本發明專利技術涉及用于促進建立幼齡哺乳動物健康且正常的認知功能的改性甜乳清蛋白質(MSWP)。具體地講,本發明專利技術涉及MSWP在促進負責認知功能的腦結構(例如,皮質及其相關神經通路)發育和/或逆轉認知功能建立遲緩和/或預防認知功能建立遲緩方面的用途。人或動物,尤其是胎兒、早產兒或足月嬰兒、幼童或兒童或青少年可受益于本發明專利技術。
【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術整體涉及神經元健康、神經元保護和神經元發育的領域。本專利技術具體涉及施用能夠促進嬰兒,尤其是早產嬰兒、小于胎齡兒、低出生體重兒、極低出生體重兒以及超低出生體重兒健康地建立認知功能的甜乳清蛋白質。
技術介紹
中樞神經系統(CNS)尤其是腦會驅動認知功能。大腦皮質是哺乳動物大腦最外層的神經組織層,在注意力、感性認識、思想、語言、高階認知(執行功能)和感官輸入的信息整合方面起著關鍵作用。中樞神經系統發育和成熟是高度復雜的生物學現象,其涉及大量生理過程,包括例如神經元和神經膠質細胞的生長與分化,神經元的導向和分支,以及通過軸突生長和神經遞質釋放而建立神經元間傳導(神經信號)。此外,雖然并非所有軸突都有髓鞘,但是髓鞘形成(神經膠質細胞的重要功能)是隔絕沿著軸突傳輸的電信號所必須的,這可確保信號有效傳輸,并且防止相鄰神經之間的串擾。[Baumann,N.and Pham-Dinh,D.(2001);Biology of Oligodendrocyte and Myelin in the Mammalian Central Nervous System,Physiological Reviews,81(2):871-927(Baumann,N.和Pham-Dinh,D.,2001年;“哺乳動物中樞神經系統中少突膠質細胞和髓鞘的生物學”,《生理學評論》,第81卷第2期,第871-927頁)];[Deoni,S.C.et al.(2011);Mapping infant brain myelination with magnetic resonance imaging,J.Neurosci.,31(2):784-91(Deoni,S.C.等人,2011年;“使用磁共振成像進行嬰兒腦髓鞘形成的圖譜繪制”,《神經科學期刊》,第31卷第2期,第784-791頁)]。髓鞘形成部分地受髓鞘堿性蛋白質調控。髓鞘形成始于懷孕期間并且一直持續到青春期/成年早期之前和期間(直至20歲)[Baumann,N.and Pham-Dinh,D.(2001)(Baumann,N.和Pham-Dinh,D.,2001年)];[Benton,D.(2010);Neurodevelopment and neurodegeneration:are there critical stages for nutritional intervention?,Nutr.Rev.,68Suppl.1:S6-10(Benton,D.,2010年;“神經發育和神經退行性疾病:是否存在營養干預的關鍵階段?”,《營養學評論》,第68卷,增刊1:第S6-10頁)]。髓鞘形成是最后發生的大腦發育過程之一,也是衰老過程中最先出現的衰退之一。因此,在生命早期實現最佳髓鞘形成可限制其過早衰退。在神經/腦發育期間髓鞘形成被破壞可導致或加重疾病,諸如自閉癥,注意力缺乏/多動癥和精神分裂癥。此外,與髓鞘絕緣作用被破壞有關的疾病包括多發性硬化癥,以及以后生活中的阿爾茨海默病。神經元可塑性,被定義為腦不斷調整其功能性和結構組織以適應不斷變化的需求的能力,這對于神經系統的成熟十分重要。它是腦正常工作所必要的,并且是認知、學習和記憶所必需的。已在文獻中確認并且研究了這些生理過程所需或者至少與這些生理過程相關的一些神經元標記物,包括蛋白質和神經營養因子,如腦源性神經營養因子(BDNF)[Huang,E.J.and Reichardt,L.F.(2001);Neurotrophins:Roles in Neuronal Development and Function,Annu.Rev.Neurosci.,24:677-736(Huang,E.J.和Reichardt,L.F.,2001年;“神經營養因子:在神經發育中的作用及其功能”,《神經科學年度評論》,第24卷,第677-736頁)];[Musumeci,G.and Minichiello,L.(2011);BDNF-TrkB signalling in fear learning:from genetics to neural networks,Rev.Neurosci.,22(3):303-15(Musumeci,G.和Minichiello,L.,2011年;“產生恐懼時的BDNF-TrkB信號傳導:從基因遺傳到神經網絡”,《神經科學年度評論》,第22卷第3期,第303-315頁)];[Xiao,J.et al.(2009);The role of neurotrophins in the regulation of myelin development,Neurosignals,17:265-276(Xiao,J.等人,2009年;“神經營養因子在髓鞘發育調控中的作用”,《神經信號》,第17卷,第265-276頁)]和[Von Bohlen and Halbach,O.(2011);Immunohistological markers for proliferative events,gliogenesis,and neurogenesis within the adult hippocampus,Cell Tissue Res.,345(1):1-19(Von Bohlen和Halbach,O.,2011年;“用于成年海馬區內的增殖活動、膠質生成和神經形成的免疫組化標記”,《細胞組織研究》,第345卷第1期,第1-19頁)]。中樞神經系統在妊娠期間開始發育,在產后期完善成為成熟、功能性的網絡。對于人類胎兒,大腦皮質的發育很晚并且會持續一段較長的時間。在子宮內,從人類妊娠的第30周開始會存在對神經元/腦成熟和生長的強效促進。在早產兒大腦皮質的初級感覺區(感知觸覺、視覺、聽覺的那些區域)和初級運動區中表現出非常基本的腦電活動。這些嬰兒出生時仍具有原始的大腦皮質,并且腦的該復雜部分會逐漸成熟,這在很大程度上解釋了為什么他們的情感、社交和認知會在生命的最初幾年中成熟[Lubsen,J.et al.(2011);Microstructural and functional connectivity in the developing preterm brain,Seminars in Perinatology,35,34-43(Lubsen,J.等人,2011年;“發育中早產兒腦內的顯微結構和功能連通性”,《圍產期學論文集》,第35卷,第34-43頁)]。早產兒出生于腦部結構功能發育和成熟的關鍵時刻,因此他們錯過了子宮內的腦發育過程。早產兒在出生后存在包括出血性和缺血缺氧性腦損傷等醫學病癥的風險,并且在以后的生活中存在發育問題(包括認知缺陷)的風險。似乎出生嬰兒越年幼、出生體重越輕,這種風險就越高。與智商(IQ)較低、注意力不集中和工作記憶能力較低有關的認知缺陷,以及執行功能方面的問題可持續到學齡期和青春期[Talge,N.et al.(2010).Late-Preterm Birth and its Association with Cognitive and Socioemotional Outcomes at本文檔來自技高網...
【技術保護點】
改性甜乳清蛋白質(MSWP),其用于促進幼齡哺乳動物的認知功能的健康建立和/或預防、或修復、或降低幼齡哺乳動物的認知功能損傷的嚴重程度。
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2013.12.13 EP 13197205.11.改性甜乳清蛋白質(MSWP),其用于促進幼齡哺乳動物的認知功能的健康建立和/或預防、或修復、或降低幼齡哺乳動物的認知功能損傷的嚴重程度。2.改性甜乳清蛋白質(MSWP),其用于治療與幼齡哺乳動物的認知功能延遲建立或認知功能損傷相關聯的疾病。3.根據權利要求2所述的MSWP,其中所述疾病選自:學習能力延遲和/或受損,執行功能喪失或發育不良,高級推理損傷,記憶損傷,語言發育遲緩,學習障礙,專注力異常差,包括注意力缺陷多動障礙(ADHD),智力異常降低,精神表現異常差,情緒障礙,和自閉癥。4.根據權利要求1至3中任一項所述的MSWP,其中所述幼齡哺乳動物為動物。5.根據權利要求1至4中任一項所述的MSWP,其中所述幼齡哺乳動物為人類胎兒、早產兒或足月兒、幼童或兒童或青少年。6.根據權利要求1至5中任一項所述的MSWP,其中所述幼齡哺乳動物已經歷或正在經歷IUGR,和/或已經歷出生時缺氧缺血,并且/或者曾具有或預計具有或出生時具有的低出生體重、極低出生體重或超低出生體重,為小于胎齡的嬰兒,和/或在子宮內或在出生期間或在出生后正遭受或已遭受認知功能損傷。7.根據權利要求5所述的MSWP,其中經由孕婦將所述MSWP施用給所述胎兒。8.根據權利要求1至6中任一項所述的MSWP,其中直接或間接地經由哺乳母親將所述MSWP施用給所述幼齡哺乳動物。9.根據權利要求1至8中任一項所述的MSWP,其中用于所述嬰兒、幼童或幼兒的所述施用期為至少4周,優選地為2-12個月,更優選地為至少18個月。10.根據權利要求1至9中任一項所述的MSWP,其中用于兒童的施用期為直至所述兒童4歲,優選地直至...
【專利技術屬性】
技術研發人員:M·福雷,
申請(專利權)人:雀巢產品技術援助有限公司,
類型:發明
國別省市:瑞士;CH
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