Schiglautone A衍生物的組合物用于制備抗炎藥物制造技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)涉及有機(jī)合成和藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及組合物、制備方法及其在制備抗炎藥物上的用途。本發(fā)明專利技術(shù)公開了一種組合物及其制備方法。藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明專利技術(shù)的組合物具有抗炎的作用，具有開發(fā)抗炎藥物的價(jià)值。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)涉及有機(jī)合成和藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及組合物、制備方法及其用途。
技術(shù)介紹
炎癥發(fā)生在局部，同時(shí)也可影響全身。局部臨床特征是紅、熱、腫、痛和功能障礙。紅、熱是由于炎癥局部血管擴(kuò)張、血流加快所致。腫是由于局部炎癥性充血、血流成分滲出引起。研發(fā)具有抗炎作用的藥物對(duì)于緩解驗(yàn)證、減輕痛苦有重要意義。炎癥的治療目前已有的藥物存在毒性大、安全性低的問題，從天然產(chǎn)物中尋找化合物或先導(dǎo)化合物并進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾獲得其衍生物，從而得到高效低毒的潛在藥物有重要價(jià)值。本專利技術(shù)涉及的化合物I是一個(gè)2011年發(fā)表(Fan-Yu Meng et al.,2011.Schiglautone A,a New Tricyclic Triterpenoid with a Unique 6/7/9-Fused Skeleton from the Stems of Schisandra glaucescens.Organic Letters 13(2011)1502–1505)的化合物，我們對(duì)化合物I進(jìn)行了結(jié)構(gòu)修飾，獲得了兩個(gè)新的衍生物即化合物III和化合物IV，并用化合物III和化合物IV制備了組合物并對(duì)該組合物抗炎癥活性進(jìn)行了評(píng)價(jià)，其具有抗炎癥活性。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)公開了一個(gè)新的組合物，該組合物由化合物III和化合物IV組成，該組合物中化合物III和化合物IV的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)分別為30％和70％。本專利技術(shù)公開的組合物可以制成藥學(xué)上可接受的鹽或藥學(xué)上可接受的載體。本專利技術(shù)的目的是提供組合物在制備抗炎藥物中的應(yīng)用。所述的炎癥為無菌性炎癥。本專利技術(shù)組合物在制備抗炎藥物中應(yīng)用的有益效果如下：首先證明了本專利技術(shù)組合物具有有效抗炎作用。采用了經(jīng)典的二甲苯所致的小鼠耳腫脹模型以及大鼠瓊脂性足腫脹模型，觀察本專利技術(shù)組合物在一定時(shí)間內(nèi)對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的抗炎作用。研究表明：1、本專利技術(shù)組合物對(duì)二甲苯所致的小鼠耳腫脹有明顯抑制作用。2、本專利技術(shù)組合物對(duì)大鼠瓊脂性足腫脹有明顯抑制作用。以下通過實(shí)施例對(duì)本專利技術(shù)作進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但本專利技術(shù)的保護(hù)范圍不受具體實(shí)施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。具體實(shí)施方式實(shí)施例1化合物Schiglautone A的制備化合物Schiglautone A(I)的制備方法參照Fan-Yu Meng等人發(fā)表的文獻(xiàn)(Fan-Yu Meng et al.,2011.Schiglautone A,a New Tricyclic Triterpenoid with a Unique 6/7/9-Fused Skeleton from the Stems of Schisandra glaucescens.Organic Letters 13(2011)1502–1505)的方法。實(shí)施例2Schiglautone A的O-溴乙基衍生物(II)的合成將化合物I(502mg，1.00mmol)溶于15mL苯，向溶液中加入四丁基溴化銨(TBAB)(0.08g)，1,2-二溴乙烷(7.520g，40.00mmol)和6mL的50％氫氧化鈉溶液。混合物在35攝氏度攪拌8h。8h之后將反應(yīng)液倒入冰水中，立即用二氯甲烷萃取兩次，合并有機(jī)相溶液。然后對(duì)有機(jī)相溶液依次用水和飽和食鹽水洗滌3次，再用無水硫酸鈉干燥，最后減壓濃縮去除溶劑得到產(chǎn)物粗品。產(chǎn)物粗品用硅膠柱層析純化(流動(dòng)相為：石油醚/丙酮＝100:1.0，v/v)，收集棕色集中洗脫帶并揮去溶劑即得到化合物II的棕色粉末(508mg，71％)。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ13.40(s,1H),6.10(s,1H),5.63(s,1H),5.53(s,1H),3.85(d,J＝11.2Hz,4H),3.52(d,J＝10.8Hz,4H),2.96(s,1H),2.20(s,1H), 2.16(s,2H),2.00(s,1H),1.84(d,J＝13.9Hz,4H),1.69(s,1H),1.58(dd,J＝22.2,8.5Hz,4H),1.51(s,1H),1.47(s,1H),1.26(dd,J＝9.1,4.4Hz,4H),1.21(s,1H),1.08–0.98(m,4H),0.96-0.94(m,9H),0.94-0.85(m,6H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6)δ211.46(s),209.14(s),170.06(s),161.12(s),143.51(s),132.01(s),127.77(s),85.96(s),82.40(s),70.19(s),69.10(s),57.14(s),52.73(s),51.90(s),45.77(s),40.67(s),38.57(s),38.32(s),35.04(s),33.55(s),33.27(s),29.85(s),28.98(s),26.71(s),25.50(s),24.05(s),22.31(s),21.06(s),20.56(s),20.00(s),18.69(s),18.11(s),15.07(s).HRMS(ESI)m/z[M-H]-calcd for C34H51Br2O6:715.2032；found 715.2027.實(shí)施例3Schiglautone A的O-(1H-四氮唑基)乙基衍生物(III)的合成將化合物II(358mg，0.5mmol)溶于15mL乙腈當(dāng)中，向其中加入無水碳酸鉀(345mg，2.5mmol)，碘化鉀(84mg，0.5mmol)和1H-四氮唑(1401mg，20mmol)，混合物加熱回流5h。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)液倒入20mL冰水中，用等量二氯甲烷萃取三次，合并有機(jī)相。依次用水和飽和食鹽水洗滌合并之后的有機(jī)相，再用無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮去除溶劑得到產(chǎn)物粗品。因?yàn)榛プ儺悩?gòu)作用，在反應(yīng)條件下會(huì)生成1H-四氮唑基和2H-四氮唑基兩種取代產(chǎn)物。產(chǎn)物粗品用硅膠柱層析純化(流動(dòng)相為：石油醚/丙酮＝100:1，v/v)，收集淡黃色集中洗脫帶，再將淡黃色洗脫帶濃縮，用硅膠柱層析純化(流動(dòng)相為：石油醚/丙酮＝100:0.5，v/v)，依次收集兩個(gè)淡黃色的洗脫帶，濃縮前1個(gè)洗脫帶即得到化合物III的淡黃色固體(79.8mg,23％)。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ16.29(s,1H),9.99(s,1H),9.93(s,1H),6.25(s,1H),5.76(s,1H),5.40(s,1H),4.57(s,1H),4.38(s,1H),4.32(s,1H),4.21(s,1H), 3.96(d,J＝11.9Hz,4H),3.33(s,1H),2.55(s,1H),2.51(s,2H),2.39(s,1H),1.98(s,3H),1.82–1.76(m,3H),1.73(s,1H),1.65(d,J＝6.5Hz,2H),1.60(s,1H),1.53(s,1H),1.47–1.37(m,4H),1.30(s,1H),1.19(s,1H),1.10(t,J＝12.5Hz,3H),1.08(t,J＝12.5Hz,9H),1.03(s,3H),0.86(s,3H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6)δ211.72(s),209.42(s),170.36(s),16本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種組合物，其特征為該組合物由化合物III和化合物IV組成，該組合物中化合物III和化合物IV的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)分別為30％和70％，

【技術(shù)特征摘要】
1.一種組合物，其特征為該組合物由化合物III和化合物IV組成，該組合物中化合物III和化合物IV的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)分別為30％和70％，2.如權(quán)利要求1所述的組合物的制備方法，其特征為：將化合物III的粉末和化合物IV的粉末按照質(zhì)量百分?jǐn)?shù)分別為30％和70％充分混合。3.如權(quán)利要求1所述的組合物在抗炎癥藥物中的應(yīng)用。4.如權(quán)利...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：陸賢，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：南京廣康協(xié)生物醫(yī)藥技術(shù)有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：江蘇;32