構中流動。該柱包括一部分(moiety)，例如抗體，其選擇地結合至半乳糖凝集素?3。通過從哺乳動物的血流中將半乳糖凝集素?3移除至少10％，可實現或改進對炎癥的處理，抑制纖維化的形成，和改進多種癌癥治療。該裝置提供了多個柱，以移除多種成分，其中包括一個柱用于從血流選擇性移除半乳糖凝集素?3。在將血漿與血液細胞成分重新結合之前，以及在將結合的血流返回至患體之前，可將其它藥劑添加至血漿。【專利說明】血漿分離裝置
本專利技術涉及執行哺乳動物血液的血漿分離的裝置，包括從血液選擇地移除一定百分比的循環半乳糖凝集素-3(gal-3)。該裝置不僅具有從血液移除半乳糖凝集素-3(或者其它半乳糖凝集素)的能力，還可移除其它潛在有害的因子，并在將血液返回至哺乳動物患體時將另外的治療的或者有益的因子引入血液。
技術介紹
本專利技術涉及申請日為2012年9月28日，申請號為13/863,989的美國專利申請，以及申請日為2013年12月27日，申請號為14/141，509的美國專利申請所公開和要求保護的主題，并且要求其權益。在此結合該兩個申請的公開內容作為參考。在法律允許的情況下，【申請人】要求該兩個申請的申請日的優先權。半乳糖凝集素-3成為試圖解釋哺乳動物中引起炎癥，纖維化，和多種形式的癌癥的機制的多種研究的焦點。在本申請中的“哺乳動物”意圖表示人類，但是還指值得投資其健康的具有足夠價值的哺乳動物，包括陪伴哺乳動物，例如狗和貓，以及商業哺乳動物，例如奶牛、馬、山羊和豬。該術語還包括可用作研究模型以及陪伴動物的更高級的哺乳動物，例如猴子。本專利技術當然集中于人。半乳糖凝集素屬于外源凝集素(結合糖的蛋白)類，其特征在于具有至少一種糖識別域(CRD)，其具有親貝塔半乳糖苷性。該蛋白僅在最近被認識為一類，但在整個動物領域中發現，且在哺乳動物、鳥類、兩棲動物、魚、寄生蟲、線蟲、且甚至真菌中發現該蛋白。半乳糖凝集素介導和調節多種細胞內和細胞外功能，且因此在細胞內表達，并且頻繁地對準特定的細胞溶質位置，并從細胞分泌，用于細胞物外分布，作為人的血漿的成分。由細胞外半乳糖凝集素介導的多種功能中包括炎癥，纖維化形成，細胞粘著，細胞增殖，轉移灶形成(metastatic format1n)，血管發生(癌癥)和免疫抑制。半乳糖凝集素為十五(15)種糖結合蛋白(凝集素)類，其在動物種類中高度保守。大部分半乳糖凝集素為廣泛地分布，然而半乳糖凝集素_5，-10，和-12顯示組織特異性分布。半乳糖凝集素為可變地表達為所有免疫細胞，其在活性B和T細胞，炎癥巨噬細胞，天然殺傷(NK)細胞，以及FoxP3調節T細胞中表達升高。半乳糖凝集素包括多種結構，但是相對保守的糖識別域(CRD)。大部分半乳糖凝集素顯示單個CRD，且具有作為單體的生物活性(半乳糖凝集素_5，-7，和-10)，或者需要用于功能性活動的同源二聚化(半乳糖凝集素-1，-2，_11，-13，-14，和-15)。可選地，串聯重復類型半乳糖凝集素(半乳糖凝集素-4，-8，-9，和-12)包括由短的連接肽分離的兩個CRD，而半乳糖凝集素_3(嵌合體類型)具有融合至非凝集素域的單個CRD，其可與其它半乳糖凝集素-3單體結合以形成低聚物五聚體(oligomericpentamer)。已知的，一些半乳糖凝集素，例如半乳糖凝集素-10，結合至含有甘露糖的聚糖。在半乳糖凝集素的類中，-1，-3和-9作為潛在的治療目標是非常重要的，且-2，-4，-5，-6，_7，-8，-10，-11，-12，-13，-14和-15的出現也指示與發病率和死亡率相關聯的多種生物途徑。因此，半乳糖凝集素-7已經涉及一些類型的癌癥的發展，St.Pierre et al，Front.B1sc1.，l:17,438-50(2012)，以及涉及多種特定的癌癥，包括在結腸和乳腺癌中的半乳糖凝集素-2，-4，和-8，Barrow et al ,Clin.Cancer Res，.15; 17(22)7035-46(2011)。舌頭上的鱗狀細胞癌，Alves et al ,Pathol.Res，.15; 17(22)7035-46(2011)已經示出為與半乳糖凝集素-1，-3，和-7相關聯，而宮頸鱗狀細胞癌示出與半乳糖凝集素-7水平相關聯，Zhu et al, Int.J.Cancer, (Aug.,2012)。多種半乳糖凝集素，包括半乳糖凝集素-15，半乳糖凝集素-13和半乳糖凝集素-10已經示出與植入和懷孕相關聯。例如參見，Than et al，Eur.J.B1chem.271(6)1065-78(2004),Lewis et al, B1l.Reprod.77(6)；1027-36(2007)。多種半乳糖凝集素，包括半乳糖凝集素-2，3，8和其它的已經識別為與多種自身免疫性疾病相關聯，例如狼瘡。Salwati et al，J.Infect.Dis.I; 202(1) 117-24(2010) ,Palet al,B1chim.B1phys.Acta.,1820(10)1512-18(2012)and Janko et al,Lupus 21(7):781-3(2012)。多種半乳糖凝集素(包括半乳糖凝集素-3)的升高水平與在傷口愈合等時發生的炎癥和纖維組織形成相關聯。Gal et al ,Acta.Histochem.Cytochem.26:44(5) ； 191-9(2011)。很明顯，炎癥和纖維化途徑的介導使得半乳糖凝集素作為多種疾病、損傷和外傷相關現象的關鍵因素。在很多情況下，不需要的多種半乳糖凝集素的聚集的產生可加重疾病情況或者外傷情況，或者干擾對疾病的治療，例如癌癥或者充血性心力衰竭。在認識為在人體中活躍的半乳糖凝集素的類中，半乳糖凝集素-1，半乳糖凝集素-3，和半乳糖凝集素-9為特別重要的。如上所述，這些蛋白質大體在此稱為半乳糖凝集素-1，半乳糖凝集素-3，和半乳糖凝集素-9。在人體中的多種情況，從與受孕相關的問題到哮喘，到慢性心力衰竭，到癌癥，到病毒感染，到中風，以及以外的問題，由比正常半乳糖凝集素濃度更高的半乳糖凝集素濃度介導和加重。因此，與其它半乳糖凝集素類似，半乳糖凝集素-3在纖維化，炎癥和細胞增殖中的特別顯著，而半乳糖凝集素-1也在成功的懷孕所需要的免疫抑制中扮演重要角色。半乳糖凝集素-9也被認為與神經細胞的分化相關。半乳糖凝集素-9示出為與免疫炎性疾病的病變調控相關聯，且大體參與在炎癥中-半乳糖凝集素-9很明顯參與在炎癥部位的嗜曙紅細胞補充。其還出現以在一些活化細胞中介導細胞凋亡。盡管這里的討論適用于循環活性半乳糖凝集素-1，半乳糖凝集素-3，半乳糖凝集素-9，以及總體的半乳糖凝集素，其中升高的循環半乳糖凝集素水平與疾病或受傷情況相關聯，但比起任何其它的半乳糖凝集素對在疾病和外傷進展中的半乳糖凝集素-3的作用進行了更多的解釋，且因此其在此作為示例。更具體地，本專利技術集中于從哺乳動物，具體地人的血漿中去除活性半乳糖凝集素-3。半乳糖凝集素-3已經示出為涉及大量的生物學過程，其中很多與多種疾病狀態相關本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種用于進行血漿分離的裝置，包括：第一管道，從哺乳動物患體抽取的血液在泵的作用下移動通過該第一管道；分離器，用于從血漿分離所述血液的細胞成分；柱裝置，所述血漿流經該柱裝置，其中所述柱裝置從所述血漿選擇性地移除半乳糖凝集素?3(gal?3)以提供經處理的血漿；第二管道，其在血漿流過所述柱裝置后接收所述經處理的血漿，且其中所述經處理的血漿在返回至所述患體之前與在所述分離器中分離的血細胞結合；其中所述第一和第二管道提供所述血液和血漿從所述患體返回至所述哺乳動物患體的基本連續的流動。
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...
【專利技術屬性】
技術研發人員：I艾萊茲，
申請(專利權)人：艾萊茲療法股份有限公司，
類型：發明
國別省市：美國;US
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