本發明專利技術公開了鹽酸芐絲肼的藥物組合物及其降血糖的醫藥用途，本發明專利技術提供的鹽酸芐絲肼的藥物組合物中含有鹽酸芐絲肼和一種從天麻的干燥塊莖中分離得到的結構新穎的天然產物化合物(Ⅰ)，鹽酸芐絲肼和該天然產物化合物(Ⅰ)單獨作用時，具有降血糖作用；二者聯合作用時，降血糖效果進一步提高，可以開發成降血糖的藥物，與現有技術相比具有突出的實質性特點和顯著的進步。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于生物醫藥領域，涉及鹽酸芐絲肼的新用途，具體涉及鹽酸芐絲肼的藥物組合物及其降血糖的醫藥用途。
技術介紹
鹽酸芐絲肼是外周脫羧酶抑制藥，與左旋多巴聯合應用制成復方制劑多巴絲肼。左旋多巴是治療帕金森病的有效藥物，其藥理作用是通過在腦中經脫羧酶作用轉化為多巴胺實現的，腦中的多巴胺可改善帕金森病癥。但是大多數左旋多巴在外周經芳香族氨基酸脫羧酶(AADC)作用轉化為多巴胺，只有少量能進入腦內，鹽酸芐絲肼作為AADC抑制劑與左旋多巴聯合使用，可抑制左旋多巴在外周轉化為多巴胺，從而使進入腦內的左旋多巴的量增多，有效地改善帕金森病癥狀。糖尿病是一種常見的內分泌代謝綜合癥，主要特征為糖代謝紊亂，臨床表現為多飲多食、多尿，體重減輕。目前糖尿病發病率逐年升高，已成為繼惡性腫瘤、心腦血管病后第3位嚴重威脅人類健康的疾病。目前尚未見鹽酸芐絲肼與降血糖的相關性報道。
技術實現思路
本專利技術的目的在于提供一種鹽酸芐絲肼的藥物組合物，該藥物組合物中含有鹽酸芐絲肼和一種從草本中分離得到的結構新穎的天然產物，鹽酸芐絲肼和該天然產物可以協同降血糖。本專利技術的上述目的是通過下面的技術方案得以實現的：一種具有下述結構式的化合物(Ⅰ)，一種鹽酸芐絲肼的藥物組合物，包括鹽酸芐絲肼、如上所述的化合物(Ⅰ)和藥學上可以接受的載體。如上所述的化合物(Ⅰ)的制備方法，包含以下操作步驟：(a)將天麻的干燥塊莖粉碎，用80～90％乙醇熱回流提取，合并提取液，濃縮至無醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水飽和的正丁醇萃取，分別得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步驟(a)中正丁醇取物用大孔樹脂除雜，先用30％乙醇洗脫6個柱體積，再用85％乙醇洗脫12個柱體積，收集85％洗脫液，減壓濃縮得85％乙醇洗脫濃縮物；(c)步驟(b)中85％乙醇洗脫濃縮物用正相硅膠分離，依次用體積比為100∶1、50∶1、25∶1和12∶1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到4個組分；(d)步驟(c)中組分4用正相硅膠進一步分離，依次用體積比為20∶1、12∶1和2∶1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到3個組分；(e)步驟(d)中組分2用十八烷基硅烷鍵合的反相硅膠分離，用體積百分濃度為88％的甲醇水溶液等度洗脫，收集13～16個柱體積洗脫液，洗脫液減壓濃縮得到化合物(Ⅰ)。進一步地，步驟(a)用85％乙醇熱回流提取，合并提取液。進一步地，所述大孔樹脂為D101型大孔吸附樹脂。如上所述的化合物(Ⅰ)在制備降血糖的藥物中的應用。如上所述的鹽酸芐絲肼的藥物組合物在制備降血糖的藥物中的應用。本專利技術的優點：本專利技術提供的鹽酸芐絲肼的藥物組合物中含有鹽酸芐絲肼和一種從天麻的干燥塊莖中分離得到的結構新穎的天然產物，鹽酸芐絲肼和該天然產物單獨作用時，具有降血糖作用；二者聯合作用時，降血糖效果進一步提高，可以開發成降血糖的藥物。本專利技術與現有技術相比具有突出的實質性特點和顯著的進步。具體實施方式下面結合實施例進一步說明本專利技術的實質性內容，但并不以此限定本專利技術保護范圍。盡管參照較佳實施例對本專利技術作了詳細說明，本領域的普通技術人員應當理解，可以對本專利技術的技術方案進行修改或者等同替換，而不脫離本專利技術技術方案的實質和范圍。實施例1：化合物(Ⅰ)分離制備及結構確證分離方法：(a)將天麻的干燥塊莖(2kg)粉碎，用85％乙醇熱回流提取(15L×3次)，合并提取液，濃縮至無醇味(3L)，依次用石油醚(3L×3次)、乙酸乙酯(3L×3次)和水飽和的正丁醇(3L×3次)萃取，分別得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步驟(a)中乙酸乙酯萃取物用D101型大孔樹脂除雜，先用30％乙醇洗脫6個柱體積，再用85％乙醇洗脫12個柱體積，收集85％洗脫液，減壓濃縮得85％乙醇洗脫濃縮物；(c)步驟(b)中85％乙醇洗脫濃縮物用正相硅膠分離，依次用體積比為100∶1(12個柱體積)、50∶1(10個柱體積)、25∶1(8個柱體積)和12∶1(8個柱體積)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到4個組分；(d)步驟(c)中組分4用正相硅膠進一步分離，依次用體積比為20∶1(6個柱體積)、12∶1(8個柱體積)和2∶1(6個柱體積)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到3個組分；(e)步驟(d)中組分2用十八烷基硅烷鍵合的反相硅膠分離，用體積百分濃度為88％的甲醇水溶液等度洗脫，收集13～16個柱體積洗脫液，洗脫液減壓濃縮得到化合物(Ⅰ)(514mg，HPLC歸一化純度大于98％)。結構確證：白色針晶，HR-ESI-MS顯示[M+H]+為m/z 293.1492，結合核磁特征可得分子式為C20H20O2，不飽和度為11。核磁共振氫譜數據δH(ppm，CDCl3，500MHz)：H-3(6.68，s)，H-7(5.53，dd，J＝7.7，1.8Hz)，H-8(2.04，dt，J＝11.5，7.2Hz)，H-9(3.26，d，J＝11.5Hz)，H-12(6.15，d，J＝10.5Hz)，H-13(6.62，dd，J＝10.5，6.7Hz)，H-14(2.42，dd，J＝6.7，7.2Hz)，H-16a(4.73，s)，H-16b(4.74，s)，H-17(1.53，s)，H-18a(5.03，s)H-18b(4.82，s)，H-19(1.88，s)，H-20(1.63，s)；核磁共振碳譜數據δC(ppm，CDCl3，125MHz)：198.2(C，1-C)，144.2(C，2-C)，146.4(CH，3-C)，160.3(C，4-C)，207.2(C，5-C)，138.1(C，6-C)，133.9(CH，7-C)，47.4(CH，8-C)，42.8(CH，9-C)，151.5(C，10-C)，148.9(C，11-C)，129.7(CH，12-C)，135.8(CH，13-C)，51.4(CH，14-C)，146.4(C，15-C)，114.3(CH2，16-C)，18.5(CH3，17-C)，109.7(CH2，18-C)，10.5(CH3，19-C)，19.3(CH3，20-C)。紅外波譜表明該化合物含有羰基(1735cm-1與1675cm-1)和烯烴(1632cm-1)基團；且其在245nm有紫外吸收，表明含有α,β-不飽和羰基單元。13C-NMR、DEPT和HSQC譜中顯示有20個碳信號，包括三個甲基，兩個亞甲基(兩個烯烴碳)，七個次甲基(四個烯烴碳)，以及八個季碳(兩個羰基碳和六個烯烴碳)，以上功能結構再結合不飽和數表明該化合物為三環結構。1H-NMR譜結合HSQC譜顯示三個甲基質子信號δH 1.53(3H，s)、1.88(3H，s)、1.63(3H，s)，兩組端烯烴質子信號δH 4.73(1H，s)與4.74(1H，s)、5.03(1H，s)與4.82(1H，s)，一對烯烴質子信號δH 6.15(1H，d，J＝10.5Hz)與6.62(1H，dd，J＝10.5，6.7Hz)，兩個孤立烯烴質子信號δH 6.68(1H，s)、5.53(1H，dd，J＝7.7，1.8Hz)。1H-1H COSY譜中存在H-12/H-13/H-14/H-8/H-7以及H-8/H-9相關信號，同時HMBC譜中顯示有H-3與C-1、C-2本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種具有下述結構式的化合物(Ⅰ)，
【技術特征摘要】
1.一種具有下述結構式的化合物(Ⅰ)，2.一種鹽酸芐絲肼的藥物組合物，其特征在于：包括鹽酸芐絲肼、如權利要求1所述的化合物(Ⅰ)和藥學上可以接受的載體。3.權利要求1所述的化合物(Ⅰ)的制備方法，其特征在于，包含以下操作步驟：(a)將天麻的干燥塊莖粉碎，用80～90％乙醇熱回流提取，合并提取液，濃縮至無醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水飽和的正丁醇萃取，分別得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步驟(a)中正丁醇取物用大孔樹脂除雜，先用30％乙醇洗脫6個柱體積，再用85％乙醇洗脫12個柱體積，收集85％洗脫液，減壓濃縮得85％乙醇洗脫濃縮物；(c)步驟(b)中85％乙醇洗脫濃縮物用正相硅膠分離，依次用體積比為100:1、50:1、25:1和1...
【專利技術屬性】
技術研發人員：不公告發明人，
申請(專利權)人：崔坤峰，
類型：發明
國別省市：山東;37
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