一種阿普斯特緩釋植入劑及其制備方法技術

本發明專利技術提供了一種阿普斯特緩釋植入劑，包括：阿普斯特30wt％～40wt％；聚乳酸0～20wt％；聚乳酸-聚羥基乙酸共聚物30wt％～60wt％；聚乙二醇60000～10wt％；上述各組分總含量為100％。本發明專利技術以聚乳酸和聚乳酸-聚羥基乙酸共聚物為輔料，將阿普斯特制備成緩釋植入劑，通過在局部注入植入劑，通過擴散和生物材料的降解釋放藥物，并且可根據藥物輔料的用量及比例來調節控制藥物釋放快慢，維持靶部位的有效血藥濃度，降低全身用藥產生的毒副作用，明顯減少給藥次數和給藥的劑量，提高了用藥的安全性，擴寬了此類藥物的應用范圍。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及藥物制劑
，尤其涉及一種阿普斯特緩釋植入劑及其制備方法。
技術介紹
2014年3月21日，美國FDA批準Celgene公司的阿普斯特(Apremilast)用于活動性銀屑病關節炎(PsA)成年患者的治療，這是FDA批準上市的第一個可口服的PsA治療藥物。2014年9月，美國FDA又批準阿普斯特用于適合光療法和全身治療的中、重度斑塊狀銀屑病患者的治療。目前，阿普斯特已上市劑型為速釋片劑，每天需服用兩次。接受阿普斯特片治療常見不良反應包括腹瀉、惡心、頭痛、上呼吸道感染(發生率>5％)。此外，臨床研究中發現阿普斯特片治療后患者抑郁癥風險增加，體重減輕明顯，使得阿普斯特治療終止。因此，為降低阿普斯特片引起的消化系統、神經系統等不良反應的發生，增加患者用藥的依從性，開發局部應用的長效藥物制劑是必然趨勢。
技術實現思路
有鑒于此，本專利技術要解決的技術問題在于提供一種阿普斯特緩釋植入劑及其制備方法，注射一次可長期起效，釋放速度可控。本專利技術提供了一種阿普斯特緩釋植入劑，包括：上述各組分總含量為100％。優選的，所述聚乳酸含量為5wt％～10wt％。優選的，所述聚乳酸-聚羥基乙酸共聚物含量為40wt％～60wt％。優選的，所述聚乙二醇6000含量為5wt％～10wt％。本專利技術還提供了一種阿普斯特緩釋植入劑的制備方法，包括：A)將阿普斯特、聚乳酸、聚乳酸-聚羥基乙酸共聚物、聚乙二醇6000在二氯甲烷中溶解，得到溶液；B)將步驟A)得到的溶液與聚乙烯醇溶液混合，依次經過高速攪拌，低速攪拌，離心收集微粒，干燥，得到阿普斯特緩釋植入劑；所述阿普斯特、聚乳酸、聚乳酸-聚羥基乙酸共聚物、聚乙二醇6000的質量比為(30～40)：(0～20)：(30～60)：(0～10)。優選的，所述步驟B)中，將步驟A)得到的溶液與聚乙烯醇溶液混合具體為：將步驟A)得到的溶液滴加到聚乙烯醇溶液中。優選的，所述高速攪拌的轉速為6000～10000轉/min。優選的，所述低速攪拌的轉速為50～100轉/min。優選的，所述步驟B)中，所述干燥具體為：冷凍干燥，然后真空干燥。本專利技術還提供了一種上述阿普斯特緩釋植入劑，或上述制備方法制備得到的阿普斯特緩釋植入劑在制備治療銀屑病或銀屑病引起的關節炎的藥物中的應用。與現有技術相比，本專利技術提供了一種阿普斯特緩釋植入劑，包括：阿普斯特30wt％～40wt％；聚乳酸0～20wt％；聚乳酸-聚羥基乙酸共聚物30wt％～60wt％；聚乙二醇6000 0～10wt％；上述各組分總含量為100％。本專利技術以聚乳酸、聚乳酸-聚羥基乙酸共聚物和聚乙二醇6000為輔料，將阿普斯特制備成緩釋植入劑，通過在局部注入植入劑，通過擴散和生物材料的降解釋放藥物，并且可根據藥物輔料的用量及比例來調節控制藥物釋放快慢，維持靶部位的有效血藥濃度，降低全身用藥產生的毒副作用，明顯減少給藥次數和給藥的劑量，提高了用藥的安全性，擴寬了此類藥物的應用范圍。附圖說明圖1為本專利技術實施例1制備的阿普斯特緩釋植入劑的釋放曲線；圖2為本專利技術實施例2制備的阿普斯特緩釋植入劑的釋放曲線；圖3為本專利技術實施例3制備的阿普斯特緩釋植入劑的釋放曲線；圖4為本專利技術實施例4制備的阿普斯特緩釋植入劑的釋放曲線；圖5為本專利技術實施例5制備的阿普斯特緩釋植入劑的釋放曲線；圖6為本專利技術對比例1制備的阿普斯特緩釋植入劑的釋放曲線；圖7為本專利技術對比例2制備的阿普斯特緩釋植入劑的釋放曲線。具體實施方式本專利技術提供了一種阿普斯特緩釋植入劑，包括：上述各組分總含量為100％。本專利技術以聚乳酸和聚乳酸-聚羥基乙酸共聚物為輔料，將阿普斯特制備成緩釋植入劑，通過在局部注入植入劑，通過擴散和生物材料的降解釋放藥物，并且可根據藥物輔料的用量及比例來調節控制藥物釋放快慢，維持靶部位的有效血藥濃度，降低全身用藥產生的毒副作用，明顯減少給藥次數和給藥的劑量，提高了用藥的安全性，擴寬了此類藥物的應用范圍。本專利技術中，所述阿普斯特的含量為30wt％～40wt％，優選為33wt％～38wt％，在本專利技術的某些具體實施例中，所述含量為30wt％、35wt％或40wt％。所述聚乳酸的含量為0～20wt％，優選為5wt％～10wt％，在本專利技術的某些具體實施例中，所述含量為5wt％、10wt％、20wt％。本專利技術中，所述聚乳酸的數均分子量優選為5000～10000道爾頓。所述聚乳酸-聚羥基乙酸共聚物為30wt％～60wt％，優選為40wt％～60wt％，在本專利技術的某些具體實施例中，所述含量為40wt％、45wt％、50wt％、58wt％、60wt％。本專利技術中，所述聚乳酸-聚羥基乙酸共聚物的數均分子量優選為10000～100000。所述聚乙二醇6000的含量為0～10wt％，優選為5wt％～10wt％，在本專利技術的某些具體實施例中，所述含量為5wt％、7wt％、10wt％。本專利技術中，上述各組分總含量為100％。本專利技術對上述各組分來源均無特殊限定，可以為一般市售。本專利技術還提供了上述阿普斯特緩釋植入劑的制備方法，包括：A)將阿普斯特、聚乳酸、聚乳酸-聚羥基乙酸共聚物、聚乙二醇6000在二氯甲烷中溶解，得到溶液；B)將步驟A)得到的溶液與聚乙烯醇溶液混合，依次經過高速攪拌，低速攪拌，離心收集微粒，干燥，得到阿普斯特緩釋植入劑；所述阿普斯特、聚乳酸、聚乳酸-聚羥基乙酸共聚物、聚乙二醇6000的質量比為(30～40)：(0～20)：(30～60)：(0～10)。首先將阿普斯特、聚乳酸、聚乳酸-聚羥基乙酸共聚物、聚乙二醇6000在二氯甲烷中溶解，得到二氯甲烷溶液。本專利技術對二氯甲烷的用量并無特殊限定，將各組分溶解即可。然后將上述溶液與聚乙烯醇溶液混合，所述聚乙烯醇溶液為聚乙烯醇水溶液，本專利技術優選的，將上述溶液攪拌均勻后，滴加到聚乙烯醇溶液中，所述聚乙烯醇溶液體積與上述二氯甲烷溶液的體積比優選為10～15：1。所述聚乙烯醇是乳化劑，所述聚乙烯醇水溶液中，聚乙烯醇含量為2.5～5g/100mL。然后高速攪拌進行乳化，所述高速攪拌的轉速優選為6000～10000轉/min。所述高速攪拌的時間優選為20～30min。乳化充分后，再低速攪拌揮發干體系中的有機溶劑，所述低速攪拌的轉速優選為50～100轉/min。所述低速攪拌的時間優選為4～6h。然后離心收集微粒，并干燥，即可得到阿普斯特緩釋植入劑。本專利技術優選的，離心后，用蒸餾水對收集的微粒進行洗滌。本專利技術對所述干燥的方法并無特殊限定，可以為本領域技術人員熟知的干燥方法，本專利技術優選的，先對微粒進行冷凍干燥，然后再真空干燥。本專利技術優選的，干燥后，對阿普斯特微粒進行滅菌處理。上述阿普斯特、聚乳酸、聚乳酸-聚羥基乙酸共聚物、聚乙二醇6000的含量與上述相同，在此不再贅述。本專利技術提供的制備工藝簡單，采用溶解、制微粒的方法即可制備，而且載體材料具有可生物降解性、通過注射植入患者患病部位，發揮長期高效的抑制銀屑病作用。本專利技術還提供了上述阿普斯特緩釋植入劑，或上述制備方法制備得到的阿普斯特緩釋植入劑在制備治療銀屑病或銀屑病引起的關節炎的藥物中的應用。本專利技術提供了一種阿普斯特的新劑型，將釋藥系統埋植在體內，藥物隨著生物材料的降解而緩慢釋放藥物，從而達到長期治療作用的目的，改善了阿普斯特口服片本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種阿普斯特緩釋植入劑，包括：上述各組分總含量為100％。

【技術特征摘要】
1.一種阿普斯特緩釋植入劑，包括：上述各組分總含量為100％。2.根據權利要求1所述的阿普斯特緩釋植入劑，其特征在于，所述聚乳酸含量為5wt％～10wt％。3.根據權利要求1所述的阿普斯特緩釋植入劑，其特征在于，所述聚乳酸-聚羥基乙酸共聚物含量為40wt％～60wt％。4.根據權利要求1所述的阿普斯特緩釋植入劑，其特征在于，所述聚乙二醇6000含量為5wt％～10wt％。5.一種阿普斯特緩釋植入劑的制備方法，包括：A)將阿普斯特、聚乳酸、聚乳酸-聚羥基乙酸共聚物、聚乙二醇6000在二氯甲烷中溶解，得到溶液；B)將步驟A)得到的溶液與聚乙烯醇溶液混合，依次經過高速攪拌，低速攪拌，離心收集微粒，干燥，得到阿普斯特緩釋植入劑；所述阿普斯特、聚乳酸、聚乳酸-聚羥基乙酸共聚物、聚乙二醇6...

【專利技術屬性】
技術研發人員：胡平，王英，余灝，黃詩貴，賀耘，
申請(專利權)人：重慶兩江藥物研發中心有限公司，
類型：發明
國別省市：重慶;50