癌發病抑制劑、抗體產生能力增強劑及肝炎治療劑制造技術

本發明專利技術的課題在于提供癌發病抑制劑、抗體產生能力增強劑及肝炎治療劑；本發明專利技術人發現：通過給藥NK細胞，抑制健康人的癌的發病，并通過將NK細胞和疫苗給藥給患者，使抗體產生能力增強，由此完成了本發明專利技術。

【技術實現步驟摘要】
(本申請是：申請人為株式會社賽萊克斯、益山純一、藤田實彥、申請號為201180068795.4、申請日為2011年03月02日、題為“癌發病抑制劑、抗體產生能力增強劑及肝炎治療劑”的分案申請。)
本專利技術涉及含有自然殺傷(以下稱為NK)細胞作為有效成分的癌發病抑制劑、含有NK細胞作為有效成分的抗體產生能力增強劑、組合作為有效成分的NK細胞和作為有效成分的肝炎疫苗而得到的肝炎治療劑、包括給藥NK細胞的工序的癌發病抑制方法、包括給藥NK細胞及疫苗的工序的抗體產生能力增強方法、以及包括給藥NK細胞及肝炎疫苗的工序的肝炎治療方法。
技術介紹
(關于癌癥預防)目前，癌癥已經成為主要的死亡原因，因此，不僅用于治療癌癥的藥品的開發，而且使癌癥的危險因子和抑制因子明朗化、并通過排除或吸取這些因子而應用于癌癥預防的活動也越發活躍起來。作為代表性的致癌的危險因子，已知有吸煙等生活習慣、肝炎病毒(肝癌)、細小病毒(子宮頸癌)、幽門螺桿菌(胃癌)等的持續感染。作為通過排除該危險因子而最終應用于癌癥預防的例子，有用于阻止B型肝炎病毒和細小病毒感染的預防疫苗療法。另一方面，關于抑制因子，對食品進行了大規模的流行病學調查。另外，研究報告發現，在藥品中，非甾體性抗炎藥能減少患大腸癌的風險，選擇性雌激素受體調節劑(SERM：SelectiveEstrogenModulator)能減少患乳癌的風險。作為這些食品或藥品的預防癌癥的機理，推定為癌細胞的增殖抑制、凋亡誘導、對激素受體的修飾、或者癌細胞的免疫感受性的提高等。這些預防癌癥的見解是基于如何抑制從正常細胞向癌細胞的變異、癌細胞的增殖和轉移之類的癌細胞方面的因子的視點來考慮的。另一方面，理論上也可以從與致癌相抗衡的生物體方面的因子、即腫瘤免疫學的見解出發，按照以下方式通過強化免疫監視能力來抑制癌發病。(關于免疫系統)在20世紀中期，Burnet通過使用小鼠進行的實驗，提倡存在免疫監視機構，該免疫監視機構為：免疫系統發現癌前細胞(precancerous)并將其排除，由此阻止向癌癥的惡化，從而維持個體穩態。之后，通過開發轉基因小鼠模型，證明了免疫監視機構確實存在，根據Dunn等的免疫編輯(Immunoediting)學說，整理出直至致癌與免疫系統的復雜的關聯和過程(非專利文獻1：Nat.Immunl.2002；3：991)。根據免疫編輯學說，將直至致癌的過程分為“清除”(elimination)→“平衡”(equilibrium)→“逃逸”(escape)三個階段，尤其是最初的“清除”與免疫監視學說大致同義，是在初期的癌細胞尚未形成大的集團之前將其排除的過程。在該過程的前半段，作為自然免疫細胞的NK細胞、NKT細胞、γδT細胞、巨噬細胞、樹突細胞分別協力發揮作用，排除腫瘤細胞。在后半段，樹突細胞發揮如下作用，即，使T細胞識別癌抗原，產生癌抗原特異輔助性T細胞、細胞毒性T細胞的克隆，獲得性免疫能夠排除僅靠自然免疫無法排除的癌細胞。在接下來的“平衡”階段，即使是保持正常免疫功能的生物體也會進行免疫原性低的癌細胞的選擇，最終使癌細胞獲得免疫抵抗性，癌細胞逐漸增殖。第3階段的“逃逸”是免疫系統已經無法識別癌細胞而導致癌組織急速增大、臨床上所見為癌癥的階段。由于從“平衡”起越向后發展越難抑制癌癥的發展，因此，為了抑制癌癥而在最初的“清除”階段可靠地去除癌細胞是很重要的。但是，由于年齡增長、精神壓力等，自然免疫細胞、獲得性免疫細胞的功能降低，無法充分發揮癌細胞的排除能力。例如，隨著年齡的增加，NK細胞的細胞毒活性或干擾素γ產生能力也會減弱，而據研究報告發現，觀察100歲以上的超長壽命者的免疫能力時，自然免疫系統的NK細胞和NKT細胞的功能維持在較高水平(非專利文獻2：J.Clin.Immunol.2009；29：416)。(癌發病抑制手段)目前研究報告所顯示的癌發病抑制手段均局限在直接作用于癌細胞而抑制其發展的食品、營養補品(硒、維生素等)、抗炎藥、SERM(選擇性雌激素調節劑)，其抑制效果未必高。另外，對因年齡增長等而導致的疫苗效果減弱的對策也停留在增加疫苗佐劑或疫苗的1次給藥量、給藥次數上。(關于肝炎)感染B型肝炎病毒的慢性肝炎患者在全世界有3億6千萬人，作為肝硬化、肝癌的預備人群已成為很大的問題。雖然嘗試了將用于預防的B型肝炎疫苗作為B型慢性肝炎的“治療”疫苗與病毒增殖抑制劑組合使用，但并未觀察到令人滿意的臨床改善效果(非專利文獻3：Vaccine2007；25：8585、非專利文獻4：Hepat.Res.Treat.2010；2010：817580)。進而，如新的DNA疫苗(非專利文獻5：GeneTher.2006；13：1110)或免疫復合體疫苗(非專利文獻6：PLoSOne2008；3：e2565)的臨床試驗那樣，也正在探尋開發“治療”疫苗療法。但是，成問題的是：存在即使給藥通常的HB疫苗其抗體效價也不升高或極難升高的集團(例如60歲以上的男性)。并且，在肝炎的治療中一般使用干擾素。但是，治療效果因患者不同而有差異，需要確立新的治療方法。(關于抗體產生增強劑)關于抗體產生增強劑公開有如下的研究報告。專利文獻1，其公開了“以茶多糖類為有效成分的抗體產生誘導劑”。專利文獻2，其公開了“以含有蛋白為特征的疫苗的抗體產生能力增強劑”。但是，在上述文獻中并沒有公開或啟示關于“包含NK細胞的抗體產生增強劑”的內容。并且，很多研究報告顯示，NK細胞會抑制抗體產生能力(非專利文獻7：Cell.Immunol.1995；161：42)。即，在以往的見解中，一般認為NK細胞會抑制抗體產生能力。現有技術文獻專利文獻專利文獻1：日本特開2006-340698號專利文獻2：日本特開平5-124972號非專利文獻非專利文獻1：Nat.Immunl.2002；3：991非專利文獻2：J.Clin.Immunol.2009；29：416非專利文獻3：Vaccine2007；25：8585非專利文獻4：Hepat.Res.Treat.2010；2010：817580非專利文獻5：GeneTher.2006；13：1110非專利文獻6：PLoSOne2008；3：e2565非專利文獻7：Cell.Immunol.1995；161：42
技術實現思路
在癌細胞的“清除”過程中，NK細胞、NKT細胞、γδT細胞、巨噬細胞、樹突細胞、T細胞這些各種各樣的本文檔來自技高網...

【技術保護點】
NK細胞作為有效成分在制備疫苗的抗體產生能力增強劑中的應用。

【技術特征摘要】
1.NK細胞作為有效成分在制備疫苗的抗體產生能力增強劑中的應用。
2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述疫苗為肝炎疫苗。
3.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，所述肝炎疫苗為B型肝炎疫苗。
4.根據權利要求1～3中任一項所述的應用，其特征在于，所述NK細胞為活化NK細胞。
5.根據權利要求1～3中任一...

【專利技術屬性】
技術研發人員：益山純一，藤田實彥，
申請(專利權)人：株式會社賽萊克斯，益山純一，藤田實彥，
類型：發明
國別省市：日本;JP