【技術實現(xiàn)步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術提供活減毒細菌疫苗。本專利技術還提供可以獲得這類疫苗的方法。
技術介紹
包括人在內的溫血動物克服微生物發(fā)病機制的方式是一個復雜的過程。對微生物發(fā)病機制的免疫是溫血動物避免發(fā)病機制或遭受不那么激烈的致病狀態(tài)的一種方式。對給定病原體的不完全免疫導致暴露于病原體的群體中的發(fā)病和死亡。一般認為基于活的但是減毒的微生物的疫苗(減毒活疫苗)誘導高效類型的免疫應答。這類疫苗具有優(yōu)勢，一旦動物宿主已免疫接種，微生物病原體進入宿主會誘導加速召回較早的、細胞介導的或體液免疫，其能夠在感染可以呈現(xiàn)臨床上顯著比例之前控制生物體的進一步生長。一般承認基于殺死的病原體的疫苗(滅活疫苗)不能獲得這種類型的應答。但是，根據(jù)減毒水平，包含活病原體的疫苗存在危險，在免疫接種時，免疫接種的宿主可能感染尋求保護的疾病。因此，具有活微生物的免疫屬性但是在免疫接種時不能引起不良副作用的疫苗是可取的。但是，重要的是注意減毒細菌菌株作為疫苗候選物的有效使用不可以僅通過這樣的減毒水平來預測。在這方面，減弱細菌的一般方法是去除一個或多個毒力因子(遺傳修飾生物體–GMO)，但是，在大多數(shù)情況下，毒力因子作為保護性表位還在誘導免疫中發(fā)揮作用。在那些情況下，毒力因子的缺失不可避免地削弱細菌的免疫原性能力。這當然是不希望的情況。因此，活疫苗應當優(yōu)選保留野生型菌株的抗原補體。此外，一旦建立減毒水平，對特定類型的疫苗候選物的免疫應答以及包含這類微生物的疫苗組合物的成功仍然受到如下文詳述的許多因素的影響：a.減毒活疫苗菌株應當優(yōu)選基本上不可能回復其原始狀態(tài)(通常為毒性野生型菌株)，并且其他基因不應當補充所操作...
【技術保護點】
一種制備包含D?谷氨酸營養(yǎng)缺陷型突變體活細菌菌株的藥物組合物(優(yōu)選疫苗)的方法，其中所述藥物組合物適合用于動物和/或人針對所述組合物的營養(yǎng)缺陷型突變體細菌菌株的野生型形式的感染的預防性治療(感染之前)和/或治療性治療(感染之后或感染所引起的疾病臨床表現(xiàn)之后)，并且其中所述藥物組合物通過包括以下步驟的方法制備：a.獲得D?谷氨酸營養(yǎng)缺陷型突變體活細菌菌株；b.將所述營養(yǎng)缺陷型突變體活細菌菌株加入到藥學可接受的載體或稀釋劑并任選地添加佐劑；以及c.任選地冷凍干燥所述藥物組合物。
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2014.04.25 EP 14382153.6;2013.10.11 ES P2013315041.一種制備包含D-谷氨酸營養(yǎng)缺陷型突變體活細菌菌株的藥物組合物(優(yōu)選疫苗)的方法，其中所述藥物組合物適合用于動物和/或人針對所述組合物的營養(yǎng)缺陷型突變體細菌菌株的野生型形式的感染的預防性治療(感染之前)和/或治療性治療(感染之后或感染所引起的疾病臨床表現(xiàn)之后)，并且其中所述藥物組合物通過包括以下步驟的方法制備：a.獲得D-谷氨酸營養(yǎng)缺陷型突變體活細菌菌株；b.將所述營養(yǎng)缺陷型突變體活細菌菌株加入到藥學可接受的載體或稀釋劑并任選地添加佐劑；以及c.任選地冷凍干燥所述藥物組合物。2.一種制備包含D-谷氨酸營養(yǎng)缺陷型突變體活細菌菌株的藥物組合物(優(yōu)選疫苗)的方法，其中所述藥物組合物適合用于動物和/或人針對所述組合物的營養(yǎng)缺陷型突變體細菌菌株的野生型形式的感染的預防性(感染之前)和/或治療性治療(感染之后)，并且其中所述藥物組合物通過包括以下步驟的方法制備：a.提供能夠表達谷氨酸消旋酶和可能的D-氨基酸轉氨酶且包含肽聚糖細胞壁的細菌菌株；b.以使得所述細菌菌株不再能夠表達功能性谷氨酸消旋酶和/或功能性D-氨基酸轉氨酶的方式失活編碼谷氨酸消旋酶的一個基因或多個基因，以及如果需要，失活編碼酶D-氨基酸轉氨酶的一個基因或多個基因，其中所述基因的失活因此導致所述細菌菌株成為D-谷氨酸營養(yǎng)缺陷型；以及c.將所述營養(yǎng)缺陷型突變體活細菌菌株加入到藥學可接受的載體或稀釋劑并任選地添加佐劑；以及d.任選地冷凍干燥所述藥物組合物。3.權利要求1或2的制備藥物組合物的方法，其中所述藥物組合物為疫苗，并且所述制備方法包括添加佐劑。4.權利要求1-3中任一項的方法，其中所述步驟a)的細菌菌株為革蘭氏陽性或革蘭氏陰性細菌。5.權利要求2的方法，其中所述步驟a)的細菌菌株具有谷氨酸消旋酶作為D-谷氨酸合成的唯一方式，并且其中所述方法的步驟b)包括失活編碼這種酶，即谷氨酸消旋酶的基因。6.權利要求1-3中任一項的方法，其中所述步驟a)的細菌菌株選自由以下組成的細菌物種列表：鮑曼不動桿菌(Acinetobacter baumannii)、Acinetobacter baylyi、乙酸鈣不動桿菌(Acinetobacter calcoaceticus)、溶血不動桿菌(Acinetobacter haemolyticus)、瓊氏不動桿菌(Acinetobacter junii)、魯氏不動桿菌(Acinetobacter lwoffii)、Acinetobacter nosocomialis、Acinetobacter pittii、抗輻射不動桿菌(Acinetobacterradioresistens)、李氏放線桿菌(Actinobacillus lignieresii)、豬放線桿菌(Actinobacillus suis)、豚鼠氣單胞菌(Aeromonas caviae)、嗜水氣單胞菌(Aeromonashydrophila)、Aeromonas veronii subsp.Sobria、伴放線放線桿菌(Aggregatibacteractinomycetemcomitans)、Arcobacter butzleri、Arcobacter nitrofigilis、解淀粉芽孢桿菌(Bacillus amyloliquefaciens)、炭疽桿菌(Bacillus anthracis)、Bacillusbataviensis、解纖維芽孢桿菌(Bacillus cellulosilyticus)、蠟樣芽孢桿菌(Bacilluscereus)、克勞氏芽孢桿菌(Bacillus clausii)、地衣芽孢桿菌(Bacilluslicheniformis)、巨大芽孢桿菌(Bacillus megaterium)、短小芽孢桿菌(Bacilluspumilus)、枯草芽孢桿菌(Bacillus subtilis)、蘇云金芽孢桿菌(Bacillusthuringiensis)、脆弱類桿菌(Bacteroides fragilis)、鳥博德特氏菌(Bordetellaavium)、支氣管敗血波氏桿菌(Bordetella bronchiseptica)、百日咳博德特氏菌(Bordetella pertusis)、Bordetella petrii、流產布魯氏菌(Brucella abortus)、羊種布魯氏菌(Brucella melitensis)、豬布魯氏菌(Brucella suis)、洋蔥伯克霍爾德菌(Burkholderia cenocepacia)、鼻疽伯克霍爾德菌(Burkholderia mallei)、Burkholderiamultivorans、類鼻疽伯克霍爾德菌(Burkholderia pseudomallei)、Burkholderiathailandensis、簡明彎曲菌(Campylobacter concisus)、胎兒彎曲菌胎兒亞種(Campylobacter fetus subsp.fetus)、胎兒彎曲菌性病亞種(Campylobacter fetussubsp.venerealis)、纖細彎曲菌(Campylobacter gracilis)、Campylobacter hominis、空腸彎曲菌(Campylobacter jejuni)、直腸彎曲菌(Campylobacter rectus)、昭和彎曲菌(Campylobacter showae)、烏普薩拉彎曲桿菌(Campylobacter upsaliensis)、弗氏檸檬酸桿菌(Citrobacter freundii)、克氏檸檬酸桿菌(Citrobacter koseri)、Clostridiumasparagiforme、肉毒桿菌(Clostridium botulinum)、酪酸梭狀芽胞桿菌(Clostridiumbutyricum)、艱難梭狀芽胞桿菌(Clostridium difficile)、產氣莢膜梭狀芽胞桿菌(Clostridium perfringens)、Clostridium saccharobutylicum、破傷風梭狀芽胞桿菌(Clostridium tetani)、白喉棒狀桿菌(Corynebacterium diphtheriae)、假結核棒狀桿菌(Corynebacterium pseudotuberculosis)、產氣腸桿菌(Enterobacter aerogenes)、陰溝腸桿菌(Enterobacter cloacae)、糞腸球菌(Enterococcus faecalis)、屎腸球菌(Enterococcus faecium)、紅斑丹毒絲菌(Erysipelothrix rhusiopathiae)、大腸桿菌、壞死梭桿菌(Fusobacterium necrophorum)、核粒梭桿菌(Fusobacterium nucleatum)、毗鄰顆粒鏈菌(Granulicatella adiacens)、苛養(yǎng)顆粒鏈菌(Granulicatella elegans)、馬生殖道嗜血桿菌(Haemophilus equigenitalis)、流感嗜血桿菌(Haemophilus influenzae)、副流感嗜血桿菌(Haemophilus parainfluenzae)、副雞嗜血桿菌(Haemophilusparagallinarum)、副豬嗜血桿菌(Haemophilus parasuis)、胸膜肺炎嗜血桿菌(Haemophilus pleuropneumoniae)、睡眠嗜血桿菌(Haemophilus somnus)、幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori)、產酸克雷伯菌(Klebsiella oxytoca)、肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)、橡樹嶺軍團菌(Legionella oakridgensis)、嗜肺軍團菌(Legionella pneumophila)、雙曲鉤端螺旋體(Leptospira biflexa)、伊林鉤端螺旋體(Leptospira illini)、腎臟鉤端螺旋體(Leptospira interrogans)、單核細胞增生李斯特菌(Listeria monocytogenes)、錘形賴氨酸芽孢桿菌(Lysinibacillus fusiformis)、球形賴氨酸芽孢桿菌(Lysinibacillus sphaericus)、牛莫拉氏菌(Moraxella bovis)、摩根氏菌(Morganella morganii)、膿腫分枝桿菌(Mycobacterium abscessus)、非洲分枝桿菌(Mycobacterium africanum)、鳥分枝桿菌(Mycobacterium avium)、牛分枝桿菌(Mycobacterium bovis)、麻風分枝桿菌(Mycobacterium leprae)、結核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis)、淋病奈瑟氏菌(Neisseria gonorrhoeae)、腦膜炎奈瑟氏菌(Neisseria meningitidis)、多殺性巴氏桿菌(Pasteurella multocida)、類志賀鄰單胞菌(Plesiomonas shigelloides)、痤瘡丙酸桿菌(Propionibacterium acnes)、Proteushanseri、奇異變形桿菌(Proteus mirabilis)、銅綠假單胞菌(Pseudomonas aeruginosa)、豬霍亂沙門菌(Salmonella cholerasuis)、腸道沙門氏菌腸道亞種(Salmonella entericasubsp.enterica)、腸炎沙門氏菌(Salmonella enteritidis)、副傷寒沙門氏菌(Salmonella paratyphi)、傷寒沙門氏菌(Salmonella typhi)、普城沙雷菌(Serratiaplymuthica)、鮑氏志賀菌(Shigella boydii)、痢疾志賀菌(Shigella dysenteriae)、弗氏志賀菌(Shigella flexneri)、阿爾萊特葡萄球菌(Staphylococcus arlettae)、金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、頭狀葡萄球菌(Staphylococcus capitis)、山羊葡萄球菌(Staphylococcus caprae)、肉葡萄球菌(Staphylococcus carnosus)、表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)、馬胃葡萄球菌(Staphylococcus equorum)、溶血葡萄球菌(Staphylococcus haemolyticus)、人葡萄球菌(Staphylococcus hominis)、路鄧葡萄球菌(Staphylococcus lugdunensis)、巴氏葡萄球菌(Staphylococcus pasteuri)、Staphylococcus pettenkoferi、假中間型葡萄球菌(Staphylococcuspseudointermedius)、腐生葡萄球菌(Staphylococcus saprophyticus)、Staphylococcussimiae、模仿葡萄球菌(Staphylococcus simulans)、沃氏葡萄球菌(Staphylococcuswarneri)、嗜麥芽窄食單胞菌(Stenotrophomonas maltophilia)、無乳鏈球菌(Streptococcus agalactiae)、停乳鏈球菌(Streptococcus dysgalactiae)、停乳鏈球菌似馬亞種(Streptococcus dysgalactiae subsp.equisimilis)、馬鏈球菌(Streptococcusequi)、肺炎鏈球菌(Streptococcus pneumoniae)、化膿性鏈球菌(Streptococcuspyogenes)、乳房鏈球菌(Streptococcus uberis)、Streptococcus zooepidermicus、Taylorella asinigenitalis、馬生殖道泰勒氏菌(Taylorella equigenitalis)、品他病密螺旋體(Treponema carateum)、家兔密螺旋體(Treponema cuniculi)、Treponemahyodisenteriae、梅毒密螺旋體(Treponema pallidum)、Treponema suis...
【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：G·布阿雷瓦洛，M·C·波沃阿卡布拉爾，A·佩雷斯戈麥斯，M·梅里諾卡瓦列拉，A·貝塞羅卡薩斯，P·加爾科拉費爾南德斯，
申請(專利權)人：加利西亞健康服務SERGAS，諾沃亞桑托斯教授基金會，
類型：發(fā)明
國別省市：西班牙;ES
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