一種非布司他包衣片組合物及其制備方法技術

本發明專利技術提供了一種非布司他包衣片組合物及其制備方法。本發明專利技術的非布司他包衣片含有葡甲胺或碳酸鈣、甘露醇、微晶纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、二氧化硅、硬脂酸鎂等輔料，具有溶出度高、制備工藝簡單、適合工業化生產等優點。

【技術實現步驟摘要】
【專利摘要】本專利技術提供了。本專利技術的非布司他包衣片含有葡甲胺或碳酸鈣、甘露醇、微晶纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、二氧化硅、硬脂酸鎂等輔料，具有溶出度高、制備工藝簡單、適合工業化生產等優點。【專利說明】_種非布司他包衣片組合物及其制備方法
本專利技術涉及藥物制劑
，具體涉及一種非布司他包衣片組合物及其制備方 法。
技術介紹
非布司他(Febuxostat)是一種非嘌呤類選擇性黃嘌呤氧化酶(X0)和黃嘌呤脫氫 酶(XDH)抑制劑，對于痛風的治療具有良好的療效和安全性。2009年2月，美國FDA批準日本 武田北美制藥公司（Takeda)開發的非布司他用于長期治療伴隨痛風的高尿酸血癥患者。非 布司他的化學名為:2-(3-氰基-4-異丁氧基)苯基-4-甲基-5-噻唑甲酸，分子式C 16H16N2〇3S， 結構式如下：非布司他屬難溶性藥物，現有技術采用微粉化技術或者固體分散體工藝，在一定 程度上為了改善了其溶出性能。但是，微粉化技術對設備要求較高，而且在儲存過程中粉末 有聚集的趨勢；而固體分散體工藝非常復雜，而且在儲存過程中溶出度會逐漸降低。例如， 中國專利CN101474175B指出，"將非布司他原料的平均粒徑控制在1-50μπι(包括3-50μπι)這 個大范圍內，是不足以保證制備出生物利用度高且穩定的制劑"，進而將其制備的非布司他 口服固體制劑中非布司他的平均粒徑控制在3.5-10μπι之間。 因此，如何進一步改善非布司他口服固體制劑的溶出性能，并簡化制備工藝成為 本領域迫切需要解決的技術問題。
技術實現思路
本專利技術的目的是提供一種溶出性能優良，制備工藝簡單的非布司他包衣片劑產 品。經過大量研究，【申請人】發現了兩種對改善非布司他包衣片溶出性能具有重要影響的輔 料，即葡甲胺和碳酸鈣。基于此，本專利技術提供了一種非布司他包衣片組合物，由片芯層和包 衣層組成，其中所述的片芯層包括： 非布司他 40-80重量份， 葡甲胺或碳酸鈣 5-10重量份， 甘露醇 100-200重量份， 微晶纖維素 100-200重量份， 交聯羧甲基纖維素鈉 10-20重量份， 二氧化硅 2-5重量份， 硬脂酸鎂 2-5重量份； 其中，所述的包衣層由（a)歐巴代胃溶型薄膜衣預混劑與（b)純化水或乙醇組成， 其中（a)與(b)的重量比為0.5-1.2:10,所述包衣層的最終增重為片芯層重量的2-4%。 具體地，本專利技術提供了如下的非布司他包衣片組合物： (1)-種非布司他包衣片組合物，由片芯層和包衣層組成，其中所述的片芯層組成 為： 非布司他 40重量份， 葡甲胺 5重量份， 甘露醇 100重量份， 微晶纖維素 100重量份， 交聯羧甲基纖維素鈉10重量份， 二氧化硅 2重量份， 硬脂酸鎂 2重量份； 其中，所述的包衣層由（a)歐巴代胃溶型薄膜衣預混劑與(b)純化水組成，其中（a) 與(b)的重量比為1:20,所述包衣層的最終增重為片芯層重量的2%。 (2)-種非布司他包衣片組合物，由片芯層和包衣層組成，其中所述的片芯層組成 為： 非布司他 60重量份， 葡甲胺 7重量份， 甘露醇 150重量份， 微晶纖維素 150重量份， 交聯羧甲基纖維素鈉15重量份， 二氧化娃 3重量份， 硬脂酸鎂 2重量份； 其中，所述的包衣層由（a)歐巴代胃溶型薄膜衣預混劑與(b)純化水組成，其中（a) 與(b)的重量比為1:10,所述包衣層的最終增重為片芯層重量的3%。 (3)-種非布司他包衣片組合物，由片芯層和包衣層組成，其中所述的片芯層組成 為： 非布司他 80重量份， 碳酸鈣 10重量份， 甘露醇 200重量份， 微晶纖維素 200重量份， 交聯羧甲基纖維素鈉 20重量份， 二氧化硅 5重量份， 硬脂酸鎂 5重量份| 其中，所述的包衣層由（a)歐巴代胃溶型薄膜衣預混劑與(b)乙醇組成，其中（a)與 (b)的重量比為1.2:10,所述包衣層的最終增重為片芯層重量的4%。 另外，本專利技術還提供了上述非布司他包衣片組合物的制備方法，包括:原輔料分別 過80目篩;取處方量的非布司他、葡甲胺或碳酸鈣、甘露醇、微晶纖維素、交聯羧甲基纖維素 鈉，混勻，加水制軟材，過16-20目篩制粒，60-80°C干燥，過16-20目篩整制粒;加入處方量的 二氧化硅、硬脂酸鎂混勻，壓片，包衣，即得。 由于采用了上述技術方案，本專利技術取得了如下的有益效果： (1)本專利技術制備非布司他包衣片組合物無需復雜的固體分散體技術，儲存期間的 溶出度保持了極大的穩定性。 (2)本專利技術制備的非布司他包衣片組合物(如實施例1-3)溶出迅速且完全，與不含 葡甲胺或碳酸鈣的樣品（如對照例1-2)相比，溶出度明顯升高;甚至且稍優于對照例3(中國 專利CN101474175B實施例2)樣品的溶出度，但無需將非布司他提前通過微粉化處理將其粒 徑控制在3.5-10μπι之間，而僅需過80目篩即可，無需使用微粉化設備，簡化了制備工藝，降 低了生產成本。【具體實施方式】本專利技術的【具體實施方式】僅為進一步對本專利技術進行舉例性說明，不應被解釋為對本 專利技術的任何限制。實施例中所用的原輔材料均為市購。實施例1本專利技術的非布司他包衣片(40mg/片） 片芯層： 非布司他 40g， 葡甲胺 5g， 甘露醇 l〇〇g， 微晶纖維素 1.00|， 交聯羧甲基纖維素鈉 10g， 二氧化硅 ：2:g， 硬脂酸鎂 2g:; 包衣層： 包衣層由（a)歐巴代胃溶型薄膜衣預混劑與(b)純化水組成，其中（a)與(b)的重量 比為1:20,所述包衣層的最終增重為片芯層重量的2%制備方法：原輔料分別過80目篩;取處方量的非布司他、葡甲胺、甘露醇、微晶纖維素、交聯羧 甲基纖維素鈉，混勻，加水制軟材，過16-20目篩制粒，60-80°C干燥，過16-20目篩整制粒;加 入處方量的二氧化硅、硬脂酸鎂混勻，壓片，包衣，即得。實施例2本專利技術的非布司他包衣片(60mg/片） 片芯層： 非布司他 60g， 葡甲胺 7:g， 甘露醇 150g, 微晶纖雒素 150g.， 交聯羧甲基纖維素鈉15g， 一氧化_5圭 3:g.， 硬脂酸鎂 2g; 包衣層： 包衣層由（a)歐巴代胃溶型薄膜衣預混劑與(b)純化水組成，其中（a)與(b)的重量 比為1:10，所述包衣層的最終增重為片芯層重量的3%。制備方法:同實施例1。實施例3本專利技術的非布司他包衣片(80mg/片） 片芯層： 非布司他 80g, 碳酸鈣 10g， 甘露醇 200g， 微晶纖維素 200g， 交聯竣甲基纖維素鈉 20g, 二氧化硅 5g， 硬脂酸鎂 5g; 包衣層： 包衣層由（a)歐巴代胃溶型薄膜衣預混劑與(b)乙醇組成，其中（a)與(b)的重量比 為1.2:10，所述包衣層的最終增重為片芯層重量的4%。 制備方法： 原輔料分別過80目篩;取處方量的非布司他、碳酸鈣、甘露醇、微晶纖維素、交聯羧 甲基纖維素鈉，混勻，加水制軟材，過16-20目篩制粒，60-80°C干燥，過16-20目篩整制粒;加 入處方量的二氧化硅、硬脂酸鎂混勻，壓片，包衣，即得。 對照例1非布司他包衣片(40mg/片，不含葡甲胺或碳酸鈣） 片芯層： 非布司他 40g， 甘露醇 l〇〇g， 微晶纖維素 100g， 交聯羧甲基纖維素鈉10g 二氧本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種非布司他包衣片組合物，由片芯層和包衣層組成，其中所述的片芯層包括：其中，所述的包衣層由(a)歐巴代胃溶型薄膜衣預混劑與(b)純化水或乙醇組成，其中(a)與(b)的重量比為0.5?1.2：10，所述包衣層的最終增重為片芯層重量的2?4％。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：劉淑景，
申請(專利權)人：河北仁合益康藥業有限公司，
類型：發明
國別省市：河北;13