藥物制劑及其生產(chǎn)方法和用途技術(shù)

因此，本發(fā)明專利技術(shù)提供粉末形式的組合物，其包含高度分散的二氧化硅顆粒、聚甲基硅氧烷顆粒和陽(yáng)離子型表面活性劑和抗微生物物質(zhì)之一或它們兩者，其中至少25％重量的陽(yáng)離子型表面活性劑存在于在其表面上攜帶陽(yáng)離子型表面活性劑的聚甲基硅氧烷顆粒和/或這些原始顆粒的聚集物中；和/或至少25％重量的抗微生物物質(zhì)存在于在其表面上攜帶抗微生物物質(zhì)的原始高度分散的二氧化硅顆粒和/或這些原始顆粒的聚集物中。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
【國(guó)外來華專利技術(shù)】
本專利技術(shù)涉及基于合成的具有高度吸著性、抗炎和傷口愈合能力的高度分散的二氧化硅和聚甲基硅氧烷的新組合物，其可以用于不同的實(shí)際藥物領(lǐng)域，用于治療由致病性微生物導(dǎo)致的疾病，特別是化膿性傷口。臨床實(shí)踐顯示，通過僅使用現(xiàn)代抗微生物劑治療化膿性-炎性(purulo-inflammatory)疾病和化膿性傷口無法始終產(chǎn)生期望的效果。抗生素濫用促成致病性微生物的抗性(醫(yī)院)株出現(xiàn)，包括抗甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)，其通常是對(duì)現(xiàn)代藥物的嚴(yán)峻性挑戰(zhàn)[Huang SS，Platt R.，“Risk of methicillin-resistant staphylococcus aureus infection after previous infection或colonization”，Clin.Infect.Dis.，2003，vol.36，p.281-285；Kaye K；和erson D，Choi Y等人，“The deadly toll of invasive methicillin-resistant staphylococcus aureus infection in community hospitals”，Clin.Infect.Dis.，2008，第46卷，p.1568-1577]。感染潰瘍和傷口的再生過程和愈合的強(qiáng)度主要取決于它們從膿性和壞死性組織中清除的速度。為了這一目的，可以使用依附體吸著，即傷口愈合方法，其中將粉末形式的吸著劑作為粉末敷料應(yīng)用于傷口，也稱作吸著-依附體治療。依附體吸著是一類吸著性解毒方法，其加速傷口愈合并且通過除去微生物細(xì)胞、細(xì)菌毒素和傷口流體和傷口腔洞直接接觸吸著性制劑表面的毒性代謝物恢復(fù)皮膚和粘膜的完整性[Sorbents and Their Clinical Applications(Ed.C.Giordano)，New-York-London，Academic Press，1980]。在傷口愈合第一期中的重要治療因素也可以在脫水即從傷口腔洞和病灶周圍組織中吸附流體中觀察到。
技術(shù)介紹
作為用于局部治療傷口的吸著性制劑，已經(jīng)提出了基于活性炭、不同溶脹性的合成和天然來源的聚合物和硅吸著劑的材料，例如衍生自二氧化硅和硅酮類化合物的吸著劑。在用于傷口愈合的碳制劑中，Actisorb Plus(Johnson&Johnson)是特別眾所周知的，期為涂敷膠體銀的活性炭纖維。Actisorb Plus因銀而具有非特異性抗微生物作用，并且碳吸著劑可以吸附蓄積在傷口內(nèi)含物中的致病性代謝物。該制劑主要用于愈合淺層傷口和皮膚缺損，例如靜脈曲張潰瘍[Furr J.R.，Russell A.D.，Turner T.D.；和rews A.，“Antibacterial activity of Actisorb Plus，Actisorb和silver nitrate”，J.Hosp.Infect.，1994，第27卷(3)，p.201-208]。然而，具有納米孔徑的活性炭不能吸附大的蛋白質(zhì)分子，包括細(xì)菌毒素和組織降解產(chǎn)物。已經(jīng)提出了通過固定有甲硝唑的復(fù)合型吸著劑SUMS-1(活性炭+氧化鋁)[Rutkovskiy E.A.，Shtofin S.G.，Lubarskiy M.S.，Yakushenko V.K.，”Grounding for application of sorption lymphogenous methods in healing of anorectal abscess”，Lecture on IV Republican scientific practical Conference with participation of international proctologists“Functional and inflectional diseases of large intestine：surgical and therapeutic aspects.New in coloproctology”(2001年9月6-7日)-Minsk-2001.p.78-79]或酶(nigedase和透明質(zhì)酸酶)對(duì)化膿性傷口進(jìn)行吸著-依附型治療的方法。由于其顯著的多孔結(jié)構(gòu)，所以活性炭吸附低和中分子量物質(zhì)。甲硝唑顯示對(duì)通常在肛門直腸膿腫中觀察到的厭氧微生物群的高度敏感性。然而，SUMS-1存在有限的吸著能力、因其結(jié)構(gòu)導(dǎo)致的低吸水率和致病性蛋白質(zhì)吸附，因此它不具有抗炎特性。nigedase和透明質(zhì)酸酶在傷口愈合第一期中的表面吸著-依附解毒作用期限短(少于16小時(shí))，導(dǎo)致纖維蛋白溶解和壞死松解作用縮短，從而降低療法的有效性并且增加治療期限[Lubarskiy M.s.，Letyagin A.Y.，Gabitov V.H.，Semko V.V.，Povazhenko A.A.，“Sorption mineral carbon preparations in purulent-septic surgery”，Russian Academy of Medical Sciences.Institute of Clinical and Experimental lymphology-Bishkek，Novosibirsk，St.Petersburg，1994]。通過應(yīng)用于傷口，碳吸附劑的缺陷在于應(yīng)用于傷口后2-3小時(shí)，它們開始形成堅(jiān)硬外皮，從而阻止來自傷口的流出物；且吸附過程顯著減少。部分顆粒被導(dǎo)入組織且不能被除去。顆粒表面包被了細(xì)胞碎片和蛋白質(zhì)分子，這也降低了期吸附活性[Alimov M.M.，Experience in application carbon sorbent in treatment complicated soft tissue wounds/Alimov M.M.，Bahtiyarov o.R.，Batyrov D.Sh.Sorption methods of detoxification and immune correction in Surgery：Collection of treatises.-Tashkent，1984，p.173-174]。設(shè)計(jì)傷口敷料是為了保持傷口清潔且不含污染，并且也促進(jìn)傷口愈合，特別是在其中可能存在明顯的組織缺失的慢性傷口中，例如：水膠體敷料、水凝膠、藻酸鹽敷料等[skorkowska-Telichowska K.，Czemplik M.，Kulma A.，Szopa J.，“The local treatment和available dressings designed for chronic wounds”，J.Amer.Acad.Dermatol.，2013，第68卷(4)，p.117-126]。存在良好的證據(jù)啟示，水膠體敷料在治療壓力性潰瘍方面優(yōu)于傳統(tǒng)療法(即鹽水紗布和抗菌劑)，但可能存在出版傾向性，這可能是因公布的陽(yáng)性結(jié)果多于公布的陰性結(jié)果導(dǎo)致的。如果將局部活性劑于安慰劑對(duì)比治療壓力性潰瘍，則無證據(jù)啟示活性成分治療對(duì)愈合具有顯著的作用。局部活性劑與敷料在治療壓力性潰瘍方面的比較啟示，應(yīng)用局部水凝膠更有效地促本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
粉末形式的組合物，其包含高度分散的二氧化硅顆粒；聚甲基硅氧烷顆粒；和陽(yáng)離子型表面活性劑和抗微生物物質(zhì)的一種或兩種，其中滿足如下條件的至少一種：a)至少25％重量的陽(yáng)離子型表面活性劑存在于在其表面上攜帶該陽(yáng)離子型表面活性劑的原始聚甲基硅氧烷顆粒和/或這些原始顆粒的聚集物中；和b)至少25％重量的抗微生物物質(zhì)存在于在其表面上攜帶該抗微生物物質(zhì)的原始高度分散的二氧化硅顆粒和/或這些原始顆粒的聚集物中。

【技術(shù)特征摘要】
【國(guó)外來華專利技術(shù)】2013.11.06 EP 13191810.41.粉末形式的組合物，其包含高度分散的二氧化硅顆粒；聚甲基硅氧烷顆粒；和陽(yáng)離子型表面活性劑和抗微生物物質(zhì)的一種或兩種，其中滿足如下條件的至少一種：a)至少25％重量的陽(yáng)離子型表面活性劑存在于在其表面上攜帶該陽(yáng)離子型表面活性劑的原始聚甲基硅氧烷顆粒和/或這些原始顆粒的聚集物中；和b)至少25％重量的抗微生物物質(zhì)存在于在其表面上攜帶該抗微生物物質(zhì)的原始高度分散的二氧化硅顆粒和/或這些原始顆粒的聚集物中。2.根據(jù)權(quán)利要求的組合物1，其中滿足如下條件的至少一個(gè)：a)至少25％重量的陽(yáng)離子型表面活性劑存在于以機(jī)械化學(xué)方式固定在其表面上的原始聚甲基硅氧烷顆粒和/或這些原始顆粒的聚集物中；和b)至少25％重量的抗微生物物質(zhì)存在于具有以機(jī)械化學(xué)方式固定在部分高度分散的二氧化硅表面上的抗微生物物質(zhì)的原始高度分散的二氧化硅顆粒和/或這些原始顆粒的聚集物中。3.粉末形式的組合物，其包含：21.0-75.0wt.％的高度分散的二氧化硅；16.0-70.0wt.％的聚甲基硅氧烷；用量為0.2-4.0wt.％的陽(yáng)離子型表面活性劑和用量為0.5-10wt.％的抗微生物物質(zhì)的至少一種；和至少另一種如下的活性劑：0.01-10.0wt.％的至少一種具有組織生長(zhǎng)活性的物質(zhì)；0.01-5.0wt.％的利多卡因；0.01-5.0wt.％的至少一種吩噻嗪衍生物；和0.01-3.0wt.％的至少一種蛋白水解酶，以該組合物的總重為基準(zhǔn)。4.生產(chǎn)粉末形式的組合物的方法，其包含下列步驟(a)-(c)：(a)提供高度分散的二氧化硅顆粒；聚甲基硅氧烷顆粒；和陽(yáng)離子型表面活性劑和抗微生物物質(zhì)的一種或兩種；(b)進(jìn)行下列步驟(b1)和(b2)的至少一個(gè)：(b1)形成在其表面上攜帶陽(yáng)離子型表面活性劑的原始聚甲基硅氧烷顆粒和/或這些原始顆粒的聚集物；(b2)使用少部分的高度分散的二氧化硅顆粒形成在其表面上攜帶抗微生物物質(zhì)的原始高度分散的二氧化硅顆粒和/或這些原始顆粒的聚集物；和(c)混合大部分的高度分散的二氧化硅顆粒與步驟(b)中得到的產(chǎn)物。5.根據(jù)權(quán)利要求4的方法，其中步驟(c)中使用的大部分的高度分散的二氧化硅顆粒占所述組合物中包含的高度分散的二氧化硅的總重的70-95wt.％、優(yōu)選80-90wt.％、更優(yōu)選85-89wt.％；當(dāng)進(jìn)行步驟(b2)時(shí)，其余的高度分散的二氧化硅顆粒形成步驟(b2)中使用的少部分的高度分散的二氧化硅顆粒。6.根據(jù)權(quán)利要求1或2的組合物或權(quán)利要求4或5的方法，其中該組合物包含21.0-75.0wt.％的高度分散的二氧化硅；16.0-70.0wt.％的聚甲基硅氧烷和0.2-4.0wt.％用量的陽(yáng)離子型表面活性劑和0.5-10wt.％用量的抗微生物物質(zhì)的至少一種，以該組合物的總重為基準(zhǔn)。7.根據(jù)權(quán)利要求1、2或6任一項(xiàng)的組合物或權(quán)利要求4-6任一項(xiàng)的方法，其中所述組合物還包含下列活性劑的至少一種：0.01-10.0wt.％的至少一種具有組織生長(zhǎng)活性的物質(zhì)；0.01-5.0wt.％的利多卡因；0.01-5.0wt.％的至少一種吩噻嗪衍生物；和0...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：伊戈?duì)枴じ窭瓤?/a>，奧萊克西·切普里卡，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：因凡瑞斯有限公司，伊戈?duì)枴じ窭瓤?/a>，奧萊克西·切普里卡，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：瑞士;CH