鹽酸地芬尼多的藥物組合物及其在生物醫藥中的應用制造技術

本發明專利技術公開了鹽酸地芬尼多的藥物組合物及其在生物醫藥中的應用，本發明專利技術提供的鹽酸地芬尼多的藥物組合物中含有鹽酸地芬尼多和一種結構新穎的天然產物化合物(Ⅰ)，鹽酸地芬尼多、化合物(Ⅰ)單獨作用時，對淤膽型肝炎具有治療作用；鹽酸地芬尼多和化合物(Ⅰ)聯合作用時，對淤膽型肝炎的治療效果進一步提高，可以開發成治療淤膽型肝炎的藥物，與現有技術相比具有突出的實質性特點和顯著的進步。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術屬于生物醫藥領域，涉及鹽酸地芬尼多的新用途，具體涉及鹽酸地芬尼多的藥物組合物及其在生物醫藥中的應用。
技術介紹
鹽酸地芬尼多可改善椎底動脈供血，調節前庭系統功能，抑制嘔吐中樞，有抗眩暈及鎮吐作用。迄今為止，尚未見鹽酸地芬尼多及其藥物組合物與淤膽型肝炎的相關性報道。
技術實現思路
本專利技術的目的在于提供一種鹽酸地芬尼多的藥物組合物，該藥物組合物中含有鹽酸地芬尼多和一種結構新穎的天然產物，鹽酸地芬尼多和該天然產物可以協同治療淤膽型肝炎。本專利技術的上述目的是通過下面的技術方案得以實現的：一種具有下述結構式的化合物(Ⅰ)，一種鹽酸地芬尼多的藥物組合物，包括鹽酸地芬尼多、如權利要求1所述的化合物(Ⅰ)和藥學上可以接受的載體，制備成需要的劑型。進一步地，藥學上可以接受的載體包括稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進劑、表面活性劑、吸附載體或潤滑劑。進一步地，所述劑型包括片劑、膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、噴霧劑、滴劑或貼劑。上述化合物(Ⅰ)的制備方法，包含以下操作步驟：(a)將人參葉粉碎，用60～70％乙醇熱回流提取，合并提取液，濃縮至無醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水飽和的正丁醇萃取，分別得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步驟(a)中正丁醇萃取物用大孔樹脂除雜，先用10％乙醇洗脫12個柱體積，再用70％乙醇洗脫15個柱體積，收集70％洗脫液，減壓濃縮得70％乙醇洗脫濃縮物；(c)步驟(b)中70％乙醇洗脫濃縮物用正相硅膠分離，依次用體積比為50:1、25:1、15:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到4個組分；(d)步驟(c)中組分4用正相硅膠進一步分離，依次用體積比為10:1、5:1和2:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到3個組分；(e)步驟(d)中組分2用十八烷基硅烷鍵合的反相硅膠分離，用體積百分濃度為70％的甲醇水溶液等度洗脫，收集7～13個柱體積洗脫液，洗脫液減壓濃縮得到化合物(Ⅰ)。進一步地，化合物(Ⅰ)的制備方法中，所述大孔樹脂為AB-8型大孔吸附樹脂。上述化合物(Ⅰ)在制備治療淤膽型肝炎的藥物中的應用。上述鹽酸地芬尼多的藥物組合物在制備治療淤膽型肝炎的藥物中的應用。本專利技術的優點：本專利技術提供的鹽酸地芬尼多的藥物組合物中含有鹽酸地芬尼多和一種結構新穎的天然產物，鹽酸地芬尼多、化合物(Ⅰ)單獨作用時，對淤膽型肝炎具有治療作用；鹽酸地芬尼多和化合物(Ⅰ)聯合作用時，對淤膽型肝炎的治療效果進一步提高，可以開發成治療淤膽型肝炎的藥物。具體實施方式下面結合實施例進一步說明本專利技術的實質性內容，但并不以此限定本專利技術保護范圍。實施例1：化合物(Ⅰ)分離制備及結構確證試劑來源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷為分析純，購自上海凌峰化學試劑有限公司，甲醇，分析純，購自江蘇漢邦化學試劑有限公司。分離方法：(a)將人參葉(2kg)粉碎，用65％乙醇熱回流提取(20L×3次)，合并提取液，濃縮至無醇味(4L)，依次用石油醚(4L×3次)、乙酸乙酯(4L×3次)和水飽和的正丁醇(4L×3次)萃取，分別得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步驟(a)中正丁醇萃取物用AB-8型大孔樹脂除雜，先用10％乙醇洗脫12個柱體積，再用70％乙醇洗脫15個柱體積，收集70％洗脫液，減壓濃縮得70％乙醇洗脫濃縮物；(c)步驟(b)中70％乙醇洗脫濃縮物用正相硅膠分離，依次用體積比為50:1(8個柱體積)、25:1(8個柱體積)、15:1(8個柱體積)和5:1(10個柱體積)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到4個組分；(d)步驟(c)中組分4用正相硅膠進一步分離，依次用體積比為10:1(8個柱體積)、5:1(10個柱體積)和2:1(5個柱體積)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到3個組分；(e)步驟(d)中組分2用十八烷基硅烷鍵合的反相硅膠分離，用體積百分濃度為70％的甲醇水溶液等度洗脫，收集7～13個柱體積洗脫液，洗脫液減壓濃縮得到化合物(Ⅰ)(HPLC歸一化純度大于98％)。結構確證：白色無定型粉末，HR-ESI-MS顯示[M+H]+為m/z 403.1678，結合核磁特征可得分子式為C22H26O7，不飽和度為9。核磁共振氫譜數據δH(ppm，CDCl3，500MHz)：H-1β(4.78，dd，J＝5.8，11.8Hz)，H-2α(1.83，m)，H-2β(1.65，m)，H-3α(2.24，dd，J＝7.0，9.2Hz)，H-3β(1.78，m)，H-6(5.97，s)，H-9α(2.54，d，J＝4.2Hz)，H-11α(5.46，dd，J＝4.6，4.6Hz)，H-12α(1.25，m)，H-12β(1.54，m)，H-13β(2.14，m)，H-14α(2.75，d，J＝11.8Hz)，H-14β(3.12，dd，J＝4.4，11.8Hz)，H-17α(6.17，br，s)，H-17β(5.54，br，s)，H-18(0.95，s)，H-19(1.13，s)，H-20α(4.21，dd，J＝9.6，1.7Hz)，H-20β(3.78，dd，J＝9.6，1.7Hz)，11-OAc(2.17，s)；核磁共振碳譜數據δC(ppm，CDCl3，125MHz)：78.7(CH，1-C)，23.5(CH2，2-C)，37.8(CH2，3-C)，31.9(C，4-C)，117.8(C，5-C)，143.6(CH，6-C)，173.1(C，7-C)，54.8(C，8-C)，45.9(CH，9-C)，48.6(C，10-C)，69.7(CH，11-C)，36.9(CH2，12-C)，34.3(CH，13-C)，32.7(CH2，14-C)，200.1(C，15-C)，148.8(C，16-C)，119.4(CH2，17-C)，31.6(CH3，18-C)，23.6(CH3，19-C)，73.3(CH2，20-C)，169.9(C，11-COCH3)，21.2(CH3，11-COCH3)。紅外光譜表明該化合物含有α,β-不飽和酮羰基結構(1710cm-1和1642cm-1)，進一步并通過分析核磁數據[δC200.1，148.8，119.4；δH6.17(br，s)，5.54(br，s)]可知存在五元環外亞甲基共軛羰基結構。在氫譜中可以觀察到兩個單峰甲基信號[δH1.13(3H，s，Me-19)和0.95(3H，s，Me-18)]，一個乙酰基信號[δH2.17(3H，s，11-OAc)]，一對端烯烴質子信號[δH6.17(1H，br，s)與5.54(1H，br，s)]，一個連氧亞甲基質子信號[δH4.21(1H，dd，J＝9.6，1.7Hz)與3.78(1H，dd，J＝9.6，1.7Hz)]，兩個連氧次甲基質子信號[δH4.78(1H，dd，J＝5.8，11.8Hz)與5.46(1H，dd，J＝4.6，4.6Hz)]，一個烯屬次甲基質子信號[δH5.97(1H，s)]；在碳譜中顯示該化合物有22個碳信號，其中有一組末端雙鍵碳信號，一組環內雙鍵信號，兩個酯羰基碳信號，一個酮羰基碳信號以及三個連氧碳信號。HMBC譜中H-11與酯本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種具有下述結構式的化合物(Ⅰ)，

【技術特征摘要】
1.一種具有下述結構式的化合物(Ⅰ)，2.一種鹽酸地芬尼多的藥物組合物，其特征在于：包括鹽酸地芬尼多、如權利要求1所述的化合物(Ⅰ)和藥學上可以接受的載體，制備成需要的劑型。3.根據權利要求2所述的鹽酸地芬尼多的藥物組合物，其特征在于：藥學上可以接受的載體包括稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進劑、表面活性劑、吸附載體或潤滑劑。4.根據權利要求2所述的鹽酸地芬尼多的藥物組合物，其特征在于：所述劑型包括片劑、膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、噴霧劑、滴劑或貼劑。5.權利要求1所述的化合物(Ⅰ)的制備方法，其特征在于，包含以下操作步驟：(a)將人參葉粉碎，用60～70％乙醇熱回流提取，合并提取液，濃縮至無醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水飽和的正丁醇萃取，分別得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步驟(a)中正丁...

【專利技術屬性】
技術研發人員：胡逸穹，
申請(專利權)人：胡逸穹，
類型：發明
國別省市：浙江;33