一種鹽酸雷尼替丁泡騰片及其制備方法技術

本發明專利技術涉及一種用于治療胃、十二指腸潰瘍的鹽酸雷尼替丁泡騰片及其制備方法，本發明專利技術的目的在于向廣大患者和醫務工作者提供一種崩解快、吸收快、生物利用度高、服用方便、腸道殘留少、副作用小的新制劑鹽酸雷尼替丁泡騰片，以鹽酸雷尼替丁為原料，加入一些特定種類和比例的輔料，按照本發明專利技術所說明的技術手段制備成鹽酸雷尼替丁泡騰片，本發明專利技術的產品味甜且有香氣，起效快，生物利用度高，特別容易提高患者服藥依從性。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及一種服用方便的藥品及其制備方法，特別涉及的是用于治療胃、十二指腸潰瘍的鹽酸雷尼替丁泡騰片及其制備方法。
技術介紹
鹽酸雷尼替丁為抗酸藥及抗潰瘍病藥雷尼替丁的鹽酸鹽，藥理作用同雷尼替丁，雷尼替丁又稱呋喃硝胺，化學結構與西咪替丁相似，是在西咪替丁的基礎上合成的一種新型H2受體拮抗劑，不良反應較西咪替丁少，抑制胃酸分泌的作用是西咪替丁的5～8倍。對胃、十二指腸潰瘍療效高，且具有速效和長效特點，能有效地抑制組胺及五肽胃泌素刺激后引起的胃酸分泌，降低胃酸及胃酶活性。其抑制夜間胃酸分泌量與 24小時胃酸量按質量比和摩爾濃度比，效價分別為西咪替丁的 4～9倍和5～12倍。在抑制胃酸分泌的同時，也可抑制胃蛋白酶分泌，而不影響胃泌素及性激素等的分泌。雖能與細胞色素 P450結合，但親和力是西咪替丁的1/10。口服或胃內給藥可抑制消化性、應激性及吲哚美辛引起的大鼠胃潰瘍及組胺引起的豚鼠胃、十二指腸潰瘍，其抑制作用與藥物濃度成正比例。其化學名稱為：N'-甲基-N-[2[[5-[(二甲氨基）甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1,1-乙烯二胺鹽酸鹽，分子式：C13H22N4O3S·HCl，分子量：350.87。目前上市銷售的僅有片劑、膠囊。鹽酸雷尼替丁的普通片劑崩解時間較長、吸收差、生物利用度低、輔料用量比例大、兒童，老人吞咽困難患者服用不方便、依從性差等，影響了鹽酸雷尼替丁治療作用的發揮。泡騰片是發展起來的一種速效制劑,由于其特有的優勢,已越來越受到人們的關注。泡騰片（chewable tablets）定義：在口中通過片內有機酸及無機堿發生反應產生氣泡，促使片劑迅速崩解后再咽下去的片劑。常加入的有機酸有酒石酸或檸檬酸；加入的無機堿有碳酸氫鈉或碳酸鈉；加入蔗糖、薄荷、食用香料等以調整口味，適合于小兒服用，對于崩解困難的藥物制成泡騰片可有利于吸收。技術要求：①口感、外觀均勻良好；②發泡時間應在5分鐘內 ③其它應符合片劑通則要求。泡騰片的特點：①崩解快、吸收快、生物利用度高；②服用方便 ③腸道殘留少，副作用小。本專利技術處方中主要是乳糖、蔗糖、木糖醇等甜味填充劑，其他矯味劑增加片的口感，掩蓋藥物不愉快氣味，著色劑使片劑有悅目的外觀，這些都更有利于增加病人用藥依從性。本專利技術還提供了關于鹽酸雷尼替丁泡騰片的制備方法。本專利技術所用輔料供應廠家為 卡樂康制藥、德固賽制藥、樂嘉文制藥、國際特品制藥有限公司及淮南山河制藥有限公司。
技術實現思路
本專利技術的目的是提供一種吸收迅速，能有效提高鹽酸雷尼替丁的生物利用度和血藥濃度，服用方便、副作用少的鹽酸雷尼替丁泡騰片及其制備方法。本專利技術鹽酸雷尼替丁泡騰片除了主藥外，還含有輔料，以重量百分比計，為5%～15%鹽酸雷尼替丁，85%～95%的輔料。輔料為適合制成泡騰片的任何一種可利用的輔料，它們可以包括填充劑、有機酸、無機堿、矯味劑或掩味劑、著色劑、潤滑劑等。每個口服制劑單位中，含有鹽酸雷尼替丁75mg～225mg，優選劑量為120mg～180mg mg，更優選的劑量為130～160mg.由于泡騰片要求在口腔中吮服使片劑溶化后吞服、口感良好、對口腔粘膜無刺激性。因此對輔料種類及其性能的選擇是制備泡騰片的關鍵。本專利技術經過選擇，確定了適合鹽酸雷尼替丁泡騰片的藥用輔料，其中填充劑選擇用來增加泡騰片的重量和體積，以便于制劑的成型和分劑量，本專利技術中填充劑優選乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇等中的至少一種。矯味劑的種類和用量的選擇對于本制劑是否有香甜悅人的口感至關重要。本專利技術的填充劑乳糖、蔗糖、甘露醇、木糖醇等兼有矯味的重要作用；本專利技術的有機酸中包括酒石酸、檸檬酸等兼有矯味的重要作用；本專利技術的無機堿碳酸氫鈉、碳酸鈉等兼有矯味的重要作用；另外還增加了適量掩味作用更強的矯味劑，矯味劑優選甘草甜素、甘草酸二鈉、甘草酸三鈉、香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草葛、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中至少一種，進一步掩蓋了鹽酸雷尼替丁的不良怪味，改善了泡騰片的口感。在泡騰片中可以加入一定量的著色劑，使片劑有悅目的視覺外觀，有助于消除厭煩吃藥的患者抵抗情緒。本專利技術的著色劑優選葉綠素、焦糖、日落黃、可可豆色素、葉綠素鐵鈉鹽、檸檬黃、莧菜紅、胭脂紅、靛藍、赤鮮紅、橘黃、亮藍、堅牢藍中至少一種。潤滑劑優選微粉硅膠、硬脂酸鎂、滑石粉中的至少一種。本專利技術的泡騰片可以粉末直接壓片法制備。粉末直接壓片法制備步驟是：將200目鹽酸雷尼替丁粉與150目乳糖粉，等量遞增，混合均勻；將剩余的輔料填充劑、有機酸、無機堿、矯味劑、掩味劑、著色劑和潤滑劑等量遞增混合均勻后過200目篩；加入到鹽酸雷尼替丁和乳糖混合粉末中，按等量遞增法混合均勻后，直接壓片即可。本專利技術的泡騰片，其基本處方組成包括以下原輔料，可以根據實際需要進行調節和刪減。組成 重量百分比鹽酸雷尼替丁 5%～15%填充劑 60%～95%有機酸 0.1%～15%無機堿 0.1%～15%矯味劑 0.01%～15%著色劑 0.01%～0.5%潤滑劑 0.6%～5%。具體實施方式實施例l鹽酸雷尼替丁 75g（重量百分比 5％）蔗糖 1050g酒石酸 75g碳酸氫鈉 75g甘草酸二鈉 75g桔子香精 37.5g赤鮮紅 37.5g滑石粉 75g共制成 1000 片制備方法：將200目鹽酸雷尼替丁粉與150目乳糖粉，等量遞增混合均勻；將剩余的輔料填充劑、有機酸、無機堿、矯味劑、掩味劑、著色劑和潤滑劑等量遞增混合均勻后過200目篩；加入到鹽酸雷尼替丁和乳糖混合粉末中，按等量遞增法混合均勻后，直接壓片即可。實施例2鹽酸雷尼替丁 120g （重量百分比 8％）乳糖 980g檸檬酸 75 g碳酸鈉 75g阿斯巴甜 7.5g甘草甜素 10 g水蜜桃香精 82.5g橘黃 75g微粉硅膠 75g共制成 1000 片制備方法：同實施例1。實施例3鹽酸雷尼替丁 150g （重量百分比 10％）蔗糖 895g酒石酸 本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種鹽酸雷尼替丁泡騰片,其特征在于：包括如下重量百分配比的原輔料，鹽酸雷尼替丁?????????????????????5%～15%填充劑???????????????????????????60%～95.0%有機酸???????????????????????????0.1%～5%無機堿???????????????????????????0.1%～5%矯味劑???????????????????????????0.01%～5%著色劑???????????????????????????0.01%～0.5%潤滑劑???????????????????????????0.6%～5%其中所述的鹽酸雷尼替丁，化學名稱為：N'?甲基?N?[2[[5?[(二甲氨基）甲基?2?呋喃基]甲基]硫代]乙基]?2?硝基?1,1?乙烯二胺鹽酸鹽，分子式：C13H22N4O3S·HCl，分子量：350.87；其中所述的填充劑優選蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇等中的至少一種；有機酸優選枸櫞酸、酒石酸、檸檬酸中的至少一種；無機堿優選碳酸氫鈉或碳酸鈉中的至少一種；所述的矯味劑優選甘草甜素、甘草酸二鈉、甘草酸三鈉、香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草葛、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊甙中的至少一種；所述的著色劑優選葉綠素、焦糖、日落黃、可可豆色素、葉綠素鐵鈉鹽、檸檬黃、莧菜紅、胭脂紅、靛藍、赤鮮紅、橘黃、亮藍、堅牢藍中至少一種；所述的潤滑劑選自微粉硅膠、硬脂酸鎂、滑石粉中至少一種。...

【技術特征摘要】
1.一種鹽酸雷尼替丁泡騰片,其特征在于：包括如下重量百分配比的原輔料，鹽酸雷尼替丁 5%～15%填充劑 60%～95.0%有機酸 0.1%～5%無機堿 0.1%～5%矯味劑 0.01%～5%著色劑 0.01%～0.5%潤滑劑 0.6%～5%其中所述的鹽酸雷尼替丁，化學名稱為：N'-甲基-N-[2[[5-[(二甲氨基）甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1,1-乙烯二胺鹽酸鹽，分子式：C13H22N4O3S·HCl，分子量：350.87；其中所述的填充劑優選蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇等中的至少一種；有機酸優選枸櫞酸、酒石酸、檸檬酸中的至少一種；無機堿優選碳酸氫鈉或碳酸鈉中的至少一種；所述的矯味劑優選甘草甜素、甘草酸二鈉、甘草酸三鈉、香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草葛、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精...

【專利技術屬性】
技術研發人員：王雪峰，韓亮，
申請(專利權)人：佛山市騰瑞醫藥科技有限公司，
類型：發明
國別省市：廣東;44