一種無機溶劑制備的鹽酸青藤堿涂膜劑及其制備方法技術

本發明專利技術公開一種鹽酸青藤堿涂膜劑，該制劑由如下原料制成：鹽酸青藤堿1?5重量份，聚乙烯醇2?8重量份，甘油4?12重量份，亞硫酸氫鈉0.1?0.4重量份，薄荷腦0.4?2重量份，蒸餾水70?120重量份；所述鹽酸青藤堿使用無機溶劑制得，該制劑治療類風濕關節炎有突出的療效。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及一種以鹽酸青藤堿無機溶劑提取工藝制成的鹽酸青藤堿為原料藥制成的外用制劑，具體涉及一種以鹽酸青藤堿無機溶劑提取工藝制成的鹽酸青藤堿為原料藥制成的涂膜劑。
技術介紹
青藤堿最早是由Ishiwari等從防己科植物青風藤Sinomenium acutum(Thunb.)Rehd.et Wils.的根莖中分離出來的，具有抗炎、免疫抑制、鎮痛、降壓、抗心律失常等藥理作用。青風藤中主要成分是生物堿，目前已發現的成分有青藤堿(Sinomenine)，異青藤堿(Igoginomenine),華青藤堿(SinoAcutine)，短青藤次堿(Acutumidine)，尖青藤堿(Sinaetine)及雙青藤堿(Diginomenine)，乙基青藤堿(ethylsinomenine)、四氫表小檗堿(sinactine)、四氫表小檗堿、蝙蝠葛波酚堿、蝙蝠葛寧、四氫巴馬亭等。目前工業生產鹽酸青藤堿多采用堿化水提取工藝，其為在青風藤中加入水及一定量熟石灰，堿化一段時間，然后加入一定量工業苯，于水浴中回流提取，最后酸化、靜置、析晶。也有文獻報道介紹青藤堿的提取和純化方法，青風藤稀硫酸滲漉液，以石灰水調PH值9，苯在50℃進行逆流萃取，苯提取液以1％鹽酸進行反逆流萃取，活性炭脫色，結晶在熱水中進行重結晶，得純品。這幾種方法均使用毒性很大的苯作為提取溶劑，苯為一級有毒溶劑，在制藥行業已被禁用，而且在溶劑的回收處理方面需通過很繁鎖的工藝才能達到環保要求，而氯仿為二級有毒溶劑，因而在中藥提取中應盡量避免使用苯及氯仿溶劑。透皮給藥系統(Transdermal Drug Delivery Systems,TDDS)是指在皮膚表面給藥，使藥物以恒定速率(或接近恒定速率)通過皮膚，進入血液循環并達到有效血藥濃度，最終實現產生全身或局部治療作用的新劑型。其優勢在于避免了口服給藥可能發生的首過效應和消化道內pH、食物、轉運時間等因素影響，提高生物利用度；保持穩定和持久的血藥濃度，克服因吸收過快產生血藥濃度過高而引起的不良反應，提高了安全性；可持續控制給藥速度，靈活給藥，減少給藥次數，提高病人的順應性等。
技術實現思路
本專利技術目的在于提供一種鹽酸青藤堿涂膜劑及其制備方法。本專利技術目的是通過如下技術方案實現的：本專利技術鹽酸青藤堿涂膜劑由如下原料制成：本專利技術鹽酸青藤堿涂膜劑的制備方法可以是：稱取聚乙烯醇，加入到甘油中,攪拌均勻得到A相；稱取鹽酸青藤堿，亞硫酸氫鈉，和透皮促進劑薄荷油，加入適量蒸餾水中，混合均勻，得到B相；將B緩慢加入A相中充分攪勻，即得。本專利技術鹽酸青藤堿由如下方法制成：A、提取：青風藤粗粉100～1000重量份，用60～1000ml的0.1～1moL/L HCL潤濕0.5～8小時，裝滲漉筒，再加入0.1～1moL/L HCL使液面蓋住藥粉2cm，浸漬6～48小時后，按2～5ml/min的速度開始滲漉，6～24小時后停止滲漉，得滲漉液，備用；B、上柱洗脫：將滲漉液上已處理好的陽離子交換樹脂或152型樹脂，徑高比為1:8-12，上樣速度為2～5倍柱體積/小時，至流出液用硅鎢酸試液檢查有沉淀，而薄層色譜檢測無生物堿斑點時停止上樣，用純化水洗脫至洗脫液無顏色時停止，用8～15％氨溶液浸泡樹脂或者3～10％鹽酸溶液浸泡152型樹脂12小時，再用PH值為8～11的氨水-乙醇溶液洗脫或152型樹脂用3～10％鹽酸溶液洗脫，洗脫速度為2-5BV/h，洗脫液用硅鎢酸試液檢查有沉淀時接收，接收洗脫液用硅鎢酸試液檢查無沉淀時停止，合并洗脫液，用鹽酸或氨水中和至PH為6-8，除鹽，濃縮干燥，得鹽酸青藤堿粗品。C、精制：去鹽酸青藤堿粗品5～10重量份，用30～120ml的10～95％乙醇或純化水加熱回流至完全溶解，加入3-6％重量倍的活性炭，保溫回流10-30分鐘，趁熱濾過，濾液濃縮，冷卻、析晶，過濾，用75-95％的乙醇溶液清洗濾餅至濾餅無色，得鹽酸青藤堿。本專利技術鹽酸青藤堿優選由如下方法制成：A、提取：青風藤粗粉500重量份，用500ml的0.5moL/L HCL潤濕4小時，裝滲漉筒，再加入0.3moL/L HCL使液面蓋住藥粉2cm，浸漬24小時后，按3ml/min的速度開始滲漉，18小時后停止滲漉，得滲漉液，備用；B、上柱洗脫：將滲漉液上已處理好的陽離子交換樹脂或152型樹脂，徑高比為1:10，上樣速度為3倍柱體積/小時，至流出液用硅鎢酸試液檢查有沉淀，而薄層色譜檢測無生物堿斑點時停止上樣，用純化水洗脫至洗脫液無顏色時停止，用8～15％氨溶液浸泡樹脂或者3～10％鹽酸溶液浸泡152型樹脂12小時，再用PH值為11的氨水-乙醇溶液洗脫或152型樹脂用6％鹽酸溶液洗脫，洗脫速度為2-5BV/h，洗脫液用硅鎢酸試液檢查有沉淀時接收，接收洗脫液用硅鎢酸試液檢查無沉淀時停止，合并洗脫液，用鹽酸或氨水中和至PH為8，除鹽，濃縮干燥，得鹽酸青藤堿粗品。C、精制：去鹽酸青藤堿粗品7重量份，用60ml的95％乙醇或純化水加熱回流至完全溶解，加入4％重量倍的活性炭，保溫回流20分鐘，趁熱濾過，濾液濃縮，冷卻、析晶，過濾，用80％的乙醇溶液清洗濾餅至濾餅無色，得鹽酸青藤堿；所述方法優選B步驟：強陽離子交換樹脂優選001*2.5、001*4，大孔吸附樹脂優選152型；樹脂徑高比優選1:10；上樣速度優選3倍柱體積/小時；浸泡樹脂優選10％氨溶液(或5％鹽酸溶液)；以PH值為8～11的氨水-乙醇溶液作為陽離子交換樹脂的洗脫溶液，洗脫液用鹽酸中和至PH為6～8；5％鹽酸溶液作為152型大孔吸附樹脂的洗脫溶液；優選C步驟：加入4％重量倍活性炭；加熱回流時優選40％，55％，60％，75％或80％乙醇。本專利技術中鹽酸青藤堿涂膜劑原料可以優選如下：本專利技術所述重量份與體積份的關系為g/ml。鹽酸青藤堿脂溶性較差，不易透皮吸收，在空氣中或水溶液中容易氧化和降解，極大影響制劑的穩定性。篩選合適的輔料是本專利技術的重點。下述實驗案例用于進一步說明本專利技術但不限于本專利技術。實驗例1：聚乙烯醇用量的篩選:分別配制含聚乙烯醇1g、3g、5g、7g、9g的鹽酸青藤堿涂膜劑，將其分別涂抹于潔凈的5cm×5cm的玻璃板上，記錄其成膜時間，并評價其粘稠度、延展性、均勻度等。將各項指標的分值之和記為100分，成膜時間a是涂膜劑質量最重要影響，其分值為40分，粘稠度20分、延展性20分、均勻度20分。當聚乙烯醇用量為5g時，綜合評分最高。實驗例2：體外透皮擴散試驗測定涂膜劑的透皮滲透量透皮促進劑還包括氮酮、檸檬烯、萜品油烯、香芹酮、丙二醇等，并可在處方中采用兩種或以上的透皮促進劑混合的方式增加制劑的經皮滲透性。測定不同促進劑對青藤堿的6h累計滲透量的影響：透皮吸收儀：TK-12D型Franz透皮擴散試驗儀；Franz擴散池：6.5ml,滲透面積3.14cm2，將預先處理好的小鼠皮固定于Franz擴散池的供給池與接收池之間，角質層面朝上向給藥，將含有不同透皮促進劑的涂膜劑2ml加至小鼠皮角質層，噴涂均勻。接收液為pH7.4的磷酸鹽緩沖液，使真皮一側與接收液之間完全接觸，排除氣泡，溫度37±1℃，磁力攪拌的速度為600rpm，密封取樣口，防止接受液蒸發。于第6小時取樣1.0mL，檢測青藤堿含量。本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種鹽酸青藤堿涂膜劑，其特征在于由如下原料制成：所述鹽酸青藤堿由如下方法制備：A、提取：青風藤粗粉100～1000重量份，用60～1000ml的0.1～1moL/L?HCL潤濕0.5～8小時，裝滲漉筒，再加入0.1～1moL/L?HCL使液面蓋住藥粉2cm，浸漬6～48小時后，按2～5ml/min的速度開始滲漉，6～24小時后停止滲漉，得滲漉液，備用；B、上柱洗脫：將滲漉液上已處理好的陽離子交換樹脂或152型樹脂，徑高比為1:8?12，上樣速度為2～5倍柱體積/小時，至流出液用硅鎢酸試液檢查有沉淀，而薄層色譜檢測無生物堿斑點時停止上樣，用純化水洗脫至洗脫液無顏色時停止，用8～15％氨溶液浸泡樹脂或者3～10％鹽酸溶液浸泡152型樹脂12小時，再用PH值為8～11的氨水?乙醇溶液洗脫或152型樹脂用3～10％鹽酸溶液洗脫，洗脫速度為2?5BV/h，洗脫液用硅鎢酸試液檢查有沉淀時接收，接收洗脫液用硅鎢酸試液檢查無沉淀時停止，合并洗脫液，用鹽酸或氨水中和至PH為6?8，除鹽，濃縮干燥，得鹽酸青藤堿粗品；C、精制：去鹽酸青藤堿粗品5～10重量份，用30～120ml的10～95％乙醇或純化水加熱回流至完全溶解，加入3?6％重量倍的活性炭，保溫回流10?30分鐘，趁熱濾過，濾液濃縮，冷卻、析晶，過濾，用75?95％的乙醇溶液清洗濾餅至濾餅無色，得鹽酸青藤堿。...

【技術特征摘要】
1.一種鹽酸青藤堿涂膜劑，其特征在于由如下原料制成：所述鹽酸青藤堿由如下方法制備：A、提取：青風藤粗粉100～1000重量份，用60～1000ml的0.1～1moL/L HCL潤濕0.5～8小時，裝滲漉筒，再加入0.1～1moL/L HCL使液面蓋住藥粉2cm，浸漬6～48小時后，按2～5ml/min的速度開始滲漉，6～24小時后停止滲漉，得滲漉液，備用；B、上柱洗脫：將滲漉液上已處理好的陽離子交換樹脂或152型樹脂，徑高比為1:8-12，上樣速度為2～5倍柱體積/小時，至流出液用硅鎢酸試液檢查有沉淀，而薄層色譜檢測無生物堿斑點時停止上樣，用純化水洗脫至洗脫液無顏色時停止，用8～15％氨溶液浸泡樹脂或者3～10％鹽酸溶液浸泡152型樹脂12小時，再用PH值為8～11的氨水-乙醇溶液洗脫或152型樹脂用3～10％鹽酸溶液洗脫，洗脫速度為2-5BV/h，洗脫液用硅鎢酸試液檢查有沉淀時接收，接收洗脫液用硅鎢酸試液檢查無沉淀時停止，合并洗脫液，用鹽酸或氨水中和至PH為6-8，除鹽，濃縮干燥，得鹽酸青藤堿粗品；C、精制：去鹽酸青藤堿粗品5～10重量份，用30～120ml的10～95％乙醇或純化水加熱回流至完全溶解，加入3-6％重量倍的活性炭，保溫回流10-30分鐘，趁熱濾過，濾液濃縮，冷卻、析晶，過濾，用75-95％的乙醇溶液清洗濾餅至濾餅無色，得鹽酸青藤堿。2.如權利要求1所述的涂膜劑，其特征在于其中制劑原料為：3.如權利要求1所述的涂膜劑，其特征在于其中制劑原料為：4.如權利要求1所述的涂膜劑，其特征在于其中制劑原料為：5.如權利要求1所述的涂膜劑，其特征在于其中制劑原料為：6.如權利要求1-5任...

【專利技術屬性】
技術研發人員：文迎藝，滕健，彭祖仁，董紹象，許李，王小偉，楊遠香，彭海鵬，付世和，曾穎，仇萍，黃宇明，吳飛馳，
申請(專利權)人：長沙原道醫藥科技開發有限公司，湖南正清制藥集團股份有限公司，
類型：發明
國別省市：湖南;43