用于治療奶牛干乳期乳房炎的長效乳房注入劑及其制備方法技術

本發明專利技術涉及用于治療奶牛干乳期乳房炎的長效乳房注入劑及其制備方法。所述的長效乳房注入劑由以下原輔料制得：頭孢洛寧、丹參酮提取物、緩釋劑、乳化劑、抗氧化劑及油性溶劑。本發明專利技術提供的乳房注入劑主要用于預防和治療由金黃色葡萄球菌、鏈球菌、大腸桿菌等引起的臨床型乳房炎和隱性乳房炎，具有長效性、高穩定性、高效性等特點，具有良好的臨床應用價值和市場前景。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及用于治療奶牛干乳期乳房炎的長效乳房注入劑及其制備方法，特別涉及一種含有頭孢洛寧的長效乳房注入劑及其制備方法，屬于獸藥制劑

技術介紹
奶牛乳房炎是奶牛的一種常見多發疾病，其防治難度大、治療成本高，不但給生產造成巨大的經濟損失，而且也成為困擾奶牛養殖業迅速發展的一個重要制約因素。奶牛乳房炎分為隱形乳房炎和臨床乳房炎兩種類型，是由病原微生物侵入乳腺組織所引發，致病微生物種類繁多，據統計有130多種，臨床上最常見的致病菌有20多種，其中以金黃色葡萄球菌、鏈球菌和大腸桿菌為主。臨床型乳房炎會導致乳房發紅、腫脹、變硬、疼痛，乳汁異常，產奶量下降，體溫升高，食欲減退甚至廢絕，脈搏增速，脫水，精神沉郁等全身癥狀；發生隱性乳房炎的乳房和乳汁無肉眼可見變化，但乳汁的理化性質、細菌學上發生了明顯變化，pH升高，呈弱堿性，乳汁中出現乳塊、絮狀物及纖維等。最終，使得產奶量下降，乳品質發生改變，嚴重時可造成泌乳功能完全喪失而被淘汰。干乳期是奶牛分娩前停止泌乳的時期，一般持續2個月左右。干乳期有著泌乳期無法比擬的治療乳房炎的優勢：1、干乳期持續時間較長，降低藥物殘留對牛奶的污染，可以使用較大劑量的藥物進行治療；2、干乳期沒有乳汁分泌，藥物可以在乳房中長期停留，藥物作用時間長；3、干乳期乳腺組織會進行再生，為下一個泌乳期做準備，此時進行治療，有助于乳房組織的恢復；4、干乳期乳房感染病新病原菌的幾率降低。因此，干乳期是進行乳房炎治療的最佳時期。頭孢洛寧(Cephalonium)是第一代半合成頭孢菌素類抗生素，通過抑制細胞壁的合成，影響繁殖期的細菌，來抑殺病原菌。其具有殺菌力強、抗菌譜廣，對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均有抗菌活性，尤其對革蘭氏陽性菌有較強抑殺作用。因此，對引起奶牛乳房炎的革蘭氏陽性菌(如金黃色葡萄球菌、鏈球菌)有較強殺滅作用。此外，頭孢洛寧的毒性小、過敏反應少且對酸和β-內酰胺酶較穩定。目前，國內市場并無頭孢洛寧乳房注入劑上市。因此，將頭孢洛寧開發為乳房注入劑，有較好的臨床應用價值和市場前景。丹參酮是從中藥丹參中提取出的脂溶性成分，是丹參的主要活性成分之一，具有抗氧化、抗菌、抗炎、促創傷修復作用、抗腫瘤、改善心血管的臨床藥理作用。目前，治療奶牛乳房炎的最有效、效率最高的首選藥物仍然是抗生素類藥物。如中國專利文獻CN103479574A(申請號201310414848.4)公開了一種用于防治奶牛干奶期、產后隱性和亞臨床型乳房炎的乳房注入劑及其制備方法。所述注入劑含有以下組分：頭孢洛寧、二硬脂酸鋁及液體石蠟。但單一使用抗生素類藥物，容易誘發病原菌的耐藥性且容易導致抗生素殘留而影響奶牛乳房炎的治療效果和奶制品的質量，對奶牛業發展及人類健康均帶來不利的影響。中西藥復方制劑不僅可以彌補抗生素類藥物僅對單一致病菌有較好治療效果的弊端，提高治療效果，還可以減少致病菌耐藥性的產生且殘留量少。
技術實現思路
本專利技術針對現有技術的不足，提供一種長效、穩定、高效、低毒、廣譜的，用于預防和治療干乳期奶牛乳房炎的復方乳房注入劑及其制備方法。用于治療奶牛干乳期乳房炎的長效乳房注入劑，包括如下重量百分比的藥效成分：頭孢洛寧4％～6％，丹參酮提取物2％～10％。根據本專利技術優選的，組份如下，均為重量百分比：頭孢洛寧4％～6％，丹參酮提取物2％～10％，乳化劑0.01％～0.10％，抗氧化劑0.005％～0.010％，緩釋劑0.5％～2.0％，余量為油性溶劑。根據本專利技術進一步優選的，組份如下，均為重量百分比：頭孢洛寧5％，丹參酮提取物6％，乳化劑0.01％～0.10％，抗氧化劑0.005％～0.010％，緩釋劑0.5％～2.0％，余量為油性溶劑。根據本專利技術進一步優選的，所述的緩釋劑選自單硬脂酸鋁、二硬脂酸鋁、硬脂酸鋁中的一種或兩種組合；最優的，所述的緩釋劑為二硬脂酸鋁。根據本專利技術進一步優選的，所述的乳化劑選自司盤80、卵磷脂、單硬脂酸甘油酯、吐溫80、油酸聚乙二醇甘油酯中的一種或兩種組合；最優的，所述的乳化劑為單硬脂酸甘油酯。根據本專利技術進一步優選的，所述的抗氧化劑選自丁基羥基茴香醚(BHA)、二丁羥基甲苯(BHT)、沒食子酸丙酯(PG)、叔丁基對苯二酚(TBHQ)中的一種或兩種組合；最優的，所述的抗氧化劑為二丁羥基甲苯(BHT)。根據本專利技術進一步優選的，所述的油性溶劑選自注射用大豆油、棉籽油、玉米油、液體石蠟、蓖麻油、中碳連脂肪酸甘油三酯中的一種或兩種組合；最優的，所述的油性溶劑為液體石蠟。上述長效乳房注入劑的制備方法，包括如下步驟：(1)將緩釋劑加入部分油性溶劑中，110～145℃加熱并不斷攪拌，使緩釋劑充分溶解并攪拌均勻，降溫，制得緩釋液；(2)將乳化劑和抗氧化劑溶于余量的油性溶劑中，攪拌分散均勻，制得乳化液；(3)將步驟(1)制得的緩釋液和步驟(2)制得的乳化液混合，攪拌均勻后，加入頭孢洛寧和丹參酮提取物，混合使分散均勻，滅菌，制得長效乳房注入劑。根據本專利技術優選的，所述步驟(3)中，混合使分散均為采用50Hz超聲并以高速剪切乳化機乳化。根據本專利技術優選的，所述步驟(3)分散均勻后還包括分裝的步驟。丹參酮提取物為本領域常用原料，符合本領域一般要求：高效液相色譜法(附錄VI D)測定，色譜條件和系統適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈為流動相A，以0.026％磷酸溶液為流動相B，按下表進行梯度洗脫；檢測波長為270nm；柱溫為25℃；流速為每分鐘1.2ml。理論板數按隱丹參酮峰計算應不低于20000。時間(分鐘)流動相A(％)流動相B(％)0～20 60→90 40→10 20～30 90 10對照品溶液的制備取隱丹參酮對照品和丹參酮II A對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含隱丹參酮10&micro；g和丹參酮II A60&micro；g的混合溶液，即得。供試品溶液的制備取本品約5mg，精密稱定，置10ml量瓶中，加甲醇使溶解，并稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，即得。測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。本品按干燥品計，含隱丹參酮(C19H20O3)不得少于2.1％，丹參酮II A(C19H18O3)不得少于9.8％。有益效果1、本專利技術首次將頭孢洛寧與丹參酮提取物共同作為藥效成分應用于預防和治療奶牛干奶期乳房炎，既具有抗生素高效快速地殺菌作用，又具有中藥抗菌消炎、促進受損組織修復和免疫調節作用。2、本專利技術所述用于治療奶牛干乳期乳房炎的長效乳房注入劑，可用于預防和治療由革蘭氏陽性菌(如金黃色葡萄球菌、鏈球菌)和革蘭氏陰性菌(如大腸桿菌)引起的乳房炎，彌補了頭孢洛寧對革蘭氏陽性菌作用強，對革蘭氏陰性菌作用弱的特性。3、本專利技術將頭孢洛寧與丹參酮提取物共同作為藥效成分應用于預防和治療奶牛干奶期乳房炎，既降低了抗生素的使用量，減少了抗生素殘留和抗生素誘導病原菌產生耐藥性的風險，又兼有中藥的促進受損組織修復和免疫調節作用，使乳房受損組織得到快速地修復并再生。4、本專利技術所述用于治療奶牛干乳期乳房炎的長效乳房注入劑，將頭孢洛寧和丹參酮提取物分散在含有硬脂酸鋁的油性溶劑中，使得制備出的制劑具有緩釋特性，藥物持續緩慢地釋放，避免快速釋放，局部藥物濃度過高而導致毒性反本文檔來自技高網...

【技術保護點】
用于治療奶牛干乳期乳房炎的長效乳房注入劑，其特征在于，包括如下重量百分比的藥效成分：頭孢洛寧4％～6％，丹參酮提取物2％～10％。

【技術特征摘要】
1.用于治療奶牛干乳期乳房炎的長效乳房注入劑，其特征在于，包括如下重量百分比的藥效成分：頭孢洛寧4％～6％，丹參酮提取物2％～10％。2.如權利要求1所述的長效乳房注入劑，其特征在于，組份如下，均為重量百分比：頭孢洛寧4％～6％，丹參酮提取物2％～10％，乳化劑0.01％～0.10％，抗氧化劑0.005％～0.010％，緩釋劑0.5％～2.0％，余量為油性溶劑。3.如權利要求2所述的長效乳房注入劑，其特征在于，組份如下，均為重量百分比：頭孢洛寧5％，丹參酮提取物6％，乳化劑0.01％～0.10％，抗氧化劑0.005％～0.010％，緩釋劑0.5％～2.0％，余量為油性溶劑。4.如權利要求2所述的長效乳房注入劑，其特征在于，所述的緩釋劑選自單硬脂酸鋁、二硬脂酸鋁、硬脂酸鋁中的一種或兩種組合；最優的，所述的緩釋劑為二硬脂酸鋁。5.如權利要求2所述的長效乳房注入劑，其特征在于，所述的乳化劑選自司盤80、卵磷脂、單硬脂酸甘油酯、吐溫80、油酸聚乙二醇甘油酯中的一種或兩種組合；最優的，所述的乳化劑為單硬脂酸甘油酯。6.如權利要求2所述的長效乳房注入劑，其特征在于，所...

【專利技術屬性】
技術研發人員：王海挺，梁秀婷，朱祈明，孟雙雙，韓文，王甜，孔梅，吳連勇，
申請(專利權)人：齊魯動物保健品有限公司，
類型：發明
國別省市：山東;37