一種用于胃潰瘍治療的藥物組合物及其應用制造技術

本發明專利技術涉及一種用于胃潰瘍治療的藥物組合物及其應用，屬于醫藥技術領域。為了克服現有治療胃潰瘍藥物的副作用較大，治療效果欠佳的技術不足，本發明專利技術提供一種治療胃潰瘍藥物組合物，其由富馬酸沃諾拉贊和梓醇組成。兩種藥物活性組分在治療抑制胃潰瘍方面具有顯著的協同作用，從而對胃潰瘍起到很好的治療作用。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及一種用于胃潰瘍治療的藥物組合物及其應用，屬于醫藥

技術介紹
消化道性潰瘍(peptic ulcer，PU)主要指發生在胃和十二指腸的慢性潰瘍，即胃潰瘍和十二指腸潰瘍，也可發生于食管下端、胃十二指腸吻合口附近以及Meckel憩室。西醫將其歸納為局限性組織缺損，能累及黏膜、黏膜下層和肌層的疾病，中醫根據其臨床癥狀將其歸屬于“胃脘痛”的范疇。該病病程較長，反復發作，臨床表現復雜，是一種全球性常見的慢性胃腸病。有資料報道，消化性潰瘍占國內胃鏡檢查人群的10.3％～2.6％。該病可見于任何年齡，以20～50歲居多，男性多于女性(2～5∶1)，臨床上十二指腸潰瘍多于胃潰瘍，兩者之比約為3∶1。消化性潰瘍由多種因素引起，通常認為消化性潰瘍的發生是因胃黏膜的損害因素與防御因素之間失衡。當對胃黏膜的損害因素大于防御因素時，潰瘍病就可能形成，此外，還有精神因素、遺傳因素及其他一些因素的參與，構成了潰瘍病發生的復雜致病機制。臨床上用于潰瘍病的藥物很多，抗酸劑、質子泵抑制劑、H2-受體拮抗劑以及胃黏膜保護劑是目前國內抗消化性潰瘍的主要藥物，但這些藥物一般都存在不同程度的不良反應，并且愈后復發率高。在臨床上，質子泵抑制劑(PPIs)已被廣泛應用于ARDs的治療，是此類疾病的主要治療藥物。但是PPIs仍有一些局限性需要進一步改進：①所有的PPIs都是酸不穩定性的，因此需要做成酸保護的劑型，如腸衣片等，它們的起效速度和藥效受到胃排空的較大影響；②PPIs需要H+激活轉化，起效較慢，通常需要3～5天時間且多次給藥，才能達到穩定的最大療效；③由于人群中肝臟CYP2C19代謝系統的基因多樣性，PPIs在不同病人中療效差異較大，而且有可能與其他藥物存在藥物代謝上的相互作用；④藥效與給藥劑量成線性關系，血漿中代謝較快，即使一天兩次給藥，PPIs也很難持續24小時控制胃酸分泌。因此，PPIs對于某些病人的夜間胃酸分泌的抑制作用是不足的，夜間酸突破現象普遍存在。富馬酸沃諾拉贊片(Vonoprazan fumarate，TAK-438，Takecab)是武田制藥公司(Takeda)研制的一種鉀離子競爭性酸阻滯劑(P-CAB)，于2014年12月首次在日本獲批上市，用于治療幽門螺桿菌感染、胃食管反流、消化性潰瘍、十二指腸潰瘍、食管炎、胃潰瘍等胃酸相
關性疾病(ARDs)。體外活性實驗表明該化合物抑制質子泵的能力是蘭索拉唑的400倍，其相對于Na+，K+-ATPase的選擇性在500倍以上。在培養的兔胃腺組織中，TAK-438比蘭索拉唑顯示出更高的富集率和更慢的清除率，這使其在體內擁有更強的效能和更持久的抑酸作用。中國專利技術專利申請201510504015.6公開了富馬酸沃諾拉贊的藥物組合物及其制備方法，其具體提供了一種含有活性成分富馬酸沃諾拉贊的藥物組合物和使其穩定的方法，所述含有富馬酸沃諾拉贊、增塑劑和賦形劑的藥物組合物具有良好的制劑穩定，而且在光照期間有良好的穩定性。中國專利技術專利申請201510527662.9公開了一種富馬酸沃諾拉贊腸溶片及其制備方法。其工藝為：將富馬酸沃諾拉贊與藥用輔料制成片芯，再進行腸溶層包衣，每1000片所述片芯中，包括富馬酸沃諾拉贊13.36g，甘露醇40-50g，微晶纖維素10-20g，羥丙富馬酸沃諾拉贊腸溶片基纖維素3-8g，富馬酸1-5g，交聯羧甲基纖維素鈉8-30g，硬脂酸鎂1-3g。每1000片所述腸溶薄膜包衣層包括：丙烯酸樹脂7.0g，枸櫞酸三乙酯0.1g，滑石粉3.9g。其解決了普通片在胃內釋放不穩定的問題。
技術實現思路
為了克服現有治療胃潰瘍藥物的副作用較大，治療效果欠佳的技術不足，本專利技術提供一種治療胃潰瘍藥物組合物，其由富馬酸沃諾拉贊和梓醇組成。所述的藥物組合物在治療抑制胃潰瘍方面具有顯著的協同作用，從而對胃潰瘍起到很好的治療作用。為了實現上述目的，本專利技術采用了以下技術方案：一種預防和治療胃潰瘍的藥物組合物，其由如下活性成分組成：1)富馬酸沃諾拉贊；2)梓醇。其中所述藥物組合物中富馬酸沃諾拉贊和梓醇的重量比為1：0.1-10，更優選為1：5。本專利技術還提供了一種治療胃潰瘍的藥物制劑，它是由有效量的富馬酸沃諾拉贊、有效量的梓醇和藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。其中，所述的藥物制劑是口服制劑。所述的口服制劑優選為其膠囊劑、片劑、顆粒劑。上述所述的治療胃潰瘍的藥物制劑中，每一制劑單位中梓醇的含量為1-2000mg。本專利技術還請求保護上述藥物組合物在制備治療胃潰瘍藥物中的用途。本專利技術實施例7顯示，模型組大鼠潰瘍指數較正常組顯著增高，給藥后富馬酸沃諾拉贊單藥組和梓醇單藥
組均體現出一定的潰瘍抑制效果，但效果并不理想，而復方各組則體現出顯著的潰瘍抑制效果，復方各組不論與富馬酸沃諾拉贊單藥組相比還是梓醇組相比在抑制胃潰瘍方面均有顯著性或極顯著性的差異，二者在抑制胃潰瘍方面具有顯著的協同作用。其中以復方3組效果更佳。本專利技術與現有技術相比具有如下突出的預料不到的技術效果：1)富馬酸沃諾拉贊單藥組和梓醇單藥組均體現出一定的潰瘍抑制效果，但效果并不理想，而復方各組則體現出顯著的潰瘍抑制效果，復方各組不論與富馬酸沃諾拉贊單藥組相比還是梓醇組相比在抑制胃潰瘍方面均有顯著性或極顯著性的差異，二者在抑制胃潰瘍方面具有顯著的協同作用。2)二者聯合使用后在治療效果增強的同時可以顯著降低富馬酸沃諾拉贊的用藥劑量，從而降低了出血風險，提高了其用藥安全性。具體實施方式以下通過實施例進一步描述本專利技術，但這些實施例僅是說明本專利技術，而不應理解為對本專利技術范圍的任何限制。實施例1 復方片劑的制備制備工藝：將梓醇和富馬酸沃諾拉贊與輔料微晶纖維素、淀粉混合均勻，加入適量的15％淀粉漿制軟材，然后過16目篩制粒。濕顆粒在60℃干燥，干顆粒過16目篩整粒，篩出干粒中的細粉，與硬脂酸鎂混勻，然后再與干顆粒混勻，壓片，即得。實施例2 復方片劑的制備制備工藝：除組分不同外，制備工藝同實施例1所述工藝。實施例3 復方分散片的制備制備工藝：按處方量稱取梓醇、富馬酸沃諾拉贊，以微晶纖維素為填充劑，交聯羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮為崩解劑，5％PVP 60％乙醇溶液為黏合劑，微粉硅膠為助流劑，用流化床一步制粒，然后壓片，即得。實施例4 復方片劑的制備制備工藝：按實施例2所述工藝制備即得。實施例5 復方顆粒劑的制備制備工藝：稱取處方量的梓醇、富馬酸沃諾拉贊、淀粉、糊精、蔗糖粉混合均勻。另將適量的80％乙醇加入于混合粉末中，混合均勻，制軟材，通過18目尼龍篩制成濕粒，60℃左右干燥，20目篩整粒，分裝，即得。實施例6 復方顆粒劑的制備制備工藝：稱取處方量的梓醇、淀粉、糊精、蔗糖粉混合均勻。另將適量的80％乙醇加入于混合粉末中，混合均勻，制軟材，通過18目尼龍篩制成濕粒，60℃左右干燥，20目篩整粒，分裝，即得。實施例7 本專利技術復方制劑對大鼠水浸應激性胃潰瘍的抑制作用1、方法：1.1 潰瘍模型的復制及潰瘍程度的指標：取SD大鼠90只，體重為200～250g，雄性，隨機分為9組。實驗前禁食24h，自由飲水。實驗組于浸水應激前30min，分別通過胃腸給藥方式給予下述藥物：對照組、模型組給與等量生理鹽水。富馬酸沃諾拉贊低本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種用于胃潰瘍治療的藥物組合物，其由如下活性成分組成：1)富馬酸沃諾拉贊；2)梓醇。

【技術特征摘要】
1.一種用于胃潰瘍治療的藥物組合物，其由如下活性成分組成：1)富馬酸沃諾拉贊；2)梓醇。2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物中富馬酸沃諾拉贊和梓醇的重量比為1：0.1-10。3.根據權利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物中富馬酸沃諾拉贊和梓醇的重量比為1：5。4.根據權利要...

【專利技術屬性】
技術研發人員：王傳秀，
申請(專利權)人：青島云天生物技術有限公司，
類型：發明
國別省市：山東;37