抑制癌細胞活性的短肽治療劑及含有它的醫藥組合物制造技術

本發明專利技術涉及一種短肽治療劑及含有它的醫藥組合物，其中短肽治療劑包括如SEQ?ID?NO:1及SEQ?ID?NO:2所示的氨基酸序列的至少一短肽，且此短肽中任一個包括不超過40個氨基酸殘基，以抑制癌細胞的增生、癌干原細胞性、移行、侵襲、轉移或抗藥性等活動。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及一種肽及其應用，特別是涉及一種抑制癌細胞活性的短肽治療劑及含有它的醫藥組合物，以抑制癌細胞的活動。
技術介紹
針對已轉移或是無法手術根除的惡性腫瘤的癌癥患者，在手術切除腫瘤原發部位后，會進一步接受化療，以抑制潛在癌細胞的增生及轉移。然而，即使是宣稱化療成功的癌癥患者，仍無法排除癌癥復發甚或發展成抗藥性癌癥的可能性。癌癥復發的患者，尤其是化療過程中產生抗藥性的癌癥患者，往往因為復發的癌細胞轉移更快速，使得危險性劇增。以腫瘤(carcinoma)為例，目前已知癌細胞會刺激腫瘤周邊微環境產生各種發炎因子、白血球、血管過度增生及蛋白酶等，而癌癥的慢性發炎反應也與癌細胞的生長、轉移與侵襲有關，然而其形成原因及詳細機制，仍有諸多未明之處。腫瘤微環境除了與發炎反應有關之外，其它研究也指出，腫瘤微環境與腫瘤轉移及化療抗藥性亦息息相關。腫瘤微環境是由多種基質細胞及其它不同型態的細胞所構成，不僅可保護腫瘤，使腫瘤細胞得以逃脫和抵抗免疫細胞，而造成腫瘤細胞的抗藥性。此外，本專利技術人過去研究顯示，當癌細胞的一種轉錄因子CCAAT/增強子結合蛋白(CCAAT/enhancer binding protein delta；CEBPD)減少時，也有助于推動其進一步癌化，顯示CEBPD表達的再活化，有可能抑制癌細胞的生長。在腫瘤周邊基質組織中的纖維母細胞及巨噬細胞受到CEBPD活化后，會誘導產生分泌型因子-正五聚蛋白相關蛋白(pentraxin-related protein；PTX3)，其具有促進血管新生的活性，且可增加乳癌細胞、肺癌細胞及鼻咽癌細胞的移行及侵入組織(或稱侵襲)的能力。另外，本專利技術人亦已證實，癌
周邊組織細胞中CEBPD受到活化，亦可能促使癌轉移，甚至促使在化療過程中產生抗藥性癌細胞，這些抗藥性癌細胞會生長得更快并且更容易轉移。目前市面上雖有一些小分子抗癌藥物，例如順-雙氨雙氯鉑(cis-diammine dichloroplatinum(II)；CDDP；商品名順鉑(Cisplatin))、太平洋紫杉醇(paclitaxel；商品名Taxol)以及5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil；5-FU)等，然而最近的研究發現，上述小分子抗癌藥物不僅活化癌細胞中的CEBPD表達，還可活化巨噬細胞及纖維母細胞內CEBPD的表達，反而促使癌細胞產生抗藥性并快速轉移，導致癌癥治療效果不佳。有鑒于此，亟需開發一種小分子抗癌藥物，以克服已知的小分子抗癌藥物會產生腫瘤細胞的抗藥性及快速轉移等問題。
技術實現思路
本專利技術的一個方面是提供一種短肽治療劑，其包括至少一短肽，且短肽中任一個包括不超過40個氨基酸殘基。本專利技術的另一方面是提供一種醫藥組合物，其包含短肽治療劑及醫藥學上可接受的載劑，其中短肽治療劑為活性成分，且包含至少一短肽。本專利技術的又一方面是提供一種短肽治療劑用于制備抑制癌細胞活性的醫藥組合物的應用，其中醫藥組合物包含短肽治療劑及醫藥學上可接受的載劑，短肽治療劑為活性成分且包含至少一短肽，以抑制癌細胞的活動。根據本專利技術的上述方面，提出一種短肽治療劑。在一實施例中，此短肽治療劑可包含如SEQ ID NO:1及SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列的至少一短肽，且短肽中任一個包括不超過40個氨基酸殘基。根據本專利技術的另一方面，提出一種醫藥組合物。在一實施例中，此醫藥組合物包含短肽治療劑及醫藥學上可接受的載劑，其中短肽治療劑為活性成分，且包含如SEQ ID NO:1及SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列中至少之一，且該短肽治療劑的任一短肽包括不超過40個氨基酸殘基。根據本專利技術的又一方面，提出一種短肽治療劑用于制備抑制癌細胞活性的醫藥組合物的應用，其中醫藥組合物包含短肽治療劑及醫藥學上可接受的載劑，短肽治療劑為活性成分。在一實施例中，前述短肽治療劑包含如SEQ ID NO:1及SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列中至少一短肽，且短肽中任一個
包括不超過40個氨基酸殘基，以于體外專一性抑制癌細胞的活動。依據本專利技術一實施例，上述醫藥組合物可經由皮下注射、腫瘤內注射、靜脈注射或口服途徑給予。依據本專利技術一實施例，上述癌細胞可包括但不限于乳癌、肺癌、鼻咽癌、上皮癌及其任意組合。依據本專利技術一實施例，上述活動包括增生(proliferation)、癌干原細胞性(cancer stemness)、移行(migration)、侵襲(invasion)、轉移(metastasis)或抗藥性(drug resistance)。應用本專利技術的抑制癌細胞的短肽治療劑及含有它的醫藥組合物，其包括至少一短肽，且此短肽中任一個包括不超過40個氨基酸殘基，以抑制PTX3的活性，進而專一性抑制癌細胞的增生、癌干原細胞性、移行、侵襲、轉移或抗藥性等活動。附圖說明為了使本專利技術的上述和其它目的、特征、優點與實施例能更明顯易懂，提供附圖，其詳細說明如下：圖1A繪示根據本專利技術數個實施例的短肽的氨基酸序列設計圖。圖1B繪示于體外利用本專利技術實施例一的數個短肽與乳癌細胞MB231共同培養24小時(上圖)或48小時(下圖)后的細胞存活率(％)柱形圖。圖1C示出于體外利用本專利技術實施例一的數個短肽培養乳癌細胞MB231達2周后形成細胞球團的影像(左圖)及細胞球團數柱形圖(右圖)(放大倍率為100倍)。圖1D繪示實施例二的乳癌細胞MB231利用本專利技術實施例一的數個短肽培養一周后，對CDDP(左圖)或5-FU(右圖)的抗藥性的細胞存活率(％)柱形圖。圖1E繪示實施例二的抗藥性乳癌細胞MB231R(MBR)利用本專利技術實施例一的數個短肽培養后的移行細胞數柱形圖(左圖)或侵襲細胞數柱形圖(右圖)。圖2A示出于體外利用本專利技術實施例一的數個短肽培養肺癌細胞A549達2周后形成細胞球團的影像(左圖)及細胞球團數柱形圖(右圖)(放大倍率為
100倍)。圖2B繪示實施例二的肺癌細胞A549利用本專利技術實施例一的數個短肽培養一周后，對CDDP(左圖)或5-FU(右圖)的抗藥性的細胞存活率(％)柱形圖。圖2C繪示實施例二的肺癌細胞A549利用本專利技術實施例一的數個短肽培養后的移行細胞數柱形圖(左圖)或侵襲細胞數柱形圖(右圖)。圖3A示出于體外利用本專利技術實施例一的數個短肽培養鼻咽癌細胞HONE1達2周后形成細胞球團的影像(左圖)及細胞球團數柱形圖(右圖)(放大倍率為100倍)。圖3B繪示繪示實施例二的鼻咽癌HONE1細胞利用本專利技術實施例一的數個短肽培養一周后，對CDDP(左圖)或5-FU(右圖)的抗藥性的細胞存活率(％)柱形圖。圖3C繪示實施例二的鼻咽癌HONE1細胞利用本專利技術實施例一的數個短肽培養后的移行細胞數柱形圖(左圖)或侵襲細胞數柱形圖(右圖)。圖4A繪示于活體內利用本專利技術實施例一的數個短肽(左圖)或并用CDDP(右圖)減緩抗藥性乳癌細胞4T1R產生的腫瘤大小的曲線圖。圖4B繪示圖4A的活體內每個肺中轉移性結節數(左圖)以及腫瘤重(右圖)的柱形圖。圖4C示出圖4A的活體內不同器官的腫瘤影像及其落射熒光輻射效率。圖4D繪示于活體內利用本專利技術實施例一的數個短肽(左圖)或并用CDDP(右圖)減緩抗藥性乳癌細胞MB231R(MBR)產生的腫瘤大小的曲線圖。圖4E繪示本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種短肽治療劑，包含如SEQ?ID?NO:1及SEQ?ID?NO:2所示的氨基酸序列的至少一短肽，且該短肽中任一個包括不超過40個氨基酸殘基。

【技術特征摘要】
1.一種短肽治療劑，包含如SEQ ID NO:1及SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列的至少一短肽，且該短肽中任一個包括不超過40個氨基酸殘基。2.一種醫藥組合物，包含一短肽治療劑及一醫藥學上可接受的載劑，其中該短肽治療劑為活性成分，該短肽治療劑包含如SEQ ID NO:1及SEQ ID NO:2所示氨基酸序列中至少一短肽，且該短肽中任一個包括不超過40個氨基酸殘基。3.一種短肽治療劑用于制備抑制癌細胞活性的醫藥組合物的應用，其中該醫藥組合物包含一短肽治療劑及一醫藥學上可接受的載劑，該短肽治療劑為活性成分，該短肽治療劑包含如SEQ ID NO:1及SEQ ...

【專利技術屬性】
技術研發人員：王育民，蕭郁韋，紀智瑛，
申請(專利權)人：王育民，
類型：發明
國別省市：中國臺灣;71