本發明專利技術公開一種用于治療傷口瘙癢癥及促進傷口愈合的組合物。具體地說，是一種醫用敷料，屬于生物醫藥技術領域。本發明專利技術所公開的組合物基于淀粉酶，包括α?，β?，γ?淀粉酶。所述淀粉酶作用于多糖的α糖苷鍵，使其裂解產生低分子量的碳水化合物/糖片段。通過該機理，進一步發現淀粉酶能有效的緩解、消除皮膚瘙癢癥，從而達到促進傷口愈合的功能。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術公開一種用于治療傷口瘙癢癥及促進傷口愈合的組合物。具體地說，是一種醫用敷料，屬于生物醫藥
技術介紹
瘙癢是一種局部或全身性的癥狀，這往往導致的搔抓和刺激神經末梢。嚴重的搔抓，可能導致皮膚發炎，出血及感染。雖然瘙癢通常發生在皮膚部位，它也可能發生在非皮膚部位，如粘膜或角膜。有多種原因造成皮膚瘙癢，其中包括外部和外生因素，局部皮膚疾病和全身性疾病。外傷或手術后傷口愈合常伴局部瘙癢。瘙癢也可以是炎癥的一個組成部分。雖然組胺是最常見的致癢物質之一，但其他的化學物質同樣也會引起瘙癢，例如白介素、前列腺素等。因此，抗組胺藥不能保證完全治療瘙癢癥。目前，已有各種各樣的報道如何治療瘙癢證，其中包括非特異性外用劑，例如潤膚劑和反刺激劑；藥物如皮質類固醇；興奮劑，大麻素、，局部麻醉劑，抗組胺劑，抗驚厥藥，抗抑郁藥，以及微阿片受體拮抗劑；通過物理方式，如基于UV的光照治療，冷敷，經皮神經電刺激，和針刺。在特定的病因的條件下，這些治療是有效的，而其他的治療方式沒有發現有明顯的益處。在一些治療瘙癢證和促進傷口愈合的報道中，已涉及局部使用含有蛋白水解酶的組合物進行治療。如在美國專利3003917號中，用于促進傷口愈合的組合物中包括松弛素，蛋白水解酶，和淀粉酶。松弛素是一種屬于胰島素家族的蛋白激素。其可以在這一組合物中使用的蛋白水解酶是胰蛋白酶，糜蛋白酶，胃蛋白酶，木瓜蛋白酶，菠蘿蛋白酶，無花果蛋白酶和從細菌中提取的蛋白水解酶的混合物。可使用的淀粉分解酶是細菌淀粉酶，胰或α-淀粉酶，β-淀粉酶的混合物。對于促進傷口愈合特別有效的組合物包括松弛素，胰蛋白酶，和胰淀粉酶，其各自wt比5：1：1。在國際專利WO 1984/002846中，描述了一種用于皮膚表面的傷口的局部軟膏，其包括促進傷口愈合的木瓜蛋白酶，菠蘿蛋白酶，胰蛋白酶，胰凝乳蛋白酶，胰酶，脂肪酶，淀粉酶，蘆薈提取物等，具有多個蛋白酶的混合物。這一軟膏可減少皮膚表面傷口的炎癥并增強人體的正?？寡谆钚?。在國際專利公開號WO 2010/004367中，描述了一種用于治療瘙癢和減輕其癥狀的組合物，包含超氧化物歧化酶和過氧化氫酶。。
技術實現思路
本專利技術的組合物含有α-淀粉酶。所有的淀粉酶（α-，β-，γ-淀粉酶）優先水解多糖的α-糖苷鍵，產生低分子量的碳水化合物/糖片段。 α-淀粉酶是本專利技術的優選酶。 α-淀粉酶的優點包括它天然存在于人類和其他哺乳動物，同時也能在植物，細菌和真菌中發現。雖然α-淀粉酶以催化水解葡萄糖聚合物內部的α-（1，4）糖苷鍵作為其主要的反應，同時α-淀粉酶，特別是糖化淀粉酶，可催化轉移反應。α-淀粉酶能夠將糖苷殘基轉移到低分子量的醇或水中，這一性質涉及到糖苷酶的轉糖基作用活性。目前還沒有研究證實轉糖基作用是否對于治療瘙癢或減輕傷口炎癥有積極作用。雖然已經有很多關于α-淀粉酶的研究，但是其治療傷口瘙癢證的效應尚未有報道。在本研究中一種治療瘙癢癥的組合物被意外地發現。通過α淀粉酶的局部做用：催化α-（1,4）糖苷鍵水解成低分子量糖，以降低皮膚刺激和炎癥的發生。在之前關于使用多酶促進傷口愈合的研究中，主要選擇碳水化合物活性酶類的物質，如軟骨素酶；但其僅可催化降解軟骨素。但其受傷口類型的局限，不能對所有的傷口其左右。實際臨床工作中，急需一種能夠廣泛應用于所有傷口的組合物。本文所述的本組合物和方法涉及使用非蛋白酶水解酶用于治療瘙癢和其產生的刺激和炎癥，特別是α-淀粉酶是能夠改善這種情況。 α淀粉酶，β淀粉酶，和γ淀粉酶的水解酶的一種。特別是α-淀粉酶。它在人體中兩種主要類型：唾液淀粉酶和胰淀粉酶。在唾液，唾液淀粉酶是負責將淀粉和糖原分解成葡萄糖，麥芽糖和糊精。胰淀粉酶進一步降解消化系統中的淀粉。相對于三種形式的淀粉酶，α-淀粉酶（也稱為1,4-α-D-葡聚糖葡聚糖水解酶）是一種存在于生物體中的內源性淀粉酶。它催化水解具有α-（1,4）-糖苷鍵的淀粉、多糖和寡糖，最終產生葡萄糖，麥芽糖以及低聚糖。這些產物并沒有存在于人類的皮膚。同時，α-淀粉酶并不會催化水解α-（1,6）-糖苷鍵。鈣離子和氯離子是影響α-淀粉酶活性的主要因素。當鈣離子緊密的與酶分子結合時，會形成有利于對水解活性的正確構象。而氯離子被認為是酶的天然活化劑。過量的鈣能夠增加α-淀粉酶的熱穩定性。催化活性的最佳溫度范圍為40°C～45°C，pH為7～7.5之間。淀粉酶（α-，β-，γ-淀粉酶）優先水解多糖的α糖苷鍵，產生低分子量的碳水化合物/糖片段。在一些實施方案中，α-淀粉酶作為部分或全部的淀粉酶。本專利技術所選用的α-淀粉酶的顯著好處是，它在人類和其他哺乳動物中天然存在，并且它也在植物，細菌和真菌中發現。微生物源的淀粉酶通常優選用于商業用途，因為它通常生產更便宜，活性更可控，原材料的供應可靠。相比于微生物源的淀粉酶，植物和動物源的淀粉酶可能會包含更多的有害物質，如酚類化合物（植物），內源性酶抑制劑和蛋白酶。淀粉酶在水中不自我消化，相對蛋白水解酶在相同含水條件下更穩定。因此，可制得穩定的含有淀粉酶的水制劑。使用后，能非常方便的從皮膚上清洗掉。本專利技術的組合物可以配制成液體，凝膠，粉末，糊劑，軟膏，洗劑，漿液，乳液或微乳液。最終產品形式可為液體，凝膠，水凝膠，泡沫，噴霧劑，敷料，網片，繃帶，或膜，其可以含有成膜聚合物，或一個非降解基材，例如敷料，繃帶，膠帶或泡沫材料。本專利技術的組合物可以包括一種或多種生物學上可接受的載體與所述組合物相容，包括但不限于：水，生理鹽水（等滲鹽水），磷酸鹽緩沖鹽水（DPBS或PBS），含氯化鈣的鹽溶液，林格氏溶液，緩沖液，甘油，丙二醇，乙醇，異丙醇，丁烷-1,3-二醇，聚乙二醇，甲基醚封端的聚乙二醇，聚（乙二醇-嵌-丙二醇-嵌-乙二醇），聚氧乙烯醚和水溶性液體硅聚醚，或不溶于水的介質，如，異丙基肉豆蔻酸酯，異丙基棕櫚酸酯，礦物油，聚二甲基硅氧烷，脂肪醇，和凡士林。在一些實施方案中，這些載體所占質量比從0到99.9wt％。在一些實施方案中，本專利技術的組合物還可以包括潤濕劑，緩沖劑，膠凝劑或乳化劑。其載體可以包括各種pH值5.0～7.5的水性緩沖液，表面活性劑，有機硅，聚醚共聚物，植物脂肪和油，精油，親水和疏水醇，維生素，甘油單酯，月桂酸酯，肉豆蔻酸酯，棕櫚酸酯和硬脂酸酯。在一些實施方案中，本專利技術的組合物可以是一個形式，包括但不限于，液體，凝膠，糊劑，霜劑，乳劑，它們的組合和類似物。在一些實施方案中，本專利技術的組合物被冷凍干燥成干粉末。凍干組合物可以以粉末形式使用，或者進一步加工成溶液，霜劑，洗劑，凝膠，糊劑，香脂，噴霧劑，泡沫劑，氣霧劑，膜，或其它制劑。此外，還可添加表面活性乳化劑以形成乳液便于與有機溶劑相容。有用的有機溶劑的實例包括，但不限于，非刺激性溶劑，例如揮發性硅酮溶劑和揮發性烷烴以形成水包油或油包水乳劑，反向乳液，微粒乳狀液（納米乳液），微乳液和反向微乳液。非刺激性揮發性硅酮溶劑包括但不限于，低分子量的聚二甲基硅氧烷，如六甲基二硅氧烷或八甲基三硅氧烷;低分子量環狀硅氧烷，如六甲基或八甲基環四的直鏈，支鏈或環狀的烷烴，如丙烷，丁烷和異丁烷（加壓下氣溶膠），戊烷，己烷，庚烷，辛烷，異辛烷，和它們的異構體，石油餾出物，和環己烷;氯氟烴，例如，二氯二氟甲烷，二本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種新型促進傷口愈合的組合物，其特征在于：所述促組合物組分包含非蛋白水解酶及最多達到20wt%的蛋白水解酶;所述的淀粉酶由人體，動物，植物，細菌，真菌分離或基因重組而制得；(a)所述非蛋白水解酶由至少80wt%的淀粉酶組成；(b)所述非蛋白水解酶與蛋白水解酶的質量比至少為4：1。
【技術特征摘要】
1.一種新型促進傷口愈合的組合物，其特征在于：所述促組合物組分包含非蛋白水解酶及最多達到20wt%的蛋白水解酶;所述的淀粉酶由人體，動物，植物，細菌，真菌分離或基因重組而制得；(a)所述非蛋白水解酶由至少80wt%的淀粉酶組成；(b)所述非蛋白水解酶與蛋白水解酶的質量比至少為4：1。2.根據權利要求1所述的非蛋白水解酶包含至少10wt%的ɑ-淀粉酶;所述的非蛋白水解酶還可包含β-淀粉酶及γ-淀粉酶。3.根據權利要求1所述的非蛋白水解酶的至多20%質量由下列一種或多種水解酶組成：軟骨素酶，透明質酸酶，脂肪酶，糖苷酶，類肝素酶，硫酸軟骨素酶，支鏈淀粉酶， N-乙酰葡糖胺酶，乳糖酶，磷脂酶，轉糖基酶，酯酶，硫酯水解酶，硫酸酯酶，乙酸異丁酯酶，核酸酶，磷酸酶，磷酸二酯酶，甘露聚糖酶，甘露糖苷酶，異淀粉酶，裂合酶，菊粉酶，鞣酸酶，戊聚糖酶，葡聚糖酶，阿拉伯糖苷酶，果膠酶，纖維素酶，幾丁質酶，木聚糖酶，角質酶，果膠酶，半纖維素酶，氧化酶，過氧化物酶，葡萄糖氧化酶，過氧化氫酶，氧化還原酶，酚氧化酶，漆酶，脂肪氧合酶，異構酶，木素酶。4.根據權利要求1所述的組合物更進一步的或由至少一種雙胍類物質組成，其所占質量為0.01～4wt%；所述雙胍類物質選自聚六亞甲基雙胍或其鹽類衍生物組成，葡萄糖酸氯己定，醋酸氯己定，以及他們的組合。5.根據權利要求1所述的組合物更進一步的或由一種或多種水溶性高分子物質組成，其所占質量為0.01～50wt%;所述水溶性高分子材料選自：甲基纖維素，羥乙基纖維素，羥丙基纖維素，羥丙基甲基纖維素，羧甲基纖維素，瓜爾膠，羥乙基瓜爾，羥丙基瓜爾，羥丙基甲基瓜爾，羧甲基瓜爾，羧甲基殼聚糖，殼聚糖，槐豆膠，角叉菜膠，黃原膠，結冷膠，蘆薈凝膠，硬葡聚糖，裂，阿拉伯樹膠，羅望子膠，聚乙烯醇，聚乙烯乙烷，聚乙二醇，聚甲基乙烯基醚，卡波姆及其鹽，聚丙烯酸及其鹽，聚甲基丙烯酸及其鹽，聚（2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸鈉），聚丙烯酰胺，聚（N，N-二甲基丙烯酰胺），聚（N-乙烯基乙酰胺），聚（N-乙烯基甲酰胺），聚（2-羥乙基甲基丙烯酸酯），聚（甲基丙烯酸甘油酯），聚（N-乙烯基吡咯烷酮），聚（N-異丙基丙烯酰胺）和聚（N-乙烯基己內酰胺），以及它們的組合。6.根據權利要求1所述的組合物更進一步的或由螯合劑組成，其所占質量為0.01％～1wt％;. 所述螯合劑選選自：乙二胺四乙酸（EDTA），次氮基三酸，氮川三丙酸，二亞乙基磺酸，2-羥乙基乙二胺三乙酸，O，O'-雙（2-氨基乙基）乙二醇四乙...
【專利技術屬性】
技術研發人員：宋代馨，李航，
申請(專利權)人：四川英奈德醫療科技有限公司，
類型：發明
國別省市：四川;51
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