補(bǔ)腎益壽片制備工藝制造技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)公開了一種補(bǔ)腎益壽片制備工藝，其配方為：紅參120?130份、珍珠粉4.0?5.0份、靈芝310?320份、制首烏625?635份、枸杞子625?635份、淫羊藿940?950份、丹參310?320份、甘草120?130份、黃精310?320份；通過對紅參、淫羊藿的醇提和采用流化床一步制粒工藝以及各配方的提取、濃縮、混合、干燥等步驟制備獲得補(bǔ)腎益壽片。采用本發(fā)明專利技術(shù)的工藝，配方中的紅參、淫羊藿有效成分到更充分的利用，補(bǔ)腎益壽片產(chǎn)品有效成分損失較少，質(zhì)量穩(wěn)定。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)涉及一種補(bǔ)腎益氣、調(diào)節(jié)免疫功能藥物補(bǔ)腎益壽片的制備工藝。
技術(shù)介紹
補(bǔ)腎益壽片的來源：本品系我司研發(fā)的中藥九類新藥，由部頒14冊收載的品種補(bǔ)腎益壽膠囊經(jīng)改劑型而得。補(bǔ)腎益壽片是由補(bǔ)腎益壽片由紅參、制何首烏、枸杞子、淫羊藿、黃精、靈芝、珍珠、丹參、甘草等9味藥材及適宜的輔料制成的片劑。紅參大補(bǔ)元?dú)猓瑥?fù)脈固脫，益氣攝血；珍珠安神定驚、名目去翳、解毒生肌；靈芝養(yǎng)心安神，寂肺益氣、理氣化瘀、滋肝健脾；制何首烏補(bǔ)益精血，固腎烏須；枸杞子滋補(bǔ)肝腎，清肝明目；淫羊藿補(bǔ)腎陽，強(qiáng)筋骨，祛風(fēng)濕；丹參活血，涼血消腫，清心除煩；黃精補(bǔ)氣養(yǎng)陰，健脾，潤肺，益腎；甘草補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，調(diào)和諸藥。全方配伍具有補(bǔ)腎益氣、能調(diào)節(jié)老年人免疫功能趨于正常等功效。此藥是根據(jù)補(bǔ)腎益壽膠囊的改劑型品種，其制備工藝與給藥途徑不變，具有相當(dāng)?shù)寞熜АＭㄟ^改劑型后，片劑由于受到擠壓的作用，相應(yīng)體積比膠囊大大減小，服用方便。原工藝將紅參、珍珠粉碎，混勻，備用。其余靈芝等七味藥材分別加10倍量水煎煮二次，合并煎液濃縮至清膏，加適量淀粉，混勻，干燥，干膏粉碎成細(xì)粉，與上述紅參、珍珠粉混勻，并加入微晶纖維素、乙醇制粒，干燥，干顆粒加硬脂酸鎂與適量淀粉，混勻壓制成片，包薄膜衣，既得。紅參直接粉碎其有效成分人參皂苷不能得到充分的利用，淫羊藿只有用水煎煮，對于水提效果不好的淫羊藿苷不能充分溶出，利用度不高，采用高效濕法制粒的工藝，制得的顆粒均勻度、流動性差，故研究補(bǔ)腎益壽片工藝是很有必要的。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的在于提供一種補(bǔ)腎益壽片制備工藝，根據(jù)補(bǔ)腎益壽片處方中藥材的特性對紅參、淫羊藿進(jìn)行醇提，提高藥材的生物利用度，并采用流化床一步制粒的工藝，改善顆粒的均勻度、流動性，進(jìn)而提高產(chǎn)品的質(zhì)量及穩(wěn)定性，達(dá)到療效的提高。本專利技術(shù)采用的技術(shù)方案是：采用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)對紅參、淫羊藿進(jìn)行醇提，提高了藥物的生物利用度；并采用指標(biāo)評價法進(jìn)行流化床一步制粒，提高了顆粒的均勻度和流動性，進(jìn)而使藥品質(zhì)量得到了很大提高。本專利技術(shù)所述的補(bǔ)腎益壽片制備工藝，其具體步驟包括如下：一、中藥材的整理炮制、提取1中藥材的炮制紅參：取紅參，潤透，切薄片，干燥。珍珠：取凈珍珠，碾細(xì)，照水飛法制成最細(xì)粉。靈芝：取原藥材，除去雜質(zhì)。制首烏：取何首烏片或塊，照燉法用黑豆汁拌勻，置非鐵質(zhì)的適宜容器內(nèi)，燉至汁液吸盡，或照蒸法，清蒸或用黑豆汁拌勻后蒸，蒸至內(nèi)外均呈棕褐色，或曬干至半干，切片，干燥。枸杞子：取原藥材，除去雜質(zhì)。淫羊藿：取原藥材，除去雜質(zhì)，摘取葉片，噴淋清水，稍潤，切絲，干燥。丹參：除去雜質(zhì)和殘莖，洗凈，潤透，切厚片，干燥。甘草：取原藥材，除去雜質(zhì)及蘆頭，大小分開，悶潤至透,切厚片，或斜片，干燥。黃精：除去雜質(zhì)，洗凈，略潤，切厚片，干燥。2稱量、配料按生產(chǎn)指令領(lǐng)取紅參120-130份、珍珠粉4.0-5.0份、靈芝310-320份、制首烏625-635份、枸杞子625-635份、淫羊藿940-950份、丹參310-320份、甘草120-130份、黃精310-320份九味凈藥材，并核對品名、規(guī)格、批號、數(shù)量，發(fā)現(xiàn)中藥材外觀不合格，有霉斑或異物，應(yīng)退回倉庫，不得投料。在稱量時，應(yīng)先檢查衡器是否有定期校驗(yàn)，并調(diào)整零點(diǎn)平衡后方可稱量,逐料稱出，并專人核對。3紅參的提取取步驟(2)所述的紅參粉碎成粗粉，加入8倍量80％乙醇(所述的8倍量指紅參1g，需加入體積分?jǐn)?shù)為80％乙醇8mL)，提取2次，每次2h。收集提取液，減壓回收乙醇，即得。4中藥材干燥、粉碎將步驟(3)紅參提取后藥渣、珍珠粉分別置于干燥設(shè)備中，進(jìn)行干燥滅菌，將紅參藥渣進(jìn)行粉碎，過100目篩，與珍珠粉按等量遞增法混勻，藥粉裝入潔凈的容器中，掛上品名、規(guī)格、批號、重量，操作人和日期的狀態(tài)標(biāo)志。5淫羊藿的醇提取步驟(2)所述的淫羊藿加入3倍70％乙醇浸潤，后加入8倍量70％乙醇(所述的8倍量指淫羊藿1g，需加入體積分?jǐn)?shù)為70％乙醇8mL)，提取3次，每次2h。收集提取液，減壓回收乙醇，即得。6中藥材提取將步驟(5)淫羊藿醇提后的藥渣與靈芝、制首烏、枸杞子、丹參、甘草、黃精藥材投入多功能提取罐中加水煎煮兩次，每次加相當(dāng)于藥材量10倍的飲用水，煎煮1.5小時，過濾；將濾液與步驟(3)紅參提取液、步驟(5)淫羊藿提取液合并。后經(jīng)貯罐抽至同一濃縮罐中。進(jìn)行減壓濃縮，控制濃縮條件，真空度0.01-0.08Mpa，溫度60～70℃，濃縮至相對密度至1.27～1.30(60℃)濃縮液，備用。二、制劑操作過程和工藝條件1稱量、配料按生產(chǎn)指令領(lǐng)取補(bǔ)腎益壽片濃縮液、紅參珍珠細(xì)粉(B細(xì)粉)、乙醇、淀粉、微晶纖維素、硬脂酸鎂、核對品名、規(guī)格、批號、數(shù)量、檢驗(yàn)報(bào)告單。在稱量時，應(yīng)先檢查衡器是否有定期校驗(yàn)，并調(diào)整零點(diǎn)平衡后方可稱量，逐料稱出，并有專人核對。2制粒流化床一步制粒：將B細(xì)粉、微晶纖維素置流化床中，設(shè)置進(jìn)風(fēng)溫度為85℃，取上述濃縮液加純化水稀釋至相對密度為1.14～1.20的濃縮液，當(dāng)物料溫度升至60℃時，開始進(jìn)液，并根據(jù)流化床內(nèi)物料的情況及時調(diào)節(jié)進(jìn)樣速度(0-0.5kg/min)、霧化壓力(0.09～0.15MPa)、進(jìn)風(fēng)量800～1000m3/hr，待浸膏全部噴入后，繼續(xù)流化干燥一定時間，制成顆粒，即得。總混：將干燥后的顆粒投入三維運(yùn)動混合機(jī)中，加入適量的淀粉和硬脂酸鎂，調(diào)整生產(chǎn)總量；總混20分鐘，將混合后的顆粒裝入潔凈的容器中，注明品名、批號、數(shù)量、操作者和日期，送中間站存放。3壓片：按0.34g/片進(jìn)行壓片，片重差異限度為±4％，崩解時限≤50分鐘。4薄膜衣配漿：將包衣粉加至適量的純化水中，攪拌45分鐘，配制成濃度為18.2％包衣液。包衣：將素片投入包衣機(jī)中，進(jìn)行薄膜包衣，包衣至片表面光潔，衣層均勻，無麻點(diǎn)。涼片：包衣結(jié)束后，在包衣機(jī)中通風(fēng)冷卻25-35分鐘后，裝入潔凈的容器中，注明品名、批號、數(shù)量、操作者和日期，轉(zhuǎn)入涼片間,控制涼片參數(shù)：溫度為18～26℃；濕度50％以下；時間12小時以上。5包裝按批包裝指令進(jìn)行包裝。本專利技術(shù)補(bǔ)腎益壽片制備工藝有三個創(chuàng)新點(diǎn)：創(chuàng)新點(diǎn)一：對處方中紅參進(jìn)行醇提，采用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)以紅參指標(biāo)成分含量及浸膏得率為評價指標(biāo)，優(yōu)選紅參的最佳提取工藝，提高紅參的生物利用度。改進(jìn)此工藝原因有二個：一、紅參為方中君藥具有大補(bǔ)元?dú)猓瑥?fù)脈固脫，益氣攝血的功效。其有效成分人參皂苷具有提高人體免疫力、抗衰老等作用。二、原工藝未對紅參進(jìn)行提取，只是粉碎制粉，其有效成分不能得到充分的利用，故本專利改進(jìn)紅參的工藝流程，先提取收集提取液，再將提取后的藥渣磨粉，有利于提高紅參藥材的生物利用度。具體改進(jìn)及研究如下。具體實(shí)施方式下面結(jié)合實(shí)施例對本專利技術(shù)進(jìn)行詳細(xì)描述：1.1材料與方法1.1.1實(shí)驗(yàn)儀器與實(shí)驗(yàn)材料Agilent1200型高效液相色譜儀(北京京科瑞達(dá)科技有限公司)；JA2003型電子分析天平(上海)；KQ100型超聲波清洗器(上海精密儀器儀表有限公司)；BuchiR215V型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀(瑞士步琦有限公司)。紅參藥材，批號為：20150301，購自毫州市中正藥材飲片有限公司。人參皂苷Rg1對照品(中國藥品生物制品檢定所，批號：110703-201522)，人參皂苷Rb1，對照品(中國藥品生物制品檢定所批號：110704-201518)，乙腈本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種補(bǔ)腎益壽片的制備工藝，包括如下步驟：一、中藥材的整理炮制、提取（1）中藥材的炮制紅??參：取紅參，潤透，切薄片，干燥；珍??珠：取凈珍珠，碾細(xì)，照水飛法制成最細(xì)粉；靈??芝：取原藥材，除去雜質(zhì)；制首烏：取何首烏片或塊，照燉法用黑豆汁拌勻，置非鐵質(zhì)的適宜容器內(nèi)，燉至汁液吸盡，或照蒸法，清蒸或用黑豆汁拌勻后蒸，蒸至內(nèi)外均呈棕褐色，或曬干至半干，切片，干燥；枸杞子：取原藥材，除去雜質(zhì)；淫羊藿：取原藥材，除去雜質(zhì)，摘取葉片，噴淋清水，稍潤，切絲，干燥；丹??參：除去雜質(zhì)和殘莖，洗凈，潤透，切厚片，干燥；甘??草：取原藥材，除去雜質(zhì)及蘆頭，大小分開，悶潤至透,切厚片，或斜片，干燥；黃??精：除去雜質(zhì)，洗凈，略潤，切厚片，干燥；（2）稱量、配料按生產(chǎn)指令領(lǐng)取紅參120?130份、珍珠粉4.0?5.0份、靈芝310?320份、制首烏625?635份、枸杞子625?635份、淫羊藿940?950份、丹參310?320份、甘草120?130份、黃精310?320份九味凈藥材，并核對品名、規(guī)格、批號、數(shù)量，發(fā)現(xiàn)中藥材外觀不合格，有霉斑或異物，應(yīng)退回倉庫，不得投料；在稱量時，應(yīng)先檢查衡器是否有定期校驗(yàn)，并調(diào)整零點(diǎn)平衡后方可稱量,逐料稱出，并專人核對；紅參的提取取步驟（2）所述的紅參粉碎成粗粉，加入8倍量80%乙醇，所述的8倍量指紅參1g，需加入體積分?jǐn)?shù)為80％乙醇8mL，提取2次，每次2?h；收集提取液，減壓回收乙醇，即得；（4）中藥材干燥、粉碎將步驟（3）紅參提取后藥渣、珍珠粉分別置于干燥設(shè)備中，進(jìn)行干燥滅菌，將紅參藥渣進(jìn)行粉碎，過100目篩，與珍珠粉按等量遞增法混勻，藥粉裝入潔凈的容器中，掛上品名、規(guī)格、批號、重量，操作人和日期的狀態(tài)標(biāo)志；淫羊藿的醇提?取步驟（2）所述的淫羊藿加入3倍70％乙醇浸潤，后加入8倍量70%乙醇，所述的8倍量指淫羊藿1g，需加入體積分?jǐn)?shù)為70％乙醇8mL，提取3次，每次2?h。...

【技術(shù)特征摘要】
1.一種補(bǔ)腎益壽片的制備工藝，包括如下步驟：一、中藥材的整理炮制、提取（1）中藥材的炮制紅 參：取紅參，潤透，切薄片，干燥；珍 珠：取凈珍珠，碾細(xì)，照水飛法制成最細(xì)粉；靈 芝：取原藥材，除去雜質(zhì)；制首烏：取何首烏片或塊，照燉法用黑豆汁拌勻，置非鐵質(zhì)的適宜容器內(nèi)，燉至汁液吸盡，或照蒸法，清蒸或用黑豆汁拌勻后蒸，蒸至內(nèi)外均呈棕褐色，或曬干至半干，切片，干燥；枸杞子：取原藥材，除去雜質(zhì)；淫羊藿：取原藥材，除去雜質(zhì)，摘取葉片，噴淋清水，稍潤，切絲，干燥；丹 參：除去雜質(zhì)和殘莖，洗凈，潤透，切厚片，干燥；甘 草：取原藥材，除去雜質(zhì)及蘆頭，大小分開，悶潤至透,切厚片，或斜片，干燥；黃 精：除去雜質(zhì)，洗凈，略潤，切厚片，干燥；（2）稱量、配料按生產(chǎn)指令領(lǐng)取紅參120-130份、珍珠粉4.0-5.0份、靈芝310-320份、制首烏625-635份、枸杞子625-635份、淫羊藿940-950份、丹參310-320份、甘草120-130份、黃精310-320份九味凈藥材，并核對品名、規(guī)格、批號、數(shù)量，發(fā)現(xiàn)中藥材外觀不合格，有霉斑或異物，應(yīng)退回倉庫，不得投料；在稱量時，應(yīng)先檢查衡器是否有定期校驗(yàn)，并調(diào)整零點(diǎn)平衡后方可稱量,逐料稱出，并專人核對；紅參的提取取步驟（2）所述的紅參粉碎成粗粉，加入8倍量80%乙醇，所述的8倍量指紅參1g，需加入體積分?jǐn)?shù)為80％乙醇8mL，提取2次，每次2 h；收集提取液，減壓回收乙醇，即得；（4）中藥材干燥、粉碎將步驟（3）紅參提取后藥渣、珍珠粉分別置于干燥設(shè)備中，進(jìn)行干燥滅菌，將紅參藥渣進(jìn)行粉碎，過100目篩，與珍珠粉按等量遞增法混勻，藥粉裝入潔凈的容器中，掛上品名、規(guī)格、批號、重量，操作人和日期的狀態(tài)標(biāo)志；淫羊藿的醇提 取步驟（2）所述的淫羊藿加入3倍70％乙醇浸潤，后加入8倍量70%乙醇，所述的8倍量指淫羊藿1g，需加入體積分?jǐn)?shù)為70％乙醇8mL，提取3次，每次2 h。2.收集提取液，減壓回收乙醇，即得；（6）中藥材提取...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：徐燕和，陳禮鋒，徐章文，黃鴻清，
申請(專利權(quán))人：福州海王金象中藥制藥有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：福建;35