烷基-N-乙酰氨基葡萄糖苷的制造方法技術

為了提供一種以低成本且簡便、高效地獲得作為雜質的N?乙酰葡萄糖胺的含量少的烷基?N?乙酰氨基葡萄糖苷的方法。本發明專利技術公開了一種烷基?N?乙酰氨基葡萄糖苷的制造方法，包括通過使烷基?N?乙酰氨基葡萄糖苷和N?乙酰葡萄糖胺的混合物與強堿性陰離子交換樹脂接觸來降低N?乙酰葡萄糖胺的含量的工序。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術涉及一種對于皮膚外用劑、腸道雙歧桿菌的生長等有用的物質的、以下述式(1)(式中，R表示碳原子數為1-4的烷基)表示的烷基-N-乙酰氨基葡萄糖苷的制造方法。進一步具體的，涉及一種通過簡便且工業上有利的方法來獲得作為雜質的N-乙酰葡萄糖胺的含量少的、以下述式(1)(式中，R表示碳原子數為1-4的烷基)表示的烷基-N-乙酰氨基葡萄糖苷的方法。
技術介紹
N-乙酰葡萄糖胺是葡萄糖的2位上的羥基被乙酰氨基取代的單糖，在動物界廣泛分布存在。人們認為N-乙酰葡萄糖胺具有各種各樣的生理作用，據說具有促進透明質酸產生的效果、皮膚保濕效果、改善關節疼痛的效果等。已知通過本專利技術制造的將N-乙酰葡萄糖胺的1位上的羥基取代為烷氧基的烷基-N-乙酰氨基葡萄糖苷是具有各種活性的有用的物質。作為其活性，例如，已知有腸道細菌的雙歧桿菌的生長作用(非專利文獻1)、抑制幽門螺桿菌繁殖的效果(專利文獻1)、促進透明質酸產生的效果(專利文獻2)等。作為烷基-N-乙酰氨基葡萄糖苷的制造方法，已知有使用酸催化劑使N-乙酰葡萄糖胺和烷基醇直接縮合的方法，作為所使用的酸催化劑，可列舉為質子酸、酸性離子交換樹脂、三氟化硼二乙醚絡合物等(非專利文獻2、專利文獻3、專利文獻4、專利文獻5)。另外，還已知有使乙酰鹵素(acetohalogen)衍生物和醇類縮合后去除保護基來制造的方法(非專利文獻3)、使由N-乙酰葡萄糖胺衍生的惡唑啉衍生物在酸催化劑的存在下與醇類縮合的方法(專利文獻6)。但是，這些方法從工序數量、成本方面來看，并不一定能夠在工業上廉價地制造。另外，還提出了將N-乙酰葡萄糖胺的低聚物、聚合物作為原料，通過幾丁質酶等的酶在烷基醇中糖轉移的方法(專利文獻7)。在上述那樣的制造方法中，經常出現未反應的N-乙酰葡萄糖胺的殘存成為問題的情況。根據作為目標的活性，為了有效獲得該活性，需要盡可能減少未反應的N-乙酰葡萄糖胺。并且，由于其容易引起著色，為了抑制配合的制品的著色，期望極力降低其含量。N-乙酰葡萄糖胺的減少，雖然可以通過硅膠柱色譜法等的精制方法來實現，但是并不一定就能說是在工業上適用的方法，現狀是目前尚未開發出以工業上可行的方法來分離烷基-N-乙酰氨基葡萄糖苷和N-乙酰葡萄糖胺的有效手段。另一方面，雖然有使用陰離子交換樹脂來精制烷基-N-乙酰氨基葡萄糖苷的報告(非專利文獻4)，但是該報告是通過α體和β體的分離來進行的精制，對于烷基-N-乙酰氨基葡萄糖苷和N-乙酰葡萄糖胺的分離沒有任何記載。現有技術文獻非專利文獻非專利文獻1 Archives of Biochemistry and Biophysics,54,392,(1955)非專利文獻2 Methods in Carbohydrate Chemistry,vol.2,p.83,Whistler and Wolform,Eds.,Academic Press,New York,(1963)非專利文獻3 Chemische Berichte,86,1331,(1953)非專利文獻4 Journal of Biochemistry,54,109,(1963)專利文獻專利文獻1日本特許第4811953號公報專利文獻2日本特許第4589865號公報專利文獻3日本特公昭35-15780號公報專利文獻4 US4,152,513專利文獻5日本特公昭40-7886號公報專利文獻6日本特許第4599505號公報專利文獻7日本特開平5-244975號公報
技術實現思路
本專利技術要解決的問題本專利技術的目的在于提供一種以低成本且簡便、高效地獲得作為雜質的N-乙酰葡萄糖胺的含量少的烷基-N-乙酰氨基葡萄糖苷的方法。解決問題的手段本專利技術的專利技術人對于從烷基-N-乙酰氨基葡萄糖苷和N-乙酰葡萄糖胺的混合物中分離精制烷基-N-乙酰氨基葡萄糖苷的方法，是否可以使用各種吸附劑，特別是合成吸附樹脂，進一步的離子交換樹脂而進行了潛心研究。雖然烷基-N-乙酰氨基葡萄糖苷和N-乙酰葡萄糖胺都不是在水溶液中離子化的構造，但是令人意外的是，在與強堿性陰離子交換樹脂接觸時，發現僅吸附N-乙酰葡萄糖胺而不吸附烷基-N-乙酰氨基葡萄糖苷的現象，從而完成本專利技術。于是，本專利技術提供以下內容。(1)一種烷基-N-乙酰氨基葡萄糖苷的制造方法，包括通過使烷基-N-乙酰氨基葡萄糖苷和N-乙酰葡萄糖胺的混合物與強堿性陰離子交換樹脂接觸來降低N-乙酰葡萄糖胺的含量的工序(其中，烷基是指碳原子數為1-4的烷基)。(2)根據(1)所述的烷基-N-乙酰氨基葡萄糖苷的制造方法，烷基-N-乙酰氨基葡萄糖苷和N-乙酰葡萄糖胺的混合物是使N-乙酰葡萄糖胺、幾丁質或幾丁質低聚糖在酸的存在下與烷基醇反應而得到的混合物。(3)根據(1)所述的烷基-N-乙酰氨基葡萄糖苷的制造方法，烷基-N-乙酰氨基葡萄糖苷和N-乙酰葡萄糖胺的混合物是使幾丁質或幾丁質低聚糖在烷基醇與水的混合溶液中通過具有N-乙酰氨基己糖苷酶活性的酶進行糖轉移反應而得到的混合物。(4)根據(3)所述的烷基-N-乙酰氨基葡萄糖苷的制造方法，其特征在于，異構體比為β：α＝100:0-90:10。專利技術效果根據本專利技術，能夠以低成本且簡便、高效地制造作為雜質的N-乙酰葡萄糖胺的含量少的烷基-N-乙酰氨基葡萄糖苷。具體實施方式以下，對本專利技術的實施方式進行說明。在本專利技術中，包括使烷基-N-乙酰氨基葡萄糖苷和N-乙酰葡萄糖胺的混合物與強堿性陰離子交換樹脂接觸的步驟，但烷基-N-乙酰氨基葡萄糖苷和N-乙酰葡萄糖胺的混合物可以使用通過任意方法得到的混合物。這樣的烷基-N-乙酰氨基葡萄糖苷和N-乙酰葡萄糖胺的混合物例如可以通過使N-乙酰葡萄糖胺、幾丁質或幾丁質低聚糖在烷基醇中在酸或酶的存在下糖基化來得到。N-乙酰葡萄糖胺是葡萄糖的2位上的羥基被乙酰氨基取代的單糖，是在市場上能夠容易地入手的化合物。幾丁質是N-乙酰葡萄糖胺通過β-1,4鍵而聚合的化合物，是節肢動物、甲殼類的外骨骼即外皮、軟體動物的殼皮的表面這類的覆蓋大多數無脊椎動物的體表的角質層、蘑菇等菌類的細胞壁等的主成分。據啟示稱可期待幾丁質具有強化免疫、改善高脂血癥等的效果，被認為是很有前景的保健原料。并且，實際上其已經作為保健原料而廣泛普遍流通，在市場上能夠容易地入手。幾丁質低聚糖是使幾丁質化學地或酶促地部分水解而得到的物質，是以N-乙酰葡萄糖胺作為組成糖、包括從單糖(N-乙酰葡萄糖胺)到十幾糖的聚合物的多種鏈長的低聚糖。雖然可期待幾丁質上述那樣的生理作用，但是由于溶解性較差而存在難以利用的缺點。于是，將幾丁質水解使其容易利用的幾丁質低聚糖也在市場上普遍流通。幾丁質低聚糖在水、低級脂肪族醇等的溶劑中的溶解、分散性較好，且容易操作。可在本專利技術中使用的N-乙酰葡萄糖胺、幾丁質或幾丁質低聚糖如上所述，可以使用市售品。可在本專利技術中使用的烷基醇，可示例為甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等。其中，特別優選乙醇。在使用酸催化劑進行糖基化的情況下，在存在或不存在溶劑的情況下，以N-乙酰葡萄糖胺、幾丁質或幾丁質低聚糖為1質量份計，使用0.01-05質量份的對甲苯磺酸、樟腦磺酸、酸性離子交換樹脂、硫酸、磷酸、三氟化硼等作為酸催化劑，以N-乙酰葡萄糖胺、幾丁質或幾丁質低聚糖為1質量份計，使用1-100質量份的本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種烷基?N?乙酰氨基葡萄糖苷的制造方法，包括通過使烷基?N?乙酰氨基葡萄糖苷和N?乙酰葡萄糖胺的混合物與強堿性陰離子交換樹脂接觸來降低N?乙酰葡萄糖胺的含量的工序，其中，烷基是指碳原子數為1?4的烷基。

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2014.06.18 JP 2014-1251471.一種烷基-N-乙酰氨基葡萄糖苷的制造方法，包括通過使烷基-N-乙酰氨基葡萄糖苷和N-乙酰葡萄糖胺的混合物與強堿性陰離子交換樹脂接觸來降低N-乙酰葡萄糖胺的含量的工序，其中，烷基是指碳原子數為1-4的烷基。2.根據權利要求1所述的烷基-N-乙酰氨基葡萄糖苷的制造方法，其特征在于，烷基-N-乙酰氨基葡萄糖苷和N-乙酰葡萄糖胺的混合物是...

【專利技術屬性】
技術研發人員：高林幸子，小黑大地，
申請(專利權)人：長谷川香料株式會社，
類型：發明
國別省市：日本;JP