本發明專利技術涉及一種以橄欖苦苷為原料制備高含量羥基酪醇的工業化生產技術，所述方法步驟如下：將橄欖苦苷用水溶解，加入濃鹽酸使鹽酸濃度為0.5mol/L，于80℃加熱水解2小時，薄層色譜跟蹤橄欖苦苷水解完全，冷卻后上聚酰胺樹脂柱吸附，用水洗去極性大的雜質，再用酒精梯度洗脫，合并含羥基酪醇的洗脫液，用MVR蒸發器濃縮至密度為1.05以上，用微波真空干燥機減壓干燥得淡黃色粘稠狀物，羥基酪醇含量≥98.5％。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于天然產物化學領域，具體涉及一種以橄欖苦苷為原料制備高含量羥基酪醇的工業化生產技術。技術背景羥基酪醇的分子結構式如下：CAS：10597-60-1分子式：C8H10O3橄欖油在國際上有“長壽之油”，“液體黃金”之美譽。國際上，無論是醫學家，營養學家，食品科技人員，還是消費者都公認橄欖油是健康之油。羥基酪醇最初是在橄欖油中發現的，橄欖油的主要功效是羥基酪醇作用的結果，它是一種多酚類化合物，有很強的清除自由基能力并具有廣泛的生物活性：抗氧化、抗衰老、抗菌、抗病毒等。羥基酪醇因其較強的抗氧化活性，能有效降低癌癥、心腦血管疾病、神經退行性疾病、糖尿病的發生，因此具有廣泛的應用前景。橄欖油和橄欖葉中游離的羥基酪醇含量比較低，大多以酯化物橄欖苦苷的形式存在。橄欖葉中橄欖苦苷的含量比較高，國內以橄欖葉為原料生產橄欖苦苷提取物的企業比較多，產品質量好、價格低。以橄欖苦苷為原料生產羥基酪醇具有工藝路線短、生產成本低、環境污染小等諸多優點。我們對現有工藝技術進行研究后發現，都存在或多或少的不足。申請號為201510067619.9的專利公開了一種用橄欖苦苷制備羥基酪醇的方法，但收率和含量都比較低；申請號為201510371820.6的專利公開了一種用橄欖苦苷制備羥基酪醇的方法，但含量比較低，只有20％左右；申請號為201310712259.4的專利公開了一種用橄欖苦苷制備羥基酪醇的方法，含量也只有70％左右；申請號為201310518499.0的專利公開了一種用橄欖苦苷制備羥基酪醇的方法，羥基酪醇的收率比較低，只有25％左右，并且需要用95％以上高含量的橄欖苦苷為原料，原料不易得，價格高，另外產品是冷凍干燥，生產成本高。聚酰胺層析分離技術是八十年代發展起來的一種新技術，是分離科學領域的重大創新，在天然有機化合物的分離純化中得到廣泛應用，尤其是對酚類化合物的分離效果更好。它具有分離純化工藝簡單、聚酰胺再生處理方便、聚酰胺化學性質穩定、可重復使用數百次甚至上千次等諸多優點，深受植物活性成分提取行業的青睞。它的分離原理是根據有機化合物的極性大小以及分子中羥基和羰基等官能團與聚酰胺中的酰胺基團形成氫鍵的強弱進行分離，在用水和酒精溶液等強極性溶劑為洗脫溶劑的情況下相當于反相色譜，極性大的先洗脫下來，弱極性的后洗脫下來；當使用弱極性溶劑如二氯甲烷、石粘稠醚、正己烷等為洗脫溶劑的情況下相當于正相色譜。在工業化生產過程中，只需食用酒精洗脫和再生就可以，制備的目標化合物無有毒有害溶劑殘留，因此，采用聚酰胺分離純化天然有機化合物已經得到天然產物化學、植物提取等領域專家的普遍認可。羥基酪醇是一種多酚類化合物，用聚酰胺做為分離材料分離多酚類化合物要優于大孔樹脂。MVR是機械式蒸汽再壓縮技術的簡稱，廣泛用于化工、食品、制藥、天然產物提取分離、海水淡化等領域的蒸發濃縮，它是將物料蒸發的二次蒸汽經過壓縮機壓縮后升高溫度增加熱焓，再給物料加熱進行蒸發，該技術具有能耗低、蒸發溫度低、加熱溫差小(最小溫差只有2℃)、物料有效成分不易降解等優點，可以廣泛用于熱敏性化合物的蒸發濃縮。杭州三特醫藥化工設備有限公司最新開發的MVR蒸發器不但可以蒸發水而且可以蒸發回收酒精，酒精的濃縮回收可以達到零損耗，因此，MVR蒸發器用于羥基酪醇酒精洗脫液的濃縮非常適合。微波真空干燥機是新一代新型、高效的干燥滅菌設備，由于被加熱物料里外同時加熱，受熱均勻，加熱溫度低，干燥時間短，能耗低，因此特別適合熱敏性物料的干燥。羥基酪醇是一種粘稠狀的多酚類化合物，噴霧干燥塔不適合干燥此類粘稠狀化合物，而如果用冷凍干燥或分子蒸餾的辦法進行干燥，不但生產成本高而且對設備的要求也很高，將微波真空干燥機用于羥基酪醇的干燥是最佳選擇。本專利技術對原料橄欖苦苷的含量沒有要求，將聚酰胺樹脂與MVR蒸發濃縮技術和微波干燥技術結合，生產的羥基酪醇含量≥98.5％，收率≥80％，制造成本低，適合于工業化大生產。
技術實現思路
本專利技術目的在于提供一種以橄欖苦苷為原料制備羥基酪醇的工業化生產技術，該技術具有生產工藝簡單，操作方便，不使用有毒有害溶劑，只使用食用酒精做為洗脫溶劑，用MVR蒸發器濃縮酒精洗脫液，酒精零損耗，生產成本低，產品純度高，適合于工業化生產等特點。本專利技術所述的羥基酪醇的生產工藝，包括以下步驟：(1)將橄欖苦苷加入水中溶解，之后加入濃鹽酸，攪拌混合；(2)加熱水解，薄層色譜跟蹤至橄欖苦苷水解完全并降溫；(3)水解液上聚酰胺樹脂柱吸附，先用水洗去大極性雜質再用酒精梯度洗脫，合并含羥基酪醇洗脫液；(4)羥基酪醇洗脫液濃縮至密度為1.05以上；(5)干燥，得淡黃色粘稠狀羥基酪醇。其中，步驟1)中所述加入濃鹽酸后溶液中鹽酸濃度為0.1mol/L‐2mol/L。其中，步驟2)中所述加熱水解的溫度為40℃‐100℃。優選為40℃‐95℃。其中，步驟2)中所述加熱水解時間為0.5小時‐5小時。優選為1.5‐3小時。其中，步驟3)中所述酒精梯度洗脫，第一次酒精洗脫所用酒精的濃度為0‐20％，洗脫量為1‐5倍柱體積，第二次酒精的濃度為20％‐50％，洗脫量為2‐6倍柱體積。優選為，第一次酒精濃度為5％‐20％，洗脫量為1‐3倍柱體積，第二次酒精的濃度為30％‐50％，洗脫量為4‐6倍柱體積。其中，步驟4)中所述的洗脫液濃縮方法為用MVR蒸發器濃縮。其中，步驟5)中所述的干燥方法為用微波真空干燥機減壓干燥。為了檢測羥基酪醇的含量，本專利技術提供了一種檢測方法，檢測過程如下：1所需儀器和設備Agilent1200高效液相色譜儀(配有：四元泵、柱溫箱、紫外檢測器)；奧豪斯DV215CD型十萬分之一電子天平；艾科浦AML-0502-M型純水制備機；KQ-250DB型超聲波脫氣機。2所需試劑甲醇為色譜純，水為超純水；羥基酪醇標準品購自四川維克奇生物科技有限公司，HPLC測定純度為99.5％。3對照品溶液的配制準確稱取羥基酪醇對照品2.90mg，置于10mL的容量瓶中，用色譜甲醇定容至刻度，作為對照品儲備液。4色譜條件色譜柱：Agilent ZORBAX Eclipse Plus C18(4.6mm×100mm，3.5μm)；流動相：甲醇:5‰醋酸水溶液＝13:87等度洗脫，流速：1.0mL/min；檢測波長：230nm；柱溫：25℃；5結果計算含量計算方法：AC/AS＝CC/CSCS(g/100g)＝(Cs×V)×100/Ms注：AC—標準品峰面積AS—為樣品峰面積CC—為標準品濃度(mg/mL)CS—為樣品濃度V—樣品溶液體積，mL；Ms—樣品重量(mg)。為了薄層跟蹤生產過程中橄欖苦苷水解為羥基酪醇的反應終點，提供了薄層色譜的條件：展開劑：三氯甲烷：甲醇：甲酸＝8:2:0.1固定相：硅膠G薄層板紫外燈檢視波長：365nm本專利技術生產工藝是經過大量實驗篩選后才得到的，特別是對于洗脫方式進行優選，表1、酒精梯度洗脫濃度和用量的選擇最終發現，將第一次酒精濃度控制在5％-20％，洗脫體積控制在1-3倍柱體積，第二次酒精的濃度控制在30％-50％，洗脫體積控制在4-6倍柱體積，所取得效果最好，不僅可以保證產品的收率，同時可以提高羥基酪醇的含量。本專利技術的制備方法相對于現有技術而言，技術改進主要在于：(1)本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種以橄欖苦苷為原料制備羥基酪醇的生產工藝，包括以下步驟：(1)將橄欖苦苷加入水中溶解，之后加入濃鹽酸，攪拌混合；(2)加熱水解，薄層色譜跟蹤至橄欖苦苷水解完全并降溫；(3)水解液上聚酰胺樹脂柱吸附，先用水洗去大極性雜質再用酒精梯度洗脫，合并含羥基酪醇洗脫液；(4)羥基酪醇洗脫液濃縮至密度為1.05以上；(5)干燥，得淡黃色粘稠狀羥基酪醇。
【技術特征摘要】
1.一種以橄欖苦苷為原料制備羥基酪醇的生產工藝，包括以下步驟：(1)將橄欖苦苷加入水中溶解，之后加入濃鹽酸，攪拌混合；(2)加熱水解，薄層色譜跟蹤至橄欖苦苷水解完全并降溫；(3)水解液上聚酰胺樹脂柱吸附，先用水洗去大極性雜質再用酒精梯度洗脫，合并含羥基酪醇洗脫液；(4)羥基酪醇洗脫液濃縮至密度為1.05以上；(5)干燥，得淡黃色粘稠狀羥基酪醇。2.根據權利要求1所述的產生工藝，其特征在于，其中，步驟1)中所述加入濃鹽酸后溶液中鹽酸濃度為0.1mol/L‐2mol/L。3.根據權利要求1所述的產生工藝，其特征在于，其中，步驟2)中所述加熱水解的溫度為40℃‐100℃。4.根據權利要求1所述的產生工藝，其特征在于，步驟2)中所述加熱水解的溫度為40℃‐95℃。5.根據權利要求1所述的產生工藝，其特征在于，其中，步驟2)中所述加熱水解時間為0.5小時‐5小時，優選為1.5‐3小時。6.根據權利要求1所述的產生工藝，其特征在于，其中，步驟3)中所述酒精梯度洗脫，第一次酒精洗脫所用酒精的濃度為0...
【專利技術屬性】
技術研發人員：楊喜峰，
申請(專利權)人：北京九龍制藥有限公司，
類型：發明
國別省市：北京;11
還沒有人留言評論。發表了對其他瀏覽者有用的留言會獲得科技券。