一種納米多層復合止血貼制造技術

本實用新型專利技術公開了一種納米多層復合止血貼，該止血貼由若干殼聚糖分子層和海藻酸鈉分子層交替排列組成，其中殼聚糖分子層為底層，海藻酸鈉分子層為表層，海藻酸鈉分子層外還有一層支撐層。本實用新型專利技術提供的納米多層復合止血貼透明透氣，既可便于觀察傷口愈合又顧及面部美觀，可廣泛應用于外傷、皮膚和黏膜創面出血與創傷的治療，同時，黏性強、操作方便，適用于內臟等軟組織傷口出血及創傷愈合。本實用新型專利技術納米多層復合止血貼的原料為天然多糖殼聚糖、海藻酸鈉，來源廣泛，成本低，安全性較高，適于推廣應用。

【技術實現步驟摘要】

本技術涉及醫用止血材料
，特別是涉及一種納米多層復合止血貼。
技術介紹
過度失血是事故和手術治療過程中致死的主要原因之一，因此研制高效、簡便、快速的止血劑是傷員、病人救治保障的迫切要求，也是各國止血材料研發的熱點。常規的止血方法，如人工擠壓、燒灼術和傷口縫合等，經常不能有效止血，還會延長手術時間，也有部分傷情或組織并不適合用常規的止血方法止血。目前，針對中、重度外傷出血的強效止血材料已經取得較好進展，例如：QuickClot、Hemcon、Combat Gauze。但是對于臟器出血、術中出血及體表不規則區出血等局部止血材料的開發尚有待突破。在當前的醫療手術中，當內臟出現出血時，臨床上多用醫用黏合劑等進行止血和組織黏合。但是被黏合劑粘接的部位容易出現并發癥，有時甚至需要再次手術。在中小創口止血急救中，目前應用最廣的是止血紗布和繃帶，這些對體表外傷包扎止血及中小血管破裂局部止血能起到一定療效，但是傷口愈合過程結的痂會與紗布粘連，后期處理時會引發結痂粘連、出血并發創面感染等系列問題，給傷患帶來極大痛苦。目前常用的止血產品為美國HemCon Medical Technologies公司生產的HemCon止血海綿和英國MedTrade Products Limited公司生產的Celox止血顆粒，分別為殼聚糖海綿和殼聚糖顆粒結構。HemCon、Celox具有很好吸水性和止血功效，但HemCon和Celox不透明、黏附性差，沒有促燒創傷愈合的功效。HemCon、Celox的結構形式主要應用在外傷中、重度出血的止血，不適用于體內外中小創面出血的止血，尤其不適用于內臟軟組織及體表、頜面部不規則區域傷口創傷出血；且二種材料本身是不可吸收的，都需要清創，給傷患帶來極大痛苦。常用的燒創傷愈合產品為納米銀醫用抗菌敷料——愛可欣敷料，是將納米銀附著于醫用紗布或無紡布的新型抗菌敷料，但愛可欣敷料為紗布或無紡布，不透明、吸水性弱、無黏性、無止血功效且也需要清創。
技術實現思路
本技術的目的是針對現有技術中存在的技術缺陷，提供一種同時具備止血、抗感染和促進組織修復功效的納米多層復合止血貼，該止血貼由若干殼聚糖分子層、若干海藻酸鈉分子層和支撐層組成，支撐層在最外層，殼聚糖分子層和海藻酸鈉分子層交替排列。該止血貼從外至里依次為支撐層、海藻酸鈉分子層、殼聚糖分子層、海藻酸鈉分
子層、……、殼聚糖分子層。所述殼聚糖分子層的厚度為0.1-30nm。所述海藻酸鈉分子層的厚度為0.1-30nm。該止血貼的厚度為2-100μm。殼聚糖分子層和海藻酸鈉分子層共2-1000層。殼聚糖分子層和海藻酸鈉分子層共2-200層。殼聚糖分子層和海藻酸鈉分子層共20-80層。該止血貼的直徑為0.3-50cm。本技術利用功能性兩性多糖分子殼聚糖和海藻酸鈉，通過旋涂輔助的逐層分子自組裝技術，使殼聚糖的正電荷與海藻酸鈉的負電荷交錯疊加，形成了交錯的納米薄層，層層薄層相疊加，并附以多糖支撐層，得到的納米多層復合止血貼為具有一定強度的膜狀產品。該納米多層復合止血貼透明透氣，既可便于觀察傷口愈合又顧及面部美觀，可廣泛應用于外傷、皮膚和黏膜創面出血與創傷的治療，尤其適合頭、頸、頜面等體表不規則區域，減輕了患者因創口縫合、拆線所帶來的疼痛和恐懼感，避免了縫線對傷口的刺激及線結反應，和因縫線引起的“蜈蚣樣”瘢痕。同時，本技術的納米多層復合止血貼黏性強、無細胞毒性、無致敏反應、無皮膚刺激性、操作方便，具備良好的血液、細胞以及組織相容性，可促進纖維細胞的增殖，顯著提高燒燙傷創面的愈合率，適用于內臟等軟組織傷口創傷出血的治療。附圖說明圖1所示為本技術納米多層復合止血貼的結構剖面示意圖；圖2所示為給予不同止血材料后燒傷小鼠創面愈合時間柱狀圖。具體實施方式本技術利用功能多糖殼聚糖和海藻酸鈉，結合旋涂輔助的層層分子自組裝技術得到納米層，再與多糖支撐層合成厚度可控的新型納米多層復合止血貼。其中，層層分子自組裝技術(layer-by-layer self-assembly，LBL)是一種新型的多功能表面修飾和材料構筑技術，尤其是旋涂輔助的層層分子自組裝(spin coating assisted LbL)技術，其原理是利用具有相反電荷的雙離子或多聚離子聚合物，通過交替沉積、層層自組裝，得到分子級有序排列的納米多層復合膜材料，這種多層膜材料可應用于制備新的光電、機械及醫療器件與材料。由于本技術的新型納米多層復合止血貼采用了止血功能分子，并結合其合成工藝的特點，使納米多層復合止血貼具有高黏性、透明透氣、可降解吸收等多個特點。
本技術提出的納米多層復合止血貼大小可自行剪裁，不需手術縫合，快速便捷，醫生和傷員都可通過透明膜層觀察傷口愈合進度。由于殼聚糖等成分的存在，該納米多層復合止血貼還具備止血、抗感染和促進組織修復等功效來幫助愈合傷口。本技術的納米多層復合止血貼可作為廣泛應用于體內外中小創口，特別是組織器官及體表不規則區域的創傷止血急救材料，以及促進創傷及燒燙傷創面愈合的敷料。以下結合具體實施例，更具體地說明本技術的內容，并對本技術作進一步闡述，但這些實施例絕非對本技術進行限制。下述實施例中所用方法如無特別說明均為常規方法。所述百分比濃度如無特別說明均為質量百分比濃度。本技術的納米多層復合止血貼，結構如圖1所示，從外至里依次由支撐層3、海藻酸鈉分子層2、殼聚糖分子層1、海藻酸鈉分子層2、……、殼聚糖分子層1組成。若干殼聚糖分子層1和若干海藻酸鈉分子層2交替排列。該納米多層復合止血貼產品呈薄膜狀，透明透氣，納米層(即殼聚糖分子層1和海藻酸鈉分子層2)每層厚度0.1-30nm，一般2-200層，優選20-80層，每層厚度基本相同；在實際生產中也可以做更多層(如1000層)，層數越多工藝耗時越長，但對納米多層復合止血貼的性能無本質影響。復合支撐層后的納米多層復合止血貼厚度為2-100μm。本技術的納米多層復合止血貼可以按照以下方法制備得到，包括以下步驟：1)旋涂液的配制：將殼聚糖溶解于乙酸質量百分含量為0.1wt％-10wt％的乙酸水溶液中(乙酸水溶液由乙酸和去離子水配制得到，優選乙酸含量為0.2wt％-5wt％的乙酸水溶液)，得到殼聚糖質量百分濃度為0.05wt％-5wt％的殼聚糖乙酸水溶液(以下稱殼聚糖溶液A)；將海藻酸鈉溶解于去離子水中，得到海藻酸鈉質量百分濃度為0.05wt％-5wt％的海藻酸鈉水溶液(以下稱海藻酸鈉溶液A)。2)殼聚糖分子層1：將直徑0.3cm-50cm的基底片4固定在旋涂儀上(旋涂儀：廠家Laurell Technology Corporation，設備型號：WS-650Mz-8NPPB)，在基底片上滴加2μL-1L殼聚糖溶液A(旋涂液的體積和基底片的直徑有關系，單位面積的基底片上能夠滴加的旋涂液體積見表1)，轉速300-15000rpm旋涂5-180s，再滴加2μL-1L去離子水(去離子水體積與滴加的旋涂液殼聚糖溶液A體積可以相同,也可以不同)，離心旋涂清洗去除多余殼聚糖溶液A，清洗1-10次(檢測膜材料表面不同位置點的厚度來判斷是否清洗干凈，各位置點厚度相同，表面平整，即清洗充分，本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種納米多層復合止血貼，其特征在于，該止血貼由若干殼聚糖分子層、若干海藻酸鈉分子層和支撐層組成，支撐層在最外層，殼聚糖分子層和海藻酸鈉分子層交替排列。

【技術特征摘要】
1.一種納米多層復合止血貼，其特征在于，該止血貼由若干殼聚糖分子層、若干海藻酸鈉分子層和支撐層組成，支撐層在最外層，殼聚糖分子層和海藻酸鈉分子層交替排列。2.根據權利要求1所述納米多層復合止血貼，其特征在于，該止血貼從外至里依次為支撐層、海藻酸鈉分子層、殼聚糖分子層、海藻酸鈉分子層、殼聚糖分子層。3.根據權利要求1所述納米多層復合止血貼，其特征在于，所述殼聚糖分子層的厚度為0.1-30nm。4.根據權利要求1所述納米多層復合止血貼，其特征在于，所述海藻酸鈉分子層的厚度為0.1-3...

【專利技術屬性】
技術研發人員：甘慧，竇桂芳，孟志云，朱曉霞，顧若蘭，吳卓娜，孫文種，高磊，李儉，鄭穎，
申請(專利權)人：中國人民解放軍軍事醫學科學院野戰輸血研究所，
類型：新型
國別省市：北京;11