異喹啉生物堿防治高血脂癥和非酒精性脂肪肝的用途制造技術

本發明專利技術涉及異喹啉生物堿防治高血脂癥和非酒精性脂肪肝的用途。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及天然藥物領域，涉及一種異喹啉生物堿的治療或預防高血脂癥和非酒精性脂肪肝的用途，具體涉及黃柏堿的治療或預防高血脂癥和非酒精性脂肪肝的用途。
技術介紹
糖尿病是一種由于胰島素分泌缺陷及(或)其生物學作用障礙引起的以高血糖為特征的代謝疾病，是在遺傳基礎上，有環境因素參與的遺傳易感性疾病，是一種慢性全身性代謝疾病，嚴重危害人類健康，積極開展糖尿病的防治工作已成為主要的社會公共衛生問題。I型糖尿病的發病原因主要是由于胰島素分泌絕對缺少，II型糖尿病是從胰島素抵抗為主伴胰島素相對不足到胰島素分泌不足為主伴胰島素抵抗的病理過程。目前公認II型糖尿病是一種在環境因素、生活方式的改變的作用下由多個基因分別或相互作用所導致的復雜遺傳病，但是II型糖尿病的病因尚未完全闡明。西醫目前常采用飲食、運動療法磺酰脲類、雙胍類、噻唑烷二酮類、α-葡萄糖苷酶抑制劑、瑞格列奈、胰島素等來治療II型糖尿病，僅噻唑烷二酮類可改善胰島素抵抗。病人在用西藥治療的同時，又不斷地出現動脈硬化、冠心病和高血壓等并發癥，II型糖尿病的復雜機制及其導致的全身病變是西藥治療的薄弱環節。不論是磺脈類的促泌劑還是噻唑烷二酮類的增敏劑在實驗和臨床研究中都不具備明顯的減肥功效，而肥胖是2型糖尿病乃至代謝綜合征的重要病理基礎。II型糖尿病不僅是糖代謝紊亂疾病，還是脂肪代謝紊亂疾病。肥胖引起的II型糖尿病患者通常都有高糖和高脂飲食，并常伴有高脂血癥。有研究表明提示血糖“正常”的肥胖患者已有β細胞分泌功能的異常。但是，大部分的肥胖者并不發展為糖尿病，說明機體的自身狀況起重要作用。在同樣的毒性作用下，易感人群很容易發展成II型糖尿病，而不敏感人群可能終身不發病，或者延遲發病。現代醫學并不能夠改變機體的易感性，但可以通過改變生活方式，減肥
等手段來盡可能地減少早期的誘因，盡量的延長代償期，從而延遲2型糖尿病的發生，甚至避免發病。現代II型糖尿病的治療觀點已從已往的單純控制血糖轉為降糖、降脂、降壓、改善胰島素抵抗等多環節治療。但是，對于II型糖尿病患者，藥量需逐漸增加，投藥種類也常由單一用藥逐漸變為聯合用藥，這不可避免地要考慮藥物代謝對肝腎的副作用。故從傳統中藥中尋找低毒、療效肯定的天然藥物來治療是目前研糖尿病究熱點之一。衛生部制定頒布的《中藥新藥治療消渴病(糖尿病)的臨床研究指導原則》中所制定的分類標準是目前采用最廣泛的分類方法，即陰虛熱盛證、氣陰兩虛證、陰陽兩虛證和血疲氣滯證四型。黃柏為我國常用的傳統中藥，始載于《神農本草經》，原名“檗木”，列為上品，其性味苦、寒，主歸腎、膀胱經，具有清熱燥濕，灣火除蒸，解毒療疫之功效，用于濕熱汚痢，黃疸尿赤，帶下陰癢，熱淋淫痛，腳氣痿蹵，骨蒸勞熱，盜汗，遺精，腫毒，濕疹。現代藥理研究表明，黃柏具有抗菌、抗真菌、抗炎、抗肝炎、抗腎炎、抗潰病、抗氧化、抗痛風、降血壓、降血糖、抗腫瘤、抗心力衰竭、抑制細胞免疫等作用。目前黃柏制劑在臨床上已經廣泛運用，如治療鼻竇炎、急慢性膿耳、急慢性骨髓炎、慢性結腸炎、皮膚糜爛、膿拖性皮損、濕疫皮炎、潰竊性口腔炎、外痔腫痛、肛痛以及術后外洗、治療軟組織挫傷、消腫等病癥。(《黃柏中黃柏堿的提取純化工藝研究》，《西南交通大學碩士研究生學位論文》，羅鴻，2012年)。黃柏堿(Phellodendrine)是從蕓香科植物黃柏(Phelhdendron chinensis Schneid.)、威氏黃柏的莖皮中提取分離出來的一種異喹啉生物堿，其具有降血壓、抗腎炎、抑制細胞免疫反應、中樞神經抑制等作用。黃柏堿的藥理作用主要有：降壓作用，主要表現為靜注于貓和鼠和犬均可引起降壓，并能增強腎上腺素和去甲腎上腺素的升壓反應，抑制人工窒息及刺激迷走神經向中端的升壓反應，抑制刺激節前纖維而起的貓瞬膜收縮。隨劑量增大，降壓作用強度及持續時間也增加；植物神經阻斷作用，表現為黃柏堿對中樞神經有抑制作用，能抑制小鼠的自發活動和各種反射；肌肉松馳作用；對細胞免疫應答期的誘導期有抑制作用。《黃柏中幾種生物堿的分離、鑒定及促胰島素分泌活性篩選》(《中國醫藥指南》，2011年3月，第9卷，第7期，第54-55頁，周明偉、范明松、季宇斌、唐意紅)記載了：從黃柏的生物堿部分分離得到3個化合物，分別為小檗堿、藥根堿、黃柏堿。研究發現，在葡萄糖濃度為5.6mmol/L時，黃柏總堿中的3種生物堿對胰島素的分泌均無明顯的促進作用；而當葡萄糖濃度為16.7mmol/L時，小檗堿能夠明顯的促進細胞的胰島素分泌。陽性藥格列美脲在低糖濃度和高糖濃度時，都能夠促進胰島素分泌。未見有關黃柏堿對于糖尿病有預防或治療作用的報道。未見有關黃柏堿對于高脂血癥有預防或治療作用的報道。未見有關黃柏堿對于非酒精性脂肪肝有預防或治療作用的報道。
技術實現思路
本專利技術公開一種異喹啉生物堿的預防或治療高脂血癥的用途；本專利技術公開一種異喹啉生物堿的預防或治療非酒精性脂肪肝的用途；本專利技術公開的組合物，異喹啉生物堿為黃柏堿。本專利技術公開的組合物，為市售或按已知方法制備的黃柏堿或其藥用鹽、水合物或無水物。本專利技術公開的組合物，其中黃柏堿藥用鹽包括：無機酸鹽例如鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽和磷酸鹽；有機酸鹽例如乙酸鹽，苯甲酸鹽，馬來酸鹽，富馬酸鹽，蘋果酸鹽，檸檬酸鹽，草酸鹽，乳酸鹽，琥珀酸鹽，酒石酸鹽，烷基磺酸鹽或芳基磺酸鹽，半胱氨酸鹽或其它氨基酸鹽。還包括堿式鹽如鈉鹽、鉀鹽和鈣鹽。水合物包括含n個結晶水，n＝1-12。本專利技術公開的組合物，為：藥物、保健品、或功能性食品，賦形劑或載體為制藥或食品領域中常用的賦形劑或載體，如稀釋劑，崩解劑，潤滑劑等。本專利技術中所述黃柏堿的有效量可是目前黃柏堿應用領域中的常用量或劑量。本專利技術的黃柏堿可通過口服或注射形式使用。本專利技術所述的黃柏堿(Phellodendrine)，CAS號為6873-13-18，其分子式是C20H24NO4，相對分子質量342，具有式如下的結構：非酒精性脂肪肝是一種無過量飲酒史，由各種原因引起的肝細胞內脂肪堆積，以肝細胞脂肪變性和脂質蓄積為主要特征的臨床病理綜合征，也是一種臨床常見病癥。在黃柏堿的藥理活性研究中，本專利技術意外地發現黃柏堿具有顯著的減低血糖作用。本專利技術通過(1)STZ造模的糖尿病小鼠，通過(2)高脂誘導的2型糖尿病動物模型(DIO小鼠)，進行了禁食血糖檢測(FBG)。在黃柏堿的藥理活性研究中，本專利技術意外地發現黃柏堿具有顯著的減低血脂作用，意外地發現黃柏堿能降低膽固醇，甘油三酯和低密度脂蛋白的水平，出人意料地發現黃柏堿能提升高密度脂蛋白的水平，從而可用于預防和、或治療與高血脂有關的疾病或癥狀。在黃柏堿的藥理活性研究中，本專利技術意外地發現黃柏堿具有顯著的治療或預防非酒精性脂肪肝作用，意外地發現黃柏堿有效緩解高脂飼料引起的非酒精性脂肪肝變性，改善因脂肪變性而導致的肝功能損害。基于上述發現，本專利技術現已完成。為了便于理解，下面通過附圖和具體實施例對本專利技術的黃柏堿在治療糖尿病藥物中的用途進行詳細的描述。需要特別指出的是，具體實施例和附圖僅是為了說明，顯然本領域的技術人員可以根據本文說明，對本專利技術進行各種修正或改變，這些修正和改變也將納入本專利技術范圍之內。附圖說明圖1.黃柏堿對I型糖尿病小鼠胰腺組織的影響圖2.黃本文檔來自技高網...

【技術保護點】
異喹啉生物堿用于制備治療或預防高脂血癥、和、或、非酒精性脂肪肝的組合物。

【技術特征摘要】
1.異喹啉生物堿用于制備治療或預防高脂血癥、和、或、非酒精性脂肪肝的組合物。2.根據權利要求1-2中的組合物，其特征為：異喹啉生物堿為黃柏堿。3.根據權利要求1-2中的組合物，其特征為：為市售或按已知方法制備的黃柏堿或其藥用鹽、水合物或無水物。4.根據權利要求1-2中的組合物，其特征為：其中黃柏堿藥用鹽包括：無機酸鹽例如鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽和磷酸鹽；有機酸鹽例如乙...

【專利技術屬性】
技術研發人員：李萍，徐曉軍，謝治深，
申請(專利權)人：中國藥科大學，
類型：發明
國別省市：江蘇;32