本發(fā)明專利技術(shù)公開了一種微孔膜控釋包衣替米考星微丸及其制備方法。由內(nèi)到外依次包括含藥丸芯和控釋包衣層，所述的含藥丸芯由主料和輔料按10?30%：70?90%的比例組成，所述主料由溶解性極好的磷酸替米考星和難溶的替米考星堿按25?100：0?75%的比例組成，所述輔料包括微晶纖維素、淀粉、乳糖、糊精、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種；所述控釋包衣層由在胃腸道中不溶解的聚合物、可溶解或脫落的致孔劑、增塑劑和抗黏劑按80?85%：3?5%：0.3?0.5%：10?15%的比例組成。本發(fā)明專利技術(shù)不僅可以包得住苦味，而且溶得出有效成分，保證了血藥濃度恒定長效，避免了藥物在未完全釋放前就隨糞便排出的缺陷。
【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及動物藥品制劑領(lǐng)域，更具體地，涉及一種微孔膜控釋包衣替米考星微丸及其制備方法。
技術(shù)介紹
替米考星是動物專用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有很強的抗菌活性，目前已廣泛用于豬、牛、羊、雞等動物的感染性疾病的防治。但是替米考星味道極苦，國內(nèi)外現(xiàn)有的口服固體劑型如可溶性粉、預(yù)混劑等普遍存在因味苦、刺激性強而導(dǎo)致動物拒食的問題。如：20%替米考星預(yù)混劑通過拌料的方式給豬服用，當劑量濃度高于200ppm，豬群的采食量立即下降甚至直接拒食。而替米考星在豬上的推薦使用劑量高達200-400ppm。亦即是說，由于味苦，添加劑量無法達到400ppm的理想有效治療量。為解決這個問題，已有很多的研究和專利通過制備微囊或腸溶包衣的方法來掩蓋替米考星的苦味。例如：專利CN103830187A描述了一種選用單硬脂酸甘油酯、硬脂醇、硬脂酸、飽和甘油三脂、甘油單脂、石蠟、動物蠟、植物蠟、或脂肪粉中的一種或幾種作為載體，經(jīng)流化噴霧工藝制備得到的替米考星固體顆粒。但是，單硬脂酸甘油酯和動物蠟、植物蠟、脂肪粉等都有這樣的缺陷：它們的熱熔點較低，達到60℃即開始發(fā)生融化，當藥物拌在全價飼料并在制粒加工過程中可因溫度升高而發(fā)生熱熔析出；另外這一類載體為生物溶蝕性材料，在體內(nèi)的溶蝕較慢，可能會有藥物釋放過慢的問題。專利CN104606141A公布了一種改善替米考星適口性和在酸性環(huán)境下不穩(wěn)定問題的腸溶替米考星微丸。但已有研究證明替米考星在PH2-7.4中，即在胃酸環(huán)境中是穩(wěn)定的，通過制成腸溶制劑提高生物利用度的思路缺乏理論基礎(chǔ)。同時由于制劑在胃中不溶解，到達小腸部位才開始釋放，藥物從胃到達小腸需要有一個時間過程，這必然導(dǎo)致藥物起效延遲的結(jié)果，目前沒有任何研究資料證明替米考星在豬消化道的哪一節(jié)段為最佳吸收部位。專利CN104983718A描述了一種用藥后能夠持續(xù)釋放的緩釋替米考星微丸，該方法采用替米考星為原料，由于替米考星本身為難溶物，用它制成緩釋制劑后釋藥會更慢，可能會造成服用后長時間未能到達有效血藥濃度；藥物還沒釋放完，就已離開吸收部位。總結(jié)現(xiàn)有技術(shù)中存在的類似這些問題：普通可溶性粉、預(yù)混劑味道極苦，影響動物攝入劑量；低熔點微囊材料不耐全價飼料制粒過程的高溫；腸溶制劑延遲了藥物釋放時間，起效慢，且縮短了消化道吸收區(qū)段；緩釋制劑由于釋放過慢未能到達血藥濃度或未釋放完全已離開吸收部位。
技術(shù)實現(xiàn)思路
本專利技術(shù)為了解決上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺陷和不足，提供了一種不僅可以包得住苦味，而且溶得出有效成分，保證了血藥濃度恒定長效，避免了藥物在未完全釋放前就隨糞便排出的缺陷的微孔膜控釋包衣替米考星微丸及其制備方法。本專利技術(shù)的技術(shù)方案：一種微孔膜控釋包衣替米考星微丸，由內(nèi)到外依次包括含藥丸芯和控釋包衣層，所述的含藥丸芯由主料和輔料按10-30%：70-90%的比例組成，所述主料由溶解性極好的磷酸替米考星和難溶的替米考星堿按25-100：0-75%的比例組成，所述輔料包括微晶纖維素、淀粉、乳糖、糊精、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種；所述控釋包衣層由在胃腸道中不溶解的聚合物、可溶解或脫落的致孔劑、增塑劑和抗黏劑按80-85%：3-5%：0.3-0.5%：10-15%的比例組成。優(yōu)選地，所述在胃腸道中不溶解的聚合物由聚甲基丙烯酸樹脂、甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸丁酯共聚物、商品化的Eudragit NE 30D中的一種或一種以上組成；所述可溶解或可脫落的致孔劑由PEG、PVP、HPMC、乳糖、滑石粉中的一種或一種以上組成；所述增塑劑由檸檬酸三乙酯、苯二酸甲酯中的一種或兩種組成；所述抗黏劑由滑石粉、硬脂酸鎂中的一種或兩種組成。優(yōu)選地，所述的含藥丸芯由24%磷酸替米考星、20%微晶纖維素、5%羧甲淀粉鈉、51%乳糖組成，所述控釋包衣層由Eudragit NE 30D水分散體20kg、PVP1kg、滑石粉3kg、檸檬酸三乙酯0.1kg組成。優(yōu)選地，所述的含藥丸芯由24%磷酸替米考星、20%微晶纖維素、5%羧甲淀粉鈉、51%乳糖組成，所述控釋包衣層由Eudragit NE 30D水分散體60kg、PVP3kg、滑石粉9kg、檸檬酸三乙酯0.3kg組成。優(yōu)選地，所述的含藥丸芯由18%磷酸替米考星、6%替米考星堿、10%微晶纖維素、5%羧甲淀粉鈉、61%淀粉組成，所述控釋包衣層由Eudragit NE 30D水分散體20kg、PVP1kg、滑石粉3kg、檸檬酸三乙酯0.1kg組成。優(yōu)選地，所述的含藥丸芯由18%磷酸替米考星、6%替米考星堿、10%微晶纖維素、5%羧甲淀粉鈉、61%淀粉組成，所述控釋包衣層由Eudragit NE 30D水分散體60kg、PVP3kg、滑石粉9kg、檸檬酸三乙酯0.3kg組成。優(yōu)選地，所述的含藥丸芯由14%磷酸替米考星、14%替米考星堿、15%微晶纖維素、5%羧甲淀粉鈉、61%淀粉組成，所述控釋包衣層由Eudragit NE 30D水分散體20kg、HPMC1kg、二氧化鈦1kg、硬脂酸鎂2kg、檸檬酸三乙酯0.1kg組成。優(yōu)選地，所述的含藥丸芯由14%磷酸替米考星、14%替米考星堿、15%微晶纖維素、5%羧甲淀粉鈉、61%淀粉組成，所述控釋包衣層由Eudragit NE 30D水分散體60kg、HPMC3kg、二氧化鈦3kg、硬脂酸鎂6kg、檸檬酸三乙酯0.３kg組成。一種微孔膜控釋包衣替米考星微丸的制備方法，包括下述步驟：1）制備含藥丸芯：取10-30%主料、70%-90%置混合機中混合均勻，加適量5%羥丙甲基纖維素鈉溶液作為粘合劑制作軟材，軟材經(jīng)0.6-0.8mm篩網(wǎng)擠出、滾圓，然后經(jīng)沸騰干燥，得到含藥丸芯；2）制備兩種包衣增重的包衣液體：由在胃腸道中不溶解的聚合物、可溶解或脫落的致孔劑、增塑劑和抗黏劑按80-85%：3-5%：0.3-0.5%：10-15%的比例制備包衣液體A和包衣液體B，3）進行包衣：秤取100kg含藥丸芯置流化床內(nèi)，在流化狀態(tài)下，分別通過噴槍噴入上述包衣液體A或包衣液體B，包衣結(jié)束后升溫烘干至水分低于10%即得微丸A和微丸B；4）將微丸A和微丸B投入V型混合機中，混合8分鐘，得到成品。本專利技術(shù)通過控制包衣膜和丸芯的組成成分而使藥物在預(yù)定時間內(nèi)自動按預(yù)定速度釋放，血藥濃度在較長時間恒定維持在有效濃度范圍內(nèi)的制劑。它有如下優(yōu)點：有效掩蓋了替米考星的苦味，使拌料添加量輕松達到400ppm的治療量而絲毫不影響動物采食量；可以耐全價飼料的高溫制粒過程；口服之后，速釋部分在消化道前面區(qū)段包括胃和小腸快速釋放，遲釋部分在較長時間內(nèi)按預(yù)定速度釋放，從而總體起到起效快、恒定藥效維持時間長的目的。全部有效成分在8-12小時內(nèi)全部釋放完全，避免藥物在沒有完全釋放吸收之前被排泄掉。總而言之，不僅包得住苦味，而且溶得出有效成分，保證了血藥濃度恒定長效，避免了藥物在未完全釋放前就隨糞便排出的缺陷。具體實施方式下面結(jié)合實施例對本專利技術(shù)作進一步詳細的說明，但并不是對本專利技術(shù)保護范圍的限制。實施例一制備含藥丸芯：取24%磷酸替米考星、20%微晶纖維素、5%羧甲淀粉鈉、51%乳糖置混合機中混合均勻，加適量5%羥丙甲基纖維素鈉溶液作為粘合劑制作軟材，軟材經(jīng)0.6-0.8mm篩網(wǎng)擠出、滾圓，然后經(jīng)沸騰干燥，得到含藥丸芯。制備不同包衣增重的微丸：包衣增重A處本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護點】
一種微孔膜控釋包衣替米考星微丸，由內(nèi)到外依次包括含藥丸芯和控釋包衣層，其特征在于：所述的含藥丸芯由主料和輔料按10?30%：70?90%的比例組成，所述主料由溶解性極好的磷酸替米考星和難溶的替米考星堿按25?100：0?75%的比例組成，所述輔料包括微晶纖維素、淀粉、乳糖、糊精、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種；所述控釋包衣層由在胃腸道中不溶解的聚合物、可溶解或脫落的致孔劑、增塑劑和抗黏劑按80?85%：3?5%：0.3?0.5%：10?15%的比例組成。
【技術(shù)特征摘要】
1.一種微孔膜控釋包衣替米考星微丸，由內(nèi)到外依次包括含藥丸芯和控釋包衣層，其特征在于：所述的含藥丸芯由主料和輔料按10-30%：70-90%的比例組成，所述主料由溶解性極好的磷酸替米考星和難溶的替米考星堿按25-100：0-75%的比例組成，所述輔料包括微晶纖維素、淀粉、乳糖、糊精、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種；所述控釋包衣層由在胃腸道中不溶解的聚合物、可溶解或脫落的致孔劑、增塑劑和抗黏劑按80-85%：3-5%：0.3-0.5%：10-15%的比例組成。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種微孔膜控釋包衣替米考星微丸，其特征在于：所述在胃腸道中不溶解的聚合物由聚甲基丙烯酸樹脂、甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸丁酯共聚物、商品化的Eudragit NE 30D中的一種或一種以上組成；所述可溶解或可脫落的致孔劑由PEG、PVP、HPMC、乳糖、滑石粉中的一種或一種以上組成；所述增塑劑由檸檬酸三乙酯、苯二酸甲酯中的一種或兩種組成；所述抗黏劑由滑石粉、硬脂酸鎂中的一種或兩種組成。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種微孔膜控釋包衣替米考星微丸，其特征在于：所述的含藥丸芯由24%磷酸替米考星、20%微晶纖維素、5%羧甲淀粉鈉、51%乳糖組成，所述控釋包衣層由Eudragit NE 30D水分散體20kg、PVP1kg、滑石粉3kg、檸檬酸三乙酯0.1kg組成。4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種微孔膜控釋包衣替米考星微丸，其特征在于：所述的含藥丸芯由24%磷酸替米考星、20%微晶纖維素、5%羧甲淀粉鈉、51%乳糖組成，所述控釋包衣層由Eudragit NE 30D水分散體60kg、PVP3kg、滑石粉9kg、檸檬酸三乙酯0.3kg組成。5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種微孔膜控釋包衣替米考星微丸，其特征在于：所述的含藥丸芯由18%磷酸替米考星、6%替米考星堿、10%微晶纖維素、5%羧甲淀粉鈉、61%淀粉組成，所述控釋包衣層由Eudragit NE 30D水分散體20kg、PVP1kg、滑石粉3kg、檸檬酸三乙酯0.1kg組成。6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：張傳斌，陳劍英，
申請(專利權(quán))人：杭州愛力邁動物藥業(yè)有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：浙江;33
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