一種7?O?β?D?糖基?香豆素用于制備治療焦慮癥的藥物中的用途，所說的7?O?β?D?糖基?香豆素包括其可藥用鹽、酯或溶劑化合物。其中，糖基部分為任意吡喃糖或者呋喃糖，代表化合物為7?O?β?D?木糖?香豆素，自編號為XH006，化學結構式如下：本發明專利技術所述化合物用于治療焦慮癥，代表化合物7?O?β?D?木糖?香豆素(XH006)在三個行為模型和一個藥理模型上，KM種小鼠單次灌胃給藥均能體現出切實的抗焦慮效果，其抗焦慮效果高于等量豆腐果苷。在兩個行為模型上的測定也表明，該有效劑量點沒有體現出干擾受試動物自發活動和肌力的不良反應。
【技術實現步驟摘要】
：本專利技術涉及醫藥衛生和化學領域的藥物化合物，具體涉及7-O-β-D-糖基-香豆素類化合物及其可藥用鹽、酯及其溶劑化物用于治療焦慮癥的用途。
技術介紹
焦慮癥(Anxiety neurosis)是情感性精神障礙(Mood disorders)的主要類型，是一種以廣泛和持續的焦慮感和反復發作的驚恐不安為主要特征的綜合征，臨床表現為多慮、急切、煩躁、過分的緊張不安，常伴有植物性神經功能紊亂和睡眠紊亂等癥狀。目前已經有確切的證據表明，下丘腦、邊緣葉在焦慮癥中發揮重要作用；焦慮癥患者存在神經遞質和神經內分泌功能的紊亂，這種改變與中樞神經去甲腎上腺素(NE)和5-羥色胺(5-HT)功能障礙相關。參考文獻見袁勇貴,吳愛勤,張心保.焦慮和抑郁合病的生物學研究進展[J].國外醫學精神病學分冊.2000,27(3):143-148.、王筱蘭,袁勇貴,張心保.焦慮癥患者的血漿單胺類神經遞質及相關因素研究[J].中國民康醫學.2006,18(9):742-748。目前抗焦慮藥已由原有的苯二氮(BDZ)類和丁螺環酮類藥物發展到各類作用于廣泛靶點的治療藥物。目前針對性的臨床藥物主要用三環苯二氮類抗焦慮藥(BZDs；常見安定類、阿普唑侖)、巴比妥類鎮靜催眠藥、芳香族哌嗪類(常見丁螺環酮Buspirone坦度螺酮(希德))抗焦慮藥等。參考文獻見李樂華,陳晉東,趙靖平等.氯氟乙酯和地西泮治療焦慮障礙的對比研究[J].中國臨床康復.2004,8(27):5756。但由于這些藥物使用過程中會影響患者的運動和認知功能，具有一定的成癮性等缺陷，對患者產生了較大的身體負擔。而其他抗焦慮藥如二苯甲烷衍生物(安他樂，Hydroxyzine)哌嗪羧化物、噻嗪和噻唑衍生物、氨基甲酸酯類丙二醇、選擇性5-羥色胺重攝取抑制劑(SSRI)等等，目前效果仍不理想。參考文獻見劉靖,查道建編譯,王林校.抗癲癇藥在治療焦慮障礙中的應用[J].國外醫學藥學分冊.2005,32(3):165-166。而臨床運用中醫藥單味(天麻/茯苓/酸棗仁/柴胡/白芍/當歸/遠志等)和復方(常見六味地黃丸/逍遙散/歸脾丸/安神定志丸/疏肝散等)治療焦慮癥也取得了一定的進展，參考文獻見祝家勝,段武鋼,孫全新.中西醫結合治療廣泛性焦慮癥的對照研究[J].中華實用中西醫雜志.2004,4(17):2930.也有中藥有效成分(人參皂甙、延胡索乙素、琥珀酸、厚樸酚、沉香呋喃)有效對抗焦慮癥的報道。目前，對類似物天麻素和豆腐果苷的中樞藥理活性研究主要集中在鎮靜、抗抑郁和鎮痛方面，但對于其抗焦慮作用的研究仍少見報道。總的說來，目前臨床應用的藥物，在藥效、副反應、成癮性等方面仍不盡如人意，需要進行更深入的研究和廣泛的篩選。雖然在臨床上，焦慮和抑郁癥常伴隨發生，某些治療抑郁的5-羥色胺重攝取抑制劑也被嘗試用于抗焦慮，如SSIRS、MAOS、TCAS等均具有一定程度的抗焦慮效果，相應的，某些抗焦慮劑也有抗抑郁作用。但焦慮和抑郁仍屬于不同病癥，其作用機理、作用靶點、臨床表現、應用藥物和動物模型均有顯著不同。參考文獻見王建平,傅宏譯.焦慮障礙與治療(第二版)[M].北京：中國人民大學出版社.2012.。
技術實現思路
本專利技術提出一種7-O-β-D-糖基-香豆素在治療焦慮癥的藥物中的用途，所涉及的化合物是以小分子酚型糖苷天麻素和豆腐果苷為母體衍生而得的結構類似物。所說的7-O-β-D-糖基-香豆素包括其可藥用鹽、酯或溶劑化物，它們在制備用于治療焦慮的藥物中的用途。其中，糖基部分為任意吡喃糖或者呋喃糖，代表化合物為7-O-β-D-木糖-香豆素，自編號為XH006，化學結構式如下：該化合物為乳白色粉末，無特殊氣味；乙醇和二甲亞砜中完全溶解，甲醇和水中部分溶解，乙醚中不溶。天麻素(gastrodin，對羥基苯-O-β-D-吡喃葡萄糖苷)和豆腐果苷(heliceid，對甲醛基苯-O-β-D-阿洛吡喃糖苷)結構相似，都為β型吡喃糖苷，區別僅在于糖基部分和官能團的不同。天麻素和豆腐果苷化學結構見下圖：關于天麻素的神經藥理活性研究表明，研究結果表明，天麻具有保護心腦血管、保護神經細胞、鎮靜、抗癲癇、抗驚厥、鎮痛等作用；2007年，Jung J W等報道了天麻根莖水提取物中所含的酚性化合物在小鼠高架十字迷宮模型中體現的抗焦慮活性，其抗焦慮成分主要是天麻素的苷元部分--4-羥基芐醇和4-羥基苯甲醛，并確定這些有效成分是通過5-HT1A和GABAA發揮作用，參考文獻見李樹蕾譯.天麻及其酚類化合物對小鼠的抗焦慮作用[J].Biol Pharm Bull.2006,29(2):261～265.國外醫藥·植物藥分冊.2007,22(1):35。本專利技術以天麻素和豆腐果苷作為母體化合物，對其化學結構進行修飾，并對該類類似物的神經藥理活性進行篩選，得到了抗焦慮活性更強、同時副作用更小的結構類似物XH006。本專利技術提供了經過結構優化的小分子酚型糖苷化合物7-O-β-D-糖基-香豆素用于制備治療焦慮癥疾病的藥物的用途。本專利技術所屬化合物用于治療焦慮癥，代表化合物7-O-β-D-木糖基-香豆素(XH006)在焦慮癥三個行為模型、一個藥理模型上，KM種小鼠單次灌胃給藥均能體現出切實的抗焦慮效果，其抗焦慮效果高于等量豆腐果苷。在兩個行為模型上的測定也表明，該有效劑量點沒有體現出干擾受試動物自發活動和肌力的不良反應。綜上所述，XH006可能成為有效的抗焦慮前藥。本專利技術的化合物按照本領域常規技術制備成用于治療焦慮癥的各種口服劑型，有效劑量為45-100毫克/千克。目前，沒有查到該化合物應用于抗焦慮治療研究的報導。本專利技術的研究過程受省科技廳基金《2013FZ102--天麻素與豆腐果苷類似物的中樞神經藥理活性研究》及國家自然科學基金《21362018--高等真菌活性成分Pulverolide及其類似物的合成和構效關系研究》支持。附圖說明圖1是本專利技術中小鼠明暗穿箱實驗能體現抗焦慮活性的實驗結果曲線。圖2是本專利技術中小鼠爬梯實驗能體現抗焦慮活性的實驗結果曲線。圖3是本專利技術中小鼠傾板實驗能體現抗焦慮活性的實驗結果曲線。具體實施方式具體藥理實驗如下：1.受試藥物名稱：7-O-β-D-木糖基-香豆素(XH006)受試化合物由本研究自行合成提供，于受試前以混懸劑研磨混懸。2.模型及對照藥物地西泮(Diazapam,DA)：C16H13ClN2O，分子量：284.74。白色片劑，2.5mg/片。上海醫藥(集團)有限公司信誼制藥總廠，批號：H31021151；豆腐果苷(Helicid,HEL)，云南玉溪萬方天然藥物有限公司產品，批號：040701助溶物：tween-80，分子式C64H124O6，分子量：1308，黃色特殊氣味粘稠液體。化學純，洛陽市化學試劑廠，批號：020404；混懸劑：TWEEN-80的純凈水溶液，濃度：1％；實驗器具清潔劑：分析純醋酸的1‰水溶液，臨用現配；3.實驗動物KM(昆明)種小鼠，普通級，♂，6-7周齡。體重18～22g，由昆明醫學院實驗動物中心提供，許可證號：SCXK(滇)2012-2014。小鼠分籠飼養，每籠10只，除實驗造模特殊要求外均自由飲水、進食，飼養室溫22±2℃，相對濕度45±10％，保持12h/1本文檔來自技高網...
【技術保護點】
結構式如下的化合物7?O?β?D?糖基?香豆素或其可藥用鹽、酯或溶劑化物在制備用于治療焦慮癥的藥物中的用途。
【技術特征摘要】
1.結構式如下的化合物7-O-β-D-糖基-香豆素或其可...
【專利技術屬性】
技術研發人員：肖涵，戴曉暢，
申請(專利權)人：昆明學院，
類型：發明
國別省市：云南;53
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