一種鋁鎂加混懸液的質量控制方法技術

本發明專利技術涉及操作簡便的鋁鎂加混懸液質量控制方法，所述的方法包括下列步驟：（1）混懸階段的質量控制：測定沉降容積比F，F應≥95.0%；（2）灌裝前的質量控制：測定制酸力，每1g鋁鎂加混懸液消耗鹽酸滴定液（0.1mol/L）應≥23.0mL；測定黏度，測定的黏度系數η應為1200±400mPa·s。采用本方法對鋁鎂加混懸液的制備過程進行質量控制，能防患于未然，大大降低了成品不合格的風險，保證了臨床用藥的安全有效。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及藥品
，特別涉及一種鋁鎂加混懸液的質量控制方法。
技術介紹
鋁鎂加(Almagate)，其化學名稱為：十四羥基碳酸鋁鎂水合物。分子式：Al2Mg6(OH)14(CO3)2·4H2O。分子量：630.02。鋁鎂加系作用快且中和胃酸能力強的制酸藥，可使胃內pH值長時間維持于3～5。用于治療與胃酸過度分泌有關的胃、十二指腸潰瘍、胃炎、膽汁返流性食管炎，食管裂孔疝及消化不良等。鋁鎂加不溶于水，臨床上常常制備成混懸液使用。鋁鎂加混懸液（Almagate Suspension）為臨床上常用的一種中和胃酸藥，執行的是中華人民共和國食品藥品監督管理局國家藥品標準WS1-(X-074)-2004Z,該標準要求鋁鎂加混懸液的pH值8.5-10.5，相對密度為1.050-1.150，含鋁鎂加[Al2Mg6(OH)14(CO3)2·4H2O]按氧化鋁(Al2O3)計算應為1.51%-1.73%（g/mL）, 含鋁鎂加[Al2Mg6(OH)14(CO3)2·4H2O]按氧化鎂(MgO)計算應為3.57%-4.11%（g/mL）。藥品質量的控制是個動態的過程，涵蓋了藥品生產的各個環節，僅僅靠成品上市前的一次質量檢驗還不足以保證鋁鎂加混懸液臨床使用的安全有效，因此，專利技術人亟待研究出一種鋁鎂加混懸液的內部質量控制方法和標準，作為法定標準WS1-(X-074)-2004Z的有益補充，從而為成品的質量符合法定標準提供有力保障。法定標準WS1-(X-074)-2004Z中的相對密度和含量測定方法異常繁瑣。
技術實現思路
本專利技術所要解決的技術問題是提供一種操作簡便、效果顯著的鋁鎂加混懸液的質量控制方法，使得采用該方法控制的鋁鎂加混懸液符合法定標準，從而保證鋁鎂加混懸液臨床使用的安全有效。為了解決上述技術問題，本專利技術提出如下技術方案：一種鋁鎂加混懸液的質量控制方法，其特征在于所述方法包括下列步驟：（1）混懸階段的質量控制取純化水，加熱至60-65℃，按每1L純化水加10g的比例加入蔗糖，攪拌使溶解，得糖水溶液；按每1L糖水溶液加200g的比例加入鋁鎂加，在60-65℃的條件下攪拌15min,得鋁鎂加初懸液；按每1L鋁鎂加初懸液加120g的比例加入甘油，在100-105℃的條件，攪拌15min；從第16min開始，逐漸降溫的同時逐漸提高攪拌速度，直至第30min為止；從第31min開始，逐漸升溫的同時逐漸降低攪拌速度，直至第45min為止；抽取樣品，測定沉降容積比F，F應≥95.0%;如果F值符合上述標準，則進入下一步驟：按每10g鋁鎂加加入1g羧甲纖維素鈉和15g蔗糖的比例加入羧甲纖維素鈉和蔗糖，100-105℃條件下攪拌20min,冷卻至45℃，加入純化水調節混懸液的體積，使得每1L混懸液中含有180g鋁鎂加，45℃條件下繼續攪拌20min,冷卻至室溫，制得鋁鎂加混懸液；（2）灌裝前的質量控制取步驟（1）制得的鋁鎂加混懸液，測定制酸力，每1g鋁鎂加混懸液消耗鹽酸滴定液（0.1mol/L）應≥23.0mL;取步驟（1）制得的鋁鎂加混懸液，測定黏度，測定的黏度系數η應為1200±400mPa·s；如果制酸力和黏度系數符合上述標準，即可灌裝成成品。優選的，測定沉降容積比的方法如下：將混懸液放于量筒中，混勻，測定混懸劑的總高度H0，靜置3小時，觀察沉降面的高度Hu，按F=(Hu/H0)×100%，計算沉降容積比F。優選的，測定制酸力的方法如下：取1.0g鋁鎂加混懸液，置200ml具塞錐形瓶中，精密加入鹽酸滴定液（0.1mol/L）50mL，密塞，搖勻，在37℃±2℃水浴中不斷振搖1小時，放冷，加溴酚藍指示液6-8滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定到溶液顯藍色,記錄氫氧化鈉滴定液的消耗數V1, 每1g鋁鎂加混懸液消耗鹽酸滴定液的體積V=50mL-V1。優選的，測定黏度的方法為：采用同軸圓筒旋轉黏度計測定黏度系數η。本專利技術的有益技術效果主要體現在以下幾個方面：（1）將過程控制與指標檢測相結合，防患于未然，大大降低了成品不合格的風險，保證了臨床用藥的安全有效。（2）偶然發現，在灌裝前僅僅只要檢測制酸力和黏度2個指標即可保證成品的關鍵性指標符合法定標準，大大簡化了檢測流程，節約了時間和成本。為了更好的闡述技術方案，下面結合具體實施方式對本專利技術作進一步的說明，但本專利技術所要求的保護范圍不限于下列實施例。具體實施方式實施例鋁鎂加混懸液的質量控制方法（1）混懸階段的質量控制取純化水，加熱至60-65℃，按每1L純化水加10g的比例加入蔗糖，攪拌使溶解，得糖水溶液；按每1L糖水溶液加200g的比例加入鋁鎂加，在60-65℃的條件下攪拌15min,得鋁鎂加初懸液；按每1L鋁鎂加初懸液加120g的比例加入甘油，在100-105℃的條件，攪拌15min；從第16min開始，逐漸降溫的同時逐漸提高攪拌速度，直至第30min為止；從第31min開始，逐漸升溫的同時逐漸降低攪拌速度，直至第45min為止；抽取樣品，測定沉降容積比F，F應≥95.0%;如果F值符合上述標準，則進入下一步驟：按每10g鋁鎂加加入1g羧甲纖維素鈉和12g蔗糖的比例加入羧甲纖維素鈉和蔗糖，100-105℃條件下攪拌20min,冷卻至45℃，加入純化水調節混懸液的體積，使得每1L混懸液中含有180g鋁鎂加，45℃條件下繼續攪拌20min,冷卻至室溫，制得鋁鎂加混懸液。（2）灌裝前的質量控制取步驟（1）制得的鋁鎂加混懸液，測定制酸力，每1g鋁鎂加混懸液消耗鹽酸滴定液（0.1mol/L）應≥23.0mL;取步驟（1）制得的鋁鎂加混懸液，測定黏度，測定的黏度系數η應為1200±400mPa·s；如果制酸力和黏度系數符合上述標準，即可灌裝成成品。測定沉降容積比的方法如下：將混懸液放于量筒中，混勻，測定混懸劑的總高度H0，靜置3小時，觀察沉降面的高度Hu，按F=(Hu/H0)×100%，計算沉降容積比F。測定制酸力的方法如下：取1.0g鋁鎂加混懸液，置200ml具塞錐形瓶中，精密加入鹽酸滴定液（0.1mol/L）50mL，密塞，搖勻，在37℃±2℃水浴中不斷振搖1小時，放冷，加溴酚藍指示液6-8滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定到溶液顯藍色,記錄氫氧化鈉滴定液的消耗數V1, 每1g鋁鎂加混懸液消耗鹽酸滴定液的體積V=50mL-V1。測定黏度的方法為：采用同軸圓筒旋轉黏度計測定黏度系數η。質量控制效果按照上述質量控制方法，控制了20批鋁鎂加混懸液的生產過程。有關內部質控指標的情況見表1，有關成品的質量檢驗數據見表2（鋁鎂加混懸液的成品質量檢測參照法定標準WS1-(X-074)-2004Z）。結果表明按照本專利技術的方法對鋁鎂加混懸液的生產過程進行質量控制，能起到有益效果，產出成品的關鍵質量指標符合法定標準。表1 20批樣品質控指標情況表2 20批樣品成品檢測數據本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種鋁鎂加混懸液的質量控制方法，其特征在于所述方法包括下列步驟：（1）混懸階段的質量控制取純化水，加熱至60?65℃，按每1L純化水加10g的比例加入蔗糖，攪拌使溶解，得糖水溶液；按每1L糖水溶液加200g的比例加入鋁鎂加，在60?65℃的條件下攪拌15min,得鋁鎂加初懸液；按每1L鋁鎂加初懸液加120g的比例加入甘油，在100?105℃的條件，攪拌15min；從第16min開始，逐漸降溫的同時逐漸提高攪拌速度，直至第30min為止；從第31min開始，逐漸升溫的同時逐漸降低攪拌速度，直至第45min為止；抽取樣品，測定沉降容積比F，F應≥95.0%；如果F值符合上述標準，則進入下一步驟：按每10g鋁鎂加加入1g羧甲纖維素鈉和12g蔗糖的比例加入羧甲纖維素鈉和蔗糖，100?105℃條件下攪拌20min,冷卻至45℃，加入純化水調節混懸液的體積，使得每1L混懸液中含有180g鋁鎂加，45℃條件下繼續攪拌20min,冷卻至室溫，制得鋁鎂加混懸液；（2）灌裝前的質量控制取步驟（1）制得的鋁鎂加混懸液，測定制酸力，每1g鋁鎂加混懸液消耗鹽酸滴定液（0.1mol/L）應≥23.0mL；取步驟（1）制得的鋁鎂加混懸液，測定黏度，測定的黏度系數η應為1200±400mPa·s；如果制酸力和黏度系數符合上述標準，即可灌裝成成品。...

【技術特征摘要】
1.一種鋁鎂加混懸液的質量控制方法，其特征在于所述方法包括下列步驟：（1）混懸階段的質量控制取純化水，加熱至60-65℃，按每1L純化水加10g的比例加入蔗糖，攪拌使溶解，得糖水溶液；按每1L糖水溶液加200g的比例加入鋁鎂加，在60-65℃的條件下攪拌15min,得鋁鎂加初懸液；按每1L鋁鎂加初懸液加120g的比例加入甘油，在100-105℃的條件，攪拌15min；從第16min開始，逐漸降溫的同時逐漸提高攪拌速度，直至第30min為止；從第31min開始，逐漸升溫的同時逐漸降低攪拌速度，直至第45min為止；抽取樣品，測定沉降容積比F，F應≥95.0%；如果F值符合上述標準，則進入下一步驟：按每10g鋁鎂加加入1g羧甲纖維素鈉和12g蔗糖的比例加入羧甲纖維素鈉和蔗糖，100-105℃條件下攪拌20min,冷卻至45℃，加入純化水調節混懸液的體積，使得每1L混懸液中含有180g鋁鎂加，45℃條件下繼續攪拌20min,冷卻至室溫，制得鋁鎂加混懸液；（2）灌裝前的質量控制取步驟（1）制得的鋁鎂加混懸液，測定制酸力，每1g鋁鎂加混懸液消耗鹽酸滴...

【專利技術屬性】
技術研發人員：李曙東，季偉，陳亞舟，
申請(專利權)人：揚州一洋制藥有限公司，
類型：發明
國別省市：江蘇;32