本發明專利技術公開了一種注射用鹽酸左氧氟沙星的抗菌組合藥物，含有鹽酸小檗堿和鹽酸左氧氟沙星，所述鹽酸小檗堿和鹽酸左氧氟沙星的重量比為1?12:1。本發明專利技術的抗菌組合藥物具有顯著的協同抗菌作用，能夠有效增強鹽酸左氧氟沙星單獨使用時對產ESBLs大腸埃希菌或肺炎克雷伯菌的抗菌活性，解決了耐藥菌對鹽酸左氧氟沙星產生的耐藥性問題，并廣泛適用于由大腸埃希菌或肺炎克雷伯菌敏感菌引起的各種感染。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于藥物制劑領域，特別涉及一種用于治療產超廣譜β-內酰胺酶(ESBLs)大腸埃希菌或肺炎克雷伯菌引起的左氧氟沙星耐藥型感染性疾病的注射用鹽酸左氧氟沙星的抗菌組合藥物。
技術介紹
隨著抗菌藥物在臨床的廣泛應用，細菌耐藥現象越來越嚴重，特別是產超廣譜β-內酰胺酶(ESBLs)菌的不斷增加，給臨床治療帶來嚴重問題。產ESBLs耐藥菌又以大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌最為常見，隨著新一代β-內酰胺酶類抗菌藥物廣泛應用于臨床，產ESBLs大腸埃希菌及肺炎克雷伯菌的檢出率及耐藥率均逐年升高。鹽酸左氧氟沙星為第三代喹諾酮類抗生素，具有抗菌譜廣、抗菌作用強的特點，對大多數腸桿菌科細菌均具有較強抑制作用。其主要作用機制為抑制細菌DNA旋轉酶(細菌拓撲異構酶Ⅱ)的活性，阻礙細菌DNA復制。但近年研究結果顯示，隨著氟喹諾酮類藥物在臨床上的大量使用，大腸埃希菌及肺炎克雷伯菌對其耐藥性迅速上升，表現為明顯的交叉耐藥性，導致其在臨床應用中受到極大地限制。現代研究表明中藥含有很多抑菌成分，可作用于細菌繁殖的不同階段，并對細菌的多個代謝環節產生作用，因而從中藥中尋求對抗細菌耐藥性的成分成為一種有效途徑。相對于抗生素類藥物，中藥不易使病原菌產生抗藥性，同時某些中藥成分又能產生協同抗菌作用，因此中藥與抗生素的聯合用藥既能夠有效逆轉細菌的耐藥性，同時還有可能降低抗生素的用藥量，減低臨床用藥風險，成為一種有效的臨床治療方案。
技術實現思路
本專利技術的目的是提供一種注射用鹽酸左氧氟沙星的抗菌組合藥物，一種能夠治療產ESBLs大腸埃希菌或肺炎克雷伯菌感染的中藥組分與抗生素的聯合用藥方案。本專利技術是這樣來實現的，一種注射用鹽酸左氧氟沙星的抗菌組合藥物，含有鹽酸小檗堿和鹽酸左氧氟沙星，所述鹽酸小檗堿和鹽酸左氧氟沙星的重量比為1-12:1。本專利技術的優選方案是所含的鹽酸小檗堿和鹽酸左氧氟沙星重量比1～6:1。本專利技術藥物的制備工藝按照常規制藥操作工藝進行即可。本專利技術的抗菌組合藥物具有顯著的協同抗菌作用，能夠有效增強鹽酸左氧氟沙星單獨使用時對產ESBLs大腸埃希菌或肺炎克雷伯菌的抗菌活性，解決了耐藥菌對鹽酸左氧氟沙星產生的耐藥性問題，并廣泛適用于由大腸埃希菌或肺炎克雷伯菌敏感菌引起的各種感染。本專利技術的抗菌組合藥物經體外試驗證明，其抗菌活性比單獨使用鹽酸左氧氟沙星時作用更強(實驗結果見表1)。為了驗證本專利技術的體內抗菌效果，專利技術人進行了如下實驗：1.聯合用藥對產ESBLs大腸埃希菌腹腔感染小鼠的保護作用實驗1.1試驗材料1.1.1實驗藥品鹽酸左氧氟沙星，鹽酸小檗堿：鹽酸左氧氟沙星(1:1，3:1，6:1，12:1)1.1.2菌株產ESBLs大腸埃希菌(編號：131180，源自九江學院附屬醫院檢驗科，分離自臨床病人)，參照NCCLS2013推薦的紙片擴散確證法進行檢測。用每片含30μg頭孢他啶、30μg頭孢噻肟和頭孢他啶/克拉維酸(30μg/10μg)或頭孢噻肟/克拉維酸(30μg/10μg)的復合紙片進行試驗，當任何一種復合紙片抑菌圈直徑大于或等于其單獨藥敏紙片抑菌圈直徑5mm時可確證該菌株產ESBLs。1.1.3實驗動物昆明種小鼠，18-22g，雌雄各半，實驗前在動物房喂養3-5天。1.2試驗方法1.2.1小鼠最小致死量(MLD)測定將實驗菌株經MH培養液培養后，用5％高活性干酵母液稀釋至感染動物所需終濃度，經腹腔感染小鼠，0.5mL/只，每組10只，測定出實驗菌株引起小鼠100％死亡率的MLD。1.2.2藥效實驗60只小鼠，雌雄各半，隨機分為6組，每組10只，除空白對照組外，其它組均腹腔感染試驗菌液(MLD)，腹腔注射鹽酸左氧氟沙星，鹽酸小檗堿：鹽酸左氧氟沙星(1:1)，鹽酸小檗堿：鹽酸左氧氟沙星(3:1)，鹽酸小檗堿：鹽酸左氧氟沙星(6:1)，鹽酸小檗堿：鹽酸左氧氟沙星(12:1)，生理鹽水，給藥劑量按照鹽酸左氧氟沙星計算，按照體表面積換算為小鼠給藥劑量。每天注射2次，連續3天，觀察記錄小鼠感染1-3天的存活數，實驗結果見表2。1.3實驗結果從實驗結果來看，聯合給藥組的效果明顯強于鹽酸左氧氟沙星單獨給藥組，且聯合給藥組小鼠48h后已基本從感染中恢復，生命體征及活動狀態與空白對照組基本無差異。表1 鹽酸小檗堿+鹽酸左氧氟沙星的體外抗菌活性(μg/mL)表2 各給藥組的體內抗產ESBLs大腸埃希菌活性試驗2.聯合用藥對產ESBLs肺炎克雷伯菌腹腔感染小鼠的保護作用實驗2.1試驗材料2.1.1實驗藥品鹽酸左氧氟沙星，鹽酸小檗堿：鹽酸左氧氟沙星(1:1，3:1，6:1，12:1)2.1.2菌株產ESBLs肺炎克雷伯菌(編號：136472，源自九江學院附屬醫院檢驗科，分離自臨床病人)，參照NCCLS2013推薦的紙片擴散確證法進行檢測。用每片含30μg頭孢他啶、30μg頭孢噻肟和頭孢他啶/克拉維酸(30μg/10μg)或頭孢噻肟/克拉維酸(30μg/10μg)的復合紙片進行試驗，當任何一種復合紙片抑菌圈直徑大于或等于其單獨藥敏紙片抑菌圈直徑5mm時可確證該菌株產ESBLs。2.1.3實驗動物昆明種小鼠，18-22g，雌雄各半，實驗前在動物房喂養3-5天。2.2試驗方法2.2.1小鼠最小致死量(MLD)測定將實驗菌株經MH培養液培養后，用5％高活性干酵母液稀釋至感染動物所需終濃度，經腹腔感染小鼠，0.5mL/只，每組10只，測定出實驗菌株引起小鼠100％死亡率的MLD。2.2.2藥效實驗60只小鼠，雌雄各半，隨機分為6組，每組10只，除空白對照組外，其它組均腹腔感染試驗菌液(MLD)，腹腔注射鹽酸左氧氟沙星，鹽酸小檗堿：鹽酸左氧氟沙星(1:1)，鹽酸小檗堿：鹽酸左氧氟沙星(3:1)，鹽酸小檗堿：鹽酸左氧氟沙星(6:1)，鹽酸小檗堿：鹽酸左氧氟沙星(12:1)，生理鹽水，給藥劑量按照鹽酸左氧氟沙星計算，按照體表面積換算為小鼠給藥劑量。每天注射2次，連續3天，觀察記錄小鼠感染1-3天的存活數，實驗結果見表3。2.3實驗結果從實驗結果來看，聯合給藥組的效果明顯強于鹽酸左氧氟沙星單獨給藥組，且聯合給藥組小鼠24h后已基本從感染中恢復，生命體征及活動狀態與空白對照組基本無差異。表3 各給藥組的體內抗產ESBLs肺炎克雷伯菌活性試驗具體實施方式實施例一、在無菌潔凈的條件下，將鹽酸小檗堿100g與鹽酸左氧氟沙星100g混合，按粉針劑制備工藝進行操作，制得鹽酸左氧氟沙星抗菌組合藥物1000支。實施例二、在無菌潔凈的條件下，將鹽酸小檗堿300g與鹽酸左氧氟沙星100g混合，按粉針劑制備工藝進行操作，制得鹽酸左氧氟沙星抗菌組合藥物1000支。實施例三、在無菌潔凈的條件下，將鹽酸小檗堿600g與鹽酸左氧氟沙星100g混合，按粉針劑制備工藝進行操作，制得鹽酸左氧氟沙星抗菌組合藥物1000支。實施例四、在無菌潔凈的條件下，將鹽酸小檗堿1200g與鹽酸左氧氟沙星100g混合，按粉針劑制備工藝進行操作，制得鹽酸左氧氟沙星抗菌組合藥物1000支。實施例五、在無菌潔凈的條件下，將鹽酸小檗堿100g與鹽酸左氧氟沙星100g混合，按注射
液制備工藝進行操作，制得鹽酸左氧氟沙星抗菌組合藥物1000支。實施例六、在無菌潔凈的條件下，將鹽酸小檗堿300g與鹽酸左氧氟沙星本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種注射用鹽酸左氧氟沙星的抗菌組合藥物，其含有鹽酸小檗堿和鹽酸左氧氟沙星，其特征在于，所述鹽酸小檗堿和鹽酸左氧氟沙星的重量比為1?12:1。
【技術特征摘要】
1.一種注射用鹽酸左氧氟沙星的抗菌組合藥物，其含有鹽酸小檗堿和鹽酸左氧氟沙星，其特征在于，所述鹽酸小檗堿和鹽酸左氧氟沙星的重量比為1-1...
【專利技術屬性】
技術研發人員：姜登釗，帥麗華，張麗芳，張亞平，
申請(專利權)人：九江學院，
類型：發明
國別省市：江西;36
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