3-烷氧基噻吩衍生物及其制備方法技術

本發明專利技術提供了一種新的3-烷氧基噻吩衍生物及其制備方法。所述3-烷氧基噻吩衍生物的結構如化學式1所示，其制備方法包括以下步驟：(A)將下述化學式2的化合物與下述化學式3的化合物進行反應獲得反應產物后，將所述反應產物水解制得下述化學式4的化合物；(B)將制得的化學式4的化合物在溶劑中進行單烷基化反應，制得下述化學式5的化合物；以及(C)將制得的化學式5的化合物在沒有溶劑的條件下加熱至80℃～300℃進行脫羧反應；在化學式中，R1和R2各自獨立地為烷基，X為鹵素。本發明專利技術的制備方法具有能夠高效、高產地制備3-烷氧基噻吩衍生物的優點。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及3-烷氧基噻吩衍生物的新制備方法，具體涉及一種能夠有效地高產制備3-烷氧基噻吩衍生物的方法，以及由該方法制備得到的3-烷氧基噻吩衍生物。
技術介紹
下述化學式I的3-烷氧基噻吩是前列腺素合成中重要的中間體，被認為是合成難度大的中間體。而且，3-烷氧基噻吩在制藥中有重要的地位。[化學式I]對此，至今有很多針對3-烷氧基噻吩衍生物的制備方法的研究(Synthetic Metals 2014,188,156-160；New J.Chem.2010,34,2558-2563等)。然而，所述已公開的合成方法存在收率低、雜質多或成本高的問題。現有技術文件非專利文件：(非專利文件1)Synthetic Metals 2014,188,156-160(非專利文件2)New J.Chem.2010,34,2558-2563(非專利文件3)J.Med.Chem.,1997,40(25),4053-4068(非專利文件4)J.Het.Chem.2003,40(1)1-23(非專利文件5)Bioorg.Med.Chem.Lett.2001,11(11),1407-1410(非專利文件6)J.Med.Chem.,2003,46(23),4910-4925
技術實現思路
解決的技術問題：本專利技術解決的技術問題是提供一種能夠有效制備3-烷氧基噻吩衍生物的方法。同時，本專利技術解決的另一個問題是提供一種由本專利技術的制備方法獲得的3-烷氧基噻吩衍生物。本專利技術需要解決的技術問題不僅限于上述問題，亦包括本領域技術人員可明確理解的其他未提及的問題。問題解決方案：本專利技術提供了一種下述化學式1的3-烷氧基噻吩衍生物的制備方法，該方法包括以下步驟：(A)將下述化學式2的化合物與下述化學式3的化合物進行反應獲得反應產物后，將所述反應產物水解制得下述化學式4的化合物；(B)將制得的化學式4的化合物在溶劑中進行單烷基化反應(monoalkylation)，制得下述化學式5的化合物；以及(C)將制得的化學式5的化合物在沒有溶劑的條件下加熱至80℃～300℃進行脫羧反應(decarboxylation)。[化學式1][化學式2][化學式3][化學式4][化學式5]在化學式中，R1和R2各自獨立地為烷基，X為鹵素。優選地，所述R1和R2各自獨立地為C1-C4烷基；更優選地為甲基(methyl)。同樣優選地，所述X為溴。所述步驟(A)中的反應產物可以是化學式2-1的化合物。[化學式2-1]在化學式中，R1和R2各自獨立地為烷基。優選地，所述R1和R2各自獨立地為C1-C4烷基；更優選地，所述R1和R2為甲基(methyl)。所述步驟(A)的特征在于包括以下步驟：(A-1)將所述化學式2的化合物在溶劑和堿中與所述化學式3的化合物進行反應獲得反應產物；以及(A-2)將步驟(A-1)中獲得的反應產物在水溶液態的堿中進行水解，制得化學式4的化合物。所述步驟(A-1)的特征在于包括以下步驟：(A-1a)在15℃～30℃下，將溶劑與所述化學式2的化合物進行接觸，以獲得接觸產物的接觸步驟；(A-1b)在15℃～30℃下，將堿添加至步驟(A-1a)中獲得的接觸產物中，以獲得添加產物的第一次添加步驟；(A-1c)在35℃～45℃下，將步驟(A-1b)中獲得的添加產物進行攪拌，以獲得第一攪拌產物的第一次攪拌步驟；(A-1d)在所述第一攪拌產物中添加所述化學式3的化合物，以獲得添加產物的第二次添加步驟；(A-1e)在80℃～100℃下，將步驟(A-1d)的第二次添加步驟獲得的添加產物進行攪拌，以獲得第二攪拌產物的第二次攪拌步驟；以及(A-1f)將步驟(A-1e)中第二攪拌產物用非極性溶劑進行萃取獲得萃取產物后，將所述萃取產物進行濃縮，以獲得濃縮產物的精制步驟。所述步驟(A-1)中的溶劑可選自二甲基甲酰胺、二氯甲烷、苯、甲苯、四氯化甲烷、乙醚、異丙醚以及二甲基亞砜中的一種或多種非極性溶劑(nonpolar solvent)。所述步驟(A-1)中的堿可選自K2CO3、Na2CO3、KOH以及NaOH中的一種或多種。所述步驟(A-1f)中的非極性溶劑可選自二甲基甲酰胺、二氯甲烷、苯、甲苯、四氯化甲烷、乙醚、異丙醚以及二甲基亞砜中的中的一種或多種。所述步驟(A-2)可包括以下步驟：(A-2a)在15℃～30℃下，在步驟(A-1)的反應產物中添加水溶液態的堿(base)，以獲得添加產物的添加步驟；(A-2b)在70℃～90℃下，將步驟(A-2a)獲得的添加產物進行攪拌，以獲得攪拌產物的攪拌步驟；以及(A-2c)在步驟(A-2b)的攪拌產物中添加酸的步驟。所述步驟(A-2)中的堿可以是K2CO3、Na2CO3、KOH以及NaOH中的一種或多種。所述步驟(A-2c)可以是將步驟(A-2b)的攪拌產物的溫度下調至-10℃～0℃后添加所述酸至pH值為1。所述步驟(A-2c)中的酸可以是鹽酸、硝酸、硫酸或醋酸。所述步驟(B)可包括以下步驟：(Ba)在0℃～10℃下，將溶劑與化學式4的化合物進行接觸，以獲得接觸產物的接觸步驟；(Bb)在0℃～10℃下，在步驟(Ba)的接觸產物中滴加硫酸，以獲得滴加產物的滴加步驟；(Bc)在10℃～30℃下，將步驟(Bb)的滴加產物攪拌2小時～6小時，以獲得攪拌產物的攪拌步驟；以及(Bd)將所述攪拌產物進行精制的精制步驟。所述步驟(Ba)中的溶劑可以是選自甲醇、異丙醇以及丁醇中的一種或多種極性溶劑。所述步驟(Bd)中的精制可以包括過濾步驟、萃取步驟、濃縮步驟以及干燥步驟。所述精制可以使用選自二甲基甲酰胺、二氯甲烷、苯、甲苯、四氯化甲烷、乙醚、異丙醚以及二甲基亞砜中的一種或多種非極性溶劑。所述步驟(C)可在160℃～240℃下進行。所述步驟(C)可進行6小時～48小時。所述化學式2的化合物可以是市售產品或已制得的產品。如果所述化學式2的化合物為已制得的產品，所述制備方法進一步可以包括以下步驟：(a)在-10℃～5℃下，將溶劑與金屬鈉進行接觸，以獲得接觸產物的接觸步驟；(b)在-10℃～10℃下，將下述化學式6的化合物滴加至步驟(a)的接觸產物中，以獲得第一滴加產物的第一次滴加步驟；(c)在-10℃～10℃下，將下述化學式7的化合物滴加至步驟(b)中獲得的第一滴加產物中，以獲得第二滴加產物的第二次滴加步驟；(d)在15℃～30℃下，將步驟(c)中獲得的第二滴加產物進行攪拌，以獲得最終攪拌產物的攪拌步驟；(e)往所述最終攪拌產物中添加酸，以獲得添加產物的步驟；以及(f)將步驟(e)中獲得的添加產物進行萃取和濃縮的精制步驟，從而制得所述化學式2的化合物。[化學式6][化學式7]在化學式中，R2為烷基。優選地，所述R2為C1-C4烷基；進一步優選地可以是甲基(methyl)。所述步驟(e)可以使用酸進行酸化至pH值為2。所述步驟(f)中的萃取可以使用選自二甲基甲酰胺、二氯甲烷、苯、甲苯、四氯化甲烷、乙醚、異丙醚以及二甲基亞砜中的一種或多種非極性溶劑。同時，本專利技術提供了一種通過本專利技術的制備方法得到的化學式1的3-烷氧基噻吩衍生物。專利技術的有益效果：通過本專利技術，可高效、高產地制備3-烷氧基噻吩衍生物。附圖說明圖1為本專利技術的一個實施方式的流程圖。具體實施方式在下述實施方式中，本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種下述化學式1的3?烷氧基噻吩衍生物的制備方法，該方法包括以下步驟：(A)將下述化學式2的化合物與下述化學式3的化合物進行反應獲得反應產物后，將所述反應產物水解制得下述化學式4的化合物；(B)將制得的化學式4的化合物在溶劑中進行單烷基化反應，制得下述化學式5的化合物；以及(C)將制得的化學式5的化合物在沒有溶劑的條件下加熱至80℃～300℃進行脫羧反應；在化學式中，R1和R2各自獨立地為烷基，X為鹵素。

【技術特征摘要】
1.一種下述化學式1的3-烷氧基噻吩衍生物的制備方法，該方法包括以下步驟：(A)將下述化學式2的化合物與下述化學式3的化合物進行反應獲得反應產物后，將所述反應產物水解制得下述化學式4的化合物；(B)將制得的化學式4的化合物在溶劑中進行單烷基化反應，制得下述化學式5的化合物；以及(C)將制得的化學式5的化合物在沒有溶劑的條件下加熱至80℃～300℃進行脫羧反應；在化學式中，R1和R2各自獨立地為烷基，X為鹵素。2.根據權利要求1所述的制備方法，其中，所述R1和R2各自獨立地為C1-C4烷基。3.根據權利要求1所述的制備方法，其中，所述R1和R2為甲基。4.根據權利要求1所述的制備方法，其中，所述X為溴。5.根據權利要求1所述的制備方法，其中，步驟(A)中的反應產物為下述化學式2-1的化合物；在化學式中，R1和R2各自獨立地為烷基。6.根據權利要求1所述的制備方法，其中，步驟(A)包括以下步驟：(A-1)將所述化學式2的化合物在溶劑和堿中與所述化學式3的化合物進行反應獲得反應產物；以及(A-2)將步驟(A-1)中獲得的反應產物在水溶液態的堿中進行水解，制得所述化學式4的化合物。7.根據權利要求6所述的制備方法，其中，步驟(A-1)包括以下步驟：(A-1a)在15℃～30℃下，將溶劑與所述化學式2的化合物進行接觸，以獲得接觸產物的接觸步驟；(A-1b)在15℃～30℃下，將堿添加至步驟(A-1a)中獲得的接觸產物中，以獲得添加產物的第一次添加步驟；(A-1c)在35℃～45℃下，將步驟(A-1b)中獲得的添加產物進行攪拌，以獲得第一攪拌產物的第一次攪拌步驟；(A-1d)在所述第一攪拌產物中添加所述化學式3的化合物，以獲得添加產物的第二次添加步驟；(A-1e)在80℃～100℃下，將步驟(A-1d)的第二次添加步驟獲得的添加產物進行攪拌，以獲得第二攪拌產物的第二次攪拌步驟；以及(A-1f)將步驟(A-1e)中第二攪拌產物用非極性溶劑進行萃取獲得萃取產物后，將所述萃取產物進行濃縮，以獲得濃縮產物的精制步驟。8.根據權利要求6所述的制備方法，其中，步驟(A-1)中的溶劑選自二甲基甲酰胺、二氯甲烷、苯、甲苯、四氯化甲烷、乙醚、異丙醚以及二甲基亞砜中的一種或多種非極性溶劑。9.根據權利要求6所述的制備方法，其中，步驟(A-1)中的堿選自K2CO3、Na2CO3、KOH以及NaOH中的一種或多種。10.根據權利要求6所述的制備方法，其中，步驟(A-2)包括以下步驟：(A-2a)在15℃～30℃下，在步驟(A-1)的反應產物中添加水溶液態的堿，以獲得添加產...

【專利技術屬性】
技術研發人員：沈柳蘭，周建軍，羅荷娜，黃圣涫，樸暲夏，
申請(專利權)人：維斯曼株式會社，未來精密化工株式會社，
類型：發明
國別省市：韓國;KR