一種降血壓肽及其應用制造技術(shù)

一種降血壓肽及其應用，屬于降血壓肽技術(shù)領域，其氨基酸序列為YLVR(Lyr?Leu?Val?Arg)。經(jīng)動物試驗發(fā)現(xiàn)，降血壓肽YLVR對自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)具有良好的降血壓效果，對SHR體重無明顯影響，對SHR心率無明顯影響，不影響大鼠正常生長，降血壓肽YLVR可為合成高血壓治療藥物提供參考，用于制備降血壓藥物。

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)屬于降血壓肽
，具體涉及一種降血壓肽及其應用。
技術(shù)介紹
血管緊張素轉(zhuǎn)化酶-I(ACE,EC 3.4.15.1)是一種含Zn2+輔基的羧二肽酶，是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAS)的一個關(guān)鍵酶，它通過水解作用把血管緊張素I轉(zhuǎn)化成血管緊張素II，與此同時，ACE還可鈍化血管舒緩激肽，這兩種作用均可導致血管收縮，從而引起高血壓。因此ACE被認為是引起高血壓的一個重要因素。根據(jù)構(gòu)效關(guān)系設計小分子取代AngI與ACE活性中心相結(jié)合，即是降血壓藥物的設計原理?？ㄍ衅绽侨藗冊O計的一種比較理想的ACE抑制劑，并在此基礎上進一步合成依那普利和賴諾普利，是目前市場主流降壓藥。雖然這類ACE抑制藥物能夠在臨床方面降低血壓，但他們也帶來許多副作用，如神經(jīng)性水腫、腎臟硬化、低鉀血癥等，尤其對腎功能減退的病人有不利影響，可引起血尿素氮和肌酐的增高，限制了高血壓患者的使用。近年來，相關(guān)研究表明一些從食物源蛋白分離得到的天然生物活性肽具有抑制ACE活性的作用，它們特異性高、毒副作用小，可以在小肽轉(zhuǎn)運蛋白的幫助下被腸粘膜完整的吸收，且在動物模型及臨床研究上能夠起到顯著降低血壓的作用，這給長期依賴藥物的高血壓患者服用安全有效的降血壓藥物帶來了希望。
技術(shù)實現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的第一個目的是提供一種降血壓肽，本專利技術(shù)的降血壓肽氨基酸序列為YLVR(Lyr-Leu-Val-Arg)。本專利技術(shù)的第二個目的是提供上述降血壓肽在制備降血壓藥物中的應用。經(jīng)動物試驗發(fā)現(xiàn)，本專利技術(shù)的四肽在大鼠體內(nèi)具有良好的降血壓效果，為合成高血壓治療藥物提供參考。本專利技術(shù)的第三個目的是提供—種降血壓藥物，其含有本專利技術(shù)所述的降血壓肽作為活性成份。附圖說明圖1是降血壓肽YLVR的質(zhì)譜圖。圖2是單次灌胃降血壓肽后SHR的收縮壓變化，a為各組收縮壓與SHR對照組收縮壓比較有顯著性差異(P<0.05)，b為各組不同時間給藥后的收縮壓與給藥前收縮壓比較有顯著性差異(P<0.05)，c為各組不同時間給藥后收縮壓與陽性藥比較有顯著性差異。由圖2可以看出，經(jīng)單次灌胃后2h，4h，6h和8h，不同YLVR劑量組大鼠收縮壓均有顯著降低的趨勢(P<0.05)，對收縮壓的降低效果與陽性對照組均無顯著性差異。圖3是長期灌胃降血壓肽后SHR的收縮壓變化。a為各組收縮壓與SHR對照組收縮壓比較有顯著性差異(P<0.05)，b為各組不同時間給藥后的收縮壓與給藥前收縮壓比較有顯著性差異(P<0.05)，c為各組不同時間給藥后收縮壓與陽性藥比較有顯著性差異。由圖3可以看出，從第2周起，YLVR不同劑量組和陽性對照組的收縮壓相對對照組均有顯著性降低(P<0.05)，陽性對照組的收縮壓隨著灌胃時間的增加而逐漸降低，YLVR不同劑量組的效果相近且收縮壓的波動比較平穩(wěn)，此期間對照組的收縮壓逐漸升高至200±10mmHg范圍，進一步說明YLVR具有顯著降血壓作用。具體實施方式以下實施例是對本專利技術(shù)的進一步說明，而不是對本專利技術(shù)的限制。1.實驗材料和儀器YLVR(純度80％，由北京中科亞光生物技術(shù)有限公司合成)，卡托普利(Captoril)、自發(fā)性高血壓大鼠(Spontaneously hypertensive rats，SHR)9-10周，重220-270克，SPF級，購自北京維通利華實驗動物技術(shù)有限公司。2實驗方法：2.1大鼠分組大鼠的飼養(yǎng)環(huán)境溫度為22℃±1℃，相對濕度為60％±5％，每天光照時間為12h，光照與黑暗交替。照明時間從7：30～19：30。在進行試驗前，大鼠需要一周的時間對新環(huán)境進行適應，單籠飼養(yǎng)，自由進食和飲水，標準飼料喂養(yǎng)，并每天進行大鼠的攝食量和飲水量以及體重的跟蹤測定和統(tǒng)計，同時每天更換大鼠飼料，飲水和墊料。自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)通過隨機數(shù)法隨機分為5組，分別為高血壓對照組，卡托普利組(陽性對照組)，YLVR高劑量組，YLVR中劑量組，YLVR低劑量組?？ㄍ衅绽M灌胃10mg/kg BW，YLVR高劑量組灌胃50mg/kg BW(灌降血壓肽YLVR)，YLVR中劑量組灌胃20mg/kgBW，YLVR低劑量組灌胃10mg/kgBW，高血壓對照組(試驗采用的是自發(fā)性高血壓大鼠)灌胃蒸餾水10mg/kgBW。2.2血壓測定短期測定，采用夾尾法，在灌胃前及灌胃后2、4、6、8h時測定大鼠的動脈收縮壓及心率，并記錄體重的變化；長期灌胃，采用夾尾法，即在每天給藥并持續(xù)4周，每周在灌胃前及灌胃后4h和8h時測量大鼠動脈收縮壓及心率，同時記錄體重的變化。以上列舉的僅是本專利技術(shù)的具體實施例。顯然，本專利技術(shù)不限于以上實施例，還可以有許多變形，比如不同蛋白質(zhì)來源降解分離所得的YLVR結(jié)構(gòu)及其衍生化結(jié)構(gòu)。本領域的普通技術(shù)人員能從本專利技術(shù)公開的內(nèi)容直接導出或聯(lián)想到的所有變形，均應認為是本專利技術(shù)的保護范圍。表1:訓練及給藥1-4周體重數(shù)據(jù)體重(g)0周1周2周3周4周SHR對照組221.95±12.6236.93±14.58249.53±14.98256.57±12.36257.65±13.64SHR陽性藥組230.78±9.17244.87±12.19254.05±12.70264.03±13.70264.92±15.88SHR高劑量組228.75±4.96241.33±6.07251.95±4.18255.7±3.49260.33±4.16SHR中劑量組227.2±9.87243.62±10.80254.00±12.39257.72±13.62258.40±14.82SHR低劑量組226.45±9.08237.08±11.52250.70±14.30255.70±16.89256.30±18.32表2：連續(xù)給藥對心率的影響數(shù)據(jù)注：P1<0.05為各組心率與SHR對照組心率比較有顯著性差異，P1<0.05為各組不同給藥后時間的心率與給藥前心率比較有顯著性差異。表1是訓練及給藥1-4周自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)體重變化情況。由表1可以看出給藥1-4周內(nèi)，SHR體重正常增長，沒有任何異常生長現(xiàn)象，降血壓肽YLVR對SHR體重無明顯影響。表2是連續(xù)給藥對心率的影響，P1<0.05為各組心率與SHR對照組心率比較有顯著性差異，P2<0.05為各組不同給藥后時間的心率與給藥前心率比較有顯著性差異。由表2可以看出，降血壓肽YLVR對SHR心率無明顯影響。本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護點】
一種降血壓肽，其氨基酸序列為YLVR，即Lyr?Leu?Val?Arg。

【技術(shù)特征摘要】
1.一種降血壓肽，其氨基酸序列為YLVR，即Lyr-Leu-Val-Arg。2.權(quán)利要求1所述的一種降...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：閔偉紅，劉春雷，李鴻梅，方麗，王輯，
申請(專利權(quán))人：吉林農(nóng)業(yè)大學，
類型：發(fā)明
國別省市：吉林;22