與通過蛋白誘導的體內(nèi)細胞重編程的細胞轉化相關的方法、系統(tǒng)和組合物技術方案

提供了用于治療需要其的受試者的方法，該方法包括將包含蛋白轉導試劑修飾的重編程蛋白的藥物組合物給予受試者，其中所述蛋白轉導試劑與所述重編程蛋白非共價結合并且其中所述蛋白轉導試劑包含陽離子試劑和脂質。根據(jù)各方面，所述方法提供了蛋白轉導試劑修飾的重編程蛋白向癌細胞——例如腫瘤細胞——以及病變組織的病變細胞的遞送，并且提供了病變細胞通過蛋白誘導的原位細胞重編程向正常細胞的體內(nèi)轉化，而沒有將核酸給予所述受試者。

【技術實現(xiàn)步驟摘要】
【國外來華專利技術】基金信息本專利技術是在由國立衛(wèi)生研究院/國立癌癥研究所授予的基金No.1 R01 CA172480-01A1的政府支持下完成的。政府對本專利技術享有某些權利。
本專利技術總體上涉及在需要其的受試者中治療病理學病癥的方法、系統(tǒng)和組合物。在具體的方面，本專利技術涉及用于蛋白誘導的體內(nèi)細胞轉化的方法、系統(tǒng)和組合物，用于在需要其的受試者中治療病理學病癥。
技術介紹
盡管近來醫(yī)學進步，但存在對用于治療疾病和損傷的方法和組合物的持續(xù)需求。
技術實現(xiàn)思路
根據(jù)本專利技術的方面，提供了治療需要其的受試者的方法，其包括將包含蛋白轉導試劑修飾的重編程蛋白的藥物組合物給予所述受試者，其中所述蛋白轉導試劑與所述重編程蛋白非共價結合并且其中所述蛋白轉導試劑包含陽離子試劑和脂質。根據(jù)本專利技術的方面，提供了治療需要其的受試者的方法，其包括將包含蛋白轉導試劑修飾的重編程蛋白的藥物組合物給予所述受試者，其中所述蛋白轉導試劑與所述重編程蛋白非共價結合并且其中所述蛋白轉導試劑包含陽離子試劑和脂質，其中所述受試者患有選自如下的疾病：癌癥；胰腺疾病或損傷；心臟病或心臟損傷，例如急性心肌梗塞、慢性心肌梗塞和心力衰竭；肝損傷或肝病，例如家族性高膽固醇血癥(FH)、Crigler-Najjar綜合征和遺傳性的酪氨酸血癥I；動脈粥樣硬化；神經(jīng)系統(tǒng)疾病或損傷，例如脊髓損傷、外傷性腦損傷、肌萎縮側索硬化、脊髓性肌萎縮和帕金森氏病；關節(jié)炎；關節(jié)疾病或損傷；血液病；糖尿病；肥胖癥；肌肉疾病或損傷；軟骨疾病或損傷；乳腺疾病或損傷；和血管疾病或損傷。根據(jù)本專利技術的方面，提供了治療患有以受損的細胞和/或有缺陷的細胞為表征的病癥的受試者的方法，其包括將包含蛋白轉導試劑修飾的重編程蛋白的藥物組合物給予所述受試者，其中所述蛋白轉導試劑與所述重編程蛋白非共價結合并且其中所述蛋白轉導試劑包含陽離子試劑和脂質。治療患有癌癥的受試者的方法，其包括：將包含蛋白轉導試劑修飾的重編程蛋白的藥物組合物給予所述受試者，其中所述蛋白轉導試劑與所述重編程蛋白非共價結合并且其中所述蛋白轉導試劑包含陽離子試劑和脂質。根據(jù)本專利技術的方面，提供了治療患有癌癥的受試者的方法，其包括給予包含蛋白轉導試劑修飾的重編程蛋白——其選自蛋白轉導試劑修飾的Sox2、蛋白轉導試劑修飾的Oct4和蛋白轉導試劑修飾的Nanog——的藥物組合物。根據(jù)本專利技術的方面，提供了治療患有癌癥的受試者的方法，其包括給予包含蛋白轉導試劑修飾的Sox2、蛋白轉導試劑修飾的Oct4和蛋白轉導試劑修飾的Nanog的藥物組合物。根據(jù)本專利技術的方面，提供了治療患有腦腫瘤或乳腺癌的受試者的方法，其包括給予包含蛋白轉導試劑修飾的重編程蛋白——其選自蛋白轉導試劑修飾的Sox2、蛋白轉導試劑修飾的Oct4和蛋白轉導試劑修飾的Nanog——的藥物組合物。根據(jù)本專利技術的方面，提供了治療患有腦腫瘤或乳腺癌的受試者的方法，其包括給予包含蛋白轉導試劑修飾的Sox2、蛋白轉導試劑修飾的Oct4和蛋白轉導試劑修飾的Nanog的藥物組合物。根據(jù)本專利技術的方面，提供了治療患有以受損的細胞和/或有缺陷的細胞為表征的病癥的受試者的方法，其包括：將包含蛋白轉導試劑修飾的重編程蛋白的藥物組合物給予所述受試者，其中所述蛋白轉導試劑與所述重編程蛋白非共價結合并且其中所述蛋白轉導試劑包含陽離子試劑和脂質，其中所述病癥為心臟病或心臟損傷并且所述藥物組合物包含如下中的一種或多種：蛋白轉導試劑修飾的Gata4、蛋白轉導試劑修飾的Hand2、蛋白轉導試劑修飾的MEF2c和蛋白轉導試劑修飾的Tbox5；其中所述病癥為肝病或肝損傷并且所述藥物組合物包含如下中的一種或多種：蛋白轉導試劑修飾的Hnf1a、蛋白轉導試劑修飾的Foxa1、蛋白轉導試劑修飾的Foxa2和蛋白轉導試劑修飾的Foxa3；其中所述病癥為肝病或肝損傷并且所述藥物組合物包含如下中的一種或多種：蛋白轉導試劑修飾的Gata4、蛋白轉導試劑修飾的Hnf1a和蛋白轉導試劑修飾的Foxa3；其中所述病癥為動脈粥樣硬化并且所述藥物組合物包含如下中的一種或多種：蛋白轉導試劑修飾的CEBPα、蛋白轉導試劑修飾的CEBPβ和蛋白轉導試劑修飾的PU.1；其中所述病癥為神經(jīng)退行性疾病或神經(jīng)元組織損傷并且所述藥物組合物包含如下中的一種或多種：蛋白轉導試劑修飾的Brn2、蛋白轉導試劑修飾的Sox2和蛋白轉導試劑修飾的Foxg1；如下中的一種或多種：蛋白轉導試劑修飾的Asc1、蛋白轉導試劑修飾的Lmx1a、蛋白轉導試劑修飾的Nurr1、蛋白轉導試劑修飾的Brn2和蛋白轉導試劑修飾的Mytl1；如下中的一種或多種：蛋白轉導試劑修飾的Asc1、蛋白轉導試劑修飾的Brn2、蛋白轉導試劑修飾的Mytl1和蛋白轉導試劑修飾的NeuroD1；蛋白轉導試劑修飾的Ngn2；如下中的一種或兩者：蛋白轉導試劑修飾的Sox2和蛋白轉導試劑修飾的NeuroD1；如下中的一種或多種：蛋白轉導試劑修飾的Brn2、蛋白轉導試劑修飾的Ascl1、蛋白轉導試劑修飾的Mytl1、蛋白轉導試劑修飾的Lhx3和蛋白轉導試劑修飾的Hb9；如下中的一種或多種：蛋白轉導試劑修飾的Brn2、蛋白轉導試劑修飾的Ascl1、蛋白轉導試劑修飾的Mytl1、蛋白轉導試劑修飾的Lhx3、蛋白轉導試劑修飾的Hb9、蛋白轉導試劑修飾的Lsl1和蛋白轉導試劑修飾的Ngn2；蛋白轉導試劑修飾的Dlx2；蛋白轉導試劑修飾的Dlx2和蛋白轉導試劑修飾的Ascl1；如下中的一種或多種：蛋白轉導試劑修飾的Asc1、蛋白轉導試劑修飾的Brn2、蛋白轉導試劑修飾的Mytl1、蛋白轉導試劑修飾的Lmx1a和蛋白轉導試劑修飾的Foxa2；或如下中的一種或多種：蛋白轉導試劑修飾的Asc1、蛋白轉導試劑修飾的Lmx1a和蛋白轉導試劑修飾的Nurr1；其中所述病癥為血液疾病或障礙并且所述藥物組合物包含：蛋白轉導試劑修飾的Oct4；其中所述病癥為糖尿病、胰腺疾病或胰腺組織損傷并且所述藥物組合物包含如下中的一種或多種：蛋白轉導試劑修飾的Ngn3、蛋白轉導試劑修飾的Pdx1和蛋白轉導試劑修飾的Pax4，或如下中的一種或多種：蛋白轉導試劑修飾的Ngn3、蛋白轉導試劑修飾的Pdx1和蛋白轉導試劑修飾的MafA；其中所述病癥為肥胖癥并且所述藥物組合物包含如下中的一種或多種：蛋白轉導試劑修飾的Prdm16和蛋白轉導試劑修飾的C/EBPb；其中所述病癥為肌肉疾病或肌肉損傷并且所述藥物組合物包含蛋白轉導試劑修飾的MyoD；其中所述病癥為關節(jié)炎或關節(jié)疾病或關節(jié)損傷并且所述藥物組合物包含如下中的一種或多種：蛋白轉導試劑修飾的Sox9、蛋白轉導試劑修飾的Runx2、蛋白轉導試劑修飾的Sox5和蛋白轉導試劑修飾的Sox6；其中所述病癥為乳腺疾病或乳腺組織損傷并且所述藥物組合物包含如下中的一種或多種：蛋白轉導試劑修飾的Sox9、蛋白轉導試劑修飾的Slug、蛋白轉導試劑修飾的Stat5a、蛋白轉導試劑修飾的Gata3和蛋白轉導試劑修飾的Brca-1l；其中所述病癥為血管疾病或血管損傷并且所述藥物組合物包含如下中的一種或多種：蛋白轉導試劑修飾的Erg1、蛋白轉導試劑修飾的Er71、蛋白轉導試劑修飾的Fli1和蛋白轉導試劑修飾的Gata2，或如下中的一種或多種：蛋白轉導試劑修飾的Hey1、蛋白本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術保護點】
一種治療需要其的受試者的方法，其包括：將包含蛋白轉導試劑修飾的重編程蛋白的藥物組合物給予受試者，其中所述蛋白轉導試劑與所述重編程蛋白非共價結合并且其中所述蛋白轉導試劑包含陽離子試劑和脂質。

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2013.10.25 US 61/895,5621.一種治療需要其的受試者的方法，其包括：將包含蛋白轉導試劑修飾的重編程蛋白的藥物組合物給予受試者，其中所述蛋白轉導試劑與所述重編程蛋白非共價結合并且其中所述蛋白轉導試劑包含陽離子試劑和脂質。2.權利要求1的方法，其中所述陽離子試劑包括聚乙烯亞胺。3.權利要求1或2的方法，其中所述受試者患有以受損的細胞和/或有缺陷的細胞為表征的病癥。4.權利要求1-3中任一項的方法，其中所述受試者患有癌癥。5.權利要求1-4中任一項的方法，其中所述受試者患有癌癥并且所述藥物組合物包含選自如下的蛋白轉導試劑修飾的重編程蛋白：蛋白轉導試劑修飾的Sox2、蛋白轉導試劑修飾的Oct4和蛋白轉導試劑修飾的Nanog。6.權利要求1-4中任一項的方法，其中所述受試者患有癌癥并且所述藥物組合物包含蛋白轉導試劑修飾的Sox2、蛋白轉導試劑修飾的Oct4和蛋白轉導試劑修飾的Nanog。7.權利要求1-5中任一項的方法，其中所述受試者患有腦腫瘤或乳腺癌并且所述藥物組合物包含選自如下的蛋白轉導試劑修飾的重編程蛋白：蛋白轉導試劑修飾的Sox2、蛋白轉導試劑修飾的Oct4和蛋白轉導試劑修飾的Nanog。8.權利要求1-4或6中任一項的方法，其中所述受試者患有腦腫瘤或乳腺癌并且所述藥物組合物包含蛋白轉導試劑修飾的Sox2、蛋白轉導試劑修飾的Oct4和蛋白轉導試劑修飾的Nanog。9.權利要求1-4中任一項的方法，其中所述受試者患有選自如下的疾病：心臟病、肝病、動脈粥樣硬化、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、神經(jīng)退行性疾病、血液病、糖尿病、胰腺疾病肥胖癥、肌肉疾病、乳腺疾病和血管疾病。10.權利要求9的方法，其中所述肝病選自：家族性高膽固醇血癥(FH)、Crigler-Najjar綜合征和遺傳性的酪氨酸血癥I。11.權利要求9的方法，其中所述神經(jīng)系統(tǒng)疾病或神經(jīng)退行性疾病選自：脊髓損傷、外傷性腦損傷、肌萎縮側索硬化、脊髓性肌萎縮和帕金森氏。12.權利要求1-4中任一項的方法，其中所述病癥是心臟病或心臟損傷并且所述藥物組合物包含如下中的一種或多種：蛋白轉導試劑修飾的Gata4、蛋白轉導試劑修飾的Hand2、蛋白轉導試劑修飾的MEF2c和蛋白轉導試劑修飾的Tbox5；其中所述病癥是肝病或肝損傷并且所述藥物組合物包含如下中的一種或多種：蛋白轉導試劑修飾的Hnf1a、蛋白轉導試劑修飾的Foxa1、蛋白轉導試劑修飾的Foxa2和蛋白轉導試劑修飾的Foxa3；其中所述病癥是肝病或肝損傷并且所述藥物組合物包含如下中的一種或多種：蛋白轉導試劑修飾的Gata4、蛋白轉導試劑修飾的Hnf1a和蛋白轉導試劑修飾的Foxa3；其中所述病癥是動脈粥樣硬化并且所述藥物組合物包含如下中的一種或多種：蛋白轉導試劑修飾的CEBPα、蛋白轉導試劑修飾的CEBPβ和蛋白轉導試劑修飾的PU.1；其中所述病癥是神經(jīng)退行性疾病或神經(jīng)元組織損傷并且所述藥物組合物包含如下中的一種或多種：蛋白轉導試劑修飾的Brn2、蛋白轉導試劑修飾的Sox2和蛋白轉導試劑修飾的Foxg；如下中的一種或多種：蛋白轉導試劑修飾的Asc1、蛋白轉導試劑修飾的Lmx1a、蛋白轉導試劑修飾的Nurr1、蛋白轉導試劑修飾的Brn2和蛋白轉導試劑修飾的Mytl1；如下中的一種或多種：蛋白轉導試劑修飾的Asc1、蛋白轉導試劑修飾的Brn2、蛋白轉導試劑修飾的Mytl1和蛋白轉導試劑修飾的NeuroD1；蛋白轉導試劑修飾的Ngn2；如下中的一種或兩者：蛋白轉導試劑修飾的Sox2和蛋白轉導試劑修飾的NeuroD1；如下中的一種或多種：蛋白轉導試劑修飾的Brn2、蛋白轉導試劑修飾的Ascl1、蛋白轉導試劑修飾的Mytl1、蛋白轉導試劑修飾的Lhx3和蛋白轉導試劑修飾的Hb9；如下的中一種或多種：蛋白轉導試劑修飾的Brn2、蛋白轉導試劑修飾的Ascl1、蛋白轉導試劑修飾的Mytl1、蛋白轉導試劑修飾的Lhx3、蛋白轉導試劑修飾的Hb9、蛋白轉導試劑修飾的Lsl1和蛋白轉導試劑修飾的Ngn2；蛋白轉導試劑修飾的Dlx2；蛋白轉導試劑修飾的Dlx2和蛋白轉導試劑修飾的Ascl1；如下中的一種或多種：蛋白轉導試劑修飾的Asc1、蛋白轉導試劑修飾的Brn2、蛋白轉導試劑修飾的Mytl1、蛋白轉導試劑修飾的Lmx1a和蛋白轉導試劑修飾的Foxa2；或如下中的一種或多種：蛋白轉導試劑修飾的Asc1、蛋白轉導試劑修飾的Lmx1a和蛋白轉導試劑修飾的Nurr1；其中所述病癥是血液疾病或血液障礙并且所述藥物組合物包含：蛋白轉導試劑修飾的Oct4；其中所述病癥是糖尿病、胰腺疾病或胰腺組織損傷并且所述藥物組合物包含如下中的一種或多種：蛋白轉導試劑修飾的Ngn3、蛋白轉導試劑修飾的Pdx1和蛋白轉導試劑修飾的Pax4或如下中的一種或多種：蛋白轉導試劑修飾的Ngn3、蛋白轉導試劑修飾的Pdx1和蛋白轉導試劑修飾的MafA；其中所述病癥是肥胖癥并且所述藥物組合物包含如下中的一種或多種：蛋白轉導試劑修飾的Prdm16和蛋白轉導試劑修飾的C/EBPb；其中所述病癥是肌肉疾病或肌肉損傷并且所述藥物組合物包含蛋白轉導試劑修飾的MyoD；其中所述病癥是關節(jié)炎或關節(jié)疾病或關節(jié)損傷并且所述藥物組合物包含如下中的一種或多種：蛋白轉導試劑修飾的Sox9、蛋白轉導試劑修飾的Runx2、蛋白轉導試劑修飾的Sox5和蛋白轉導試劑修飾的Sox6；其中所述病癥是乳腺疾病或乳腺組織損傷并且所述藥物組合物包含如下中的一種或多種：蛋白轉導試劑修飾的Sox9、蛋白轉導試劑修飾的Slug、蛋白轉導試劑修飾的Stat5a、蛋白轉導試劑修飾的Gata3和蛋白轉導試劑修飾的Brca-1l；其中所述病癥是血管疾病或血管損傷并且所述藥物組合物包含如下中的一種或多種：蛋白轉導試劑修飾的Erg1、蛋白轉導試劑修飾的Er71、蛋白轉導試劑修飾的Fli1和蛋白轉導試劑修飾的Gata2或如下中的一種或多種：蛋白轉導試劑修飾的Hey1、蛋白轉導試劑修飾的Hey2、蛋白轉導試劑修飾的FoxC1和蛋白轉導試劑修飾的FoxC2或如下中的一種或兩者：蛋白轉導試劑修飾的Sox7和蛋白轉導試劑修飾的Sox18。13.權利要求12的方法，其中所述心臟病或心臟損傷選自：急性心肌梗塞、慢性心肌梗塞和心力衰竭。14.蛋白轉導試劑修飾的重編程蛋白用于在需要其的受試者中治療疾病或病癥的用途。15.權利要求13的用途，其中所述受試者患有以受損的細胞和/或有缺陷的細胞為表征的病癥。16.權利要求13或14的用途，其中所述受試者患有癌癥。17.權利要求13-16中任一項的用途，其中所述受試者患有癌癥并且一種或多種蛋白轉導試劑修飾的重編程蛋白包含選自Sox2、Oct4和Nanog的重編程蛋白。18.權利要求13-16中任一項的用途，其中所述受試者患有癌癥并且所述一種或多種蛋白轉導試劑修飾的重編程蛋白包含Sox2、Oct4和Nanog。19.權利要求13-17中任一項的用途，其中所述受試者患有腦腫瘤或乳腺癌并且所述一種或多種蛋白轉導試劑修飾的重編程蛋白包含選自Sox2、Oct4和Nanog的重編程蛋白。20.權利要求13-16和18中任一項的用途，其中所述受試者患有腦腫瘤或乳腺癌并且所述一種或多種蛋白轉導試劑修飾的重編程蛋白包含Sox2、Oct4和Nanog。21.權利要求13-16中任一項的用途，其中所述受試者患有選自如下的疾病：心臟病、肝病、動脈粥樣硬化、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、神經(jīng)退行性疾病、血液病、糖尿病、肥胖癥、肌肉疾病、乳腺疾病關節(jié)炎、關節(jié)疾病和血管疾病。22.權利要求21的用途，其中所述肝病選自：家族性高膽固醇血癥、Crigler-Najjar綜合征和遺傳性的酪氨酸血癥I。23.權利要求13-16中任一項的用途，其中所述病癥是心臟病或心臟損傷并且所述藥物組合物包含如下中的一種或多種：蛋白轉導試劑修飾的Gata4、蛋白轉導試劑修飾的Hand2、蛋白轉導試劑修飾的MEF2c和蛋白轉導試劑修飾的Tbox5或如下中的一種或多種：蛋白轉導試劑修飾的Hnf1a、蛋白轉導試劑修飾的Foxa1、蛋白轉導試劑修飾的Foxa2和蛋白轉導試劑修飾的Foxa3；其中所述病癥是肝病或肝損傷并且所述藥物組合物包含如下中的一種或多種：蛋白轉導試劑修飾的Gata4、蛋白轉導試劑修飾的Hnf1a和蛋白轉導試劑修飾的Foxa3；其中所述病癥是動脈粥樣硬化并且所述藥物組合物包含如下中的一種或多種：蛋白轉導試劑修飾的CEBPα、蛋白轉導試劑修飾的CEBPβ和蛋白轉導試劑修飾的PU.1；其中所述病癥是神經(jīng)退行性疾病或神經(jīng)組織損傷并且所述藥物組合物包含如下中的一種或多種：蛋白轉導試劑修飾的Brn2、蛋白轉導試劑修飾的Sox2和蛋白轉導試劑修飾的Foxg1；如下中的一種或多種：蛋白轉導試劑修飾的Asc1、蛋白轉導試劑修飾的Lmx1a、蛋白轉導試劑修飾的Nurr1、蛋白轉導試劑修飾的Brn2和蛋白轉導試劑修飾的Mytl1；如下的一種或多種：蛋白轉導試劑修飾的Asc1、蛋白轉導試劑修飾的Brn2、蛋白轉導...

【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：王建軍，李倩倩，麥可·喬普，姜豐，吳國俊，
申請(專利權)人：韋恩州立大學，科醫(yī)晶公司，
類型：發(fā)明
國別省市：美國;US