本發明專利技術公開了A環三羥基取代五環三萜化合物在制備抗煙草花葉病毒藥物中的應用，所述化合物的通式如下，其中C1、C2、C3的羥基各為α或β構型；R1、R2選自氫或甲基，且R1與R2不同；R3選自—COOH、—CH2OH、—CHO、—COOR1、—CONH2、—CONHR1、—CONR1R2；R1、R2選自1?15個碳原子的烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的苯烷基；所述取代基選自鹵素、羥基、氰基、氨基、硝基、巰基或含1?15個碳的苯基、?；?、芳基、烷氧基、烷基。這些化合物具有抗煙草花葉病毒活性，對煙草花葉病毒的抑菌活性極強，在農藥領域具有良好的應用前景。
【技術實現步驟摘要】
本申請是申請日為2014年4月28日，申請號為2014101738959，名稱為“A環三羥基取代五環三萜化合物在制藥中的應用”的專利技術專利申請的分案申請。
本專利技術涉及A環三羥基取代五環三萜化合物在制藥中的應用，特別是在制備抗菌或抗煙草花葉病毒藥物中的應用，屬于化合物的藥物用途
技術介紹
五環三萜化合物廣泛分布于自然界中，它們具有多種生物學活性，包括抗腫瘤、抗菌、抗病毒、降壓、降血糖等(Dzubak Petr,Hajduch Marian,Vydra David.et al.Pharmacological activities of natural triterpenoids and their therapeutic implications.Nat.Prod.Rep.,2006,23,394–411.)。近年來，由于五環三萜化合物抗菌譜廣，對某些細菌或真菌抑制作用較強(Wolska KI.,Grudniak AM,Fiecek B,Kraczkiewicz-Dowjat A,Kurek A.Antibacterial activity of oleanolic and ursolic acids and their derivatives.Central European Journal of Biology,2010,5(5):543-553；Shai LJ,McGaw LJ,Aderogba MA,Mdee LK,Eloff JN.Four pentacyclic triterpenoids with antifungal and antibacterial activity from Curtisia dentata(Burm.f)C.A.Sm.Leaves.Journal of Ethnopharmacology 2008,119:238-244.)，尤其是能夠抑制耐藥菌的生長(Fontanay S,Grare M,Mayer J,Finance C,Duval RE.Ursolic,oleanolic and betulinic acids:Antibacterial spectra and selectivity indexes.Journal of Ethnopharmacology,2008,120:272-276)，其抗菌活性備受關注。A環三羥基取代五環三萜化合物在自然界中分布較少，但是研究者們發現該類化合物一般具有較好的抗炎(Banno N,Akihisa T,Tokuda H,et al.Anti-inflammatory and antitumor-promoting effects of the triterpene acids from the leaves of eriobotrya japonica.Biol.Pharm.Bull.,2005,28(10):1995-1999.)、抗艾滋病病毒(Kashiwada Y,Wang H,Nagao T,et al.Anti-AIDS Agents.30.Anti-HIV activity of oleanolic acid,pomolic acid,and structurally related triterpenoids.J.Nat.Prod.1998,61:1090-1095.)和抗菌活性(Ahmad M,Ahmad W,Khan S,Zeeshan M,Nisar M,Shaheen F,Ahmad M.New antibacterial pentacyclic triterpenes from Myricaria elegans Royle.(tamariscineae).Journal of enzyme inhibition and medicinal chemistry,2008,23(6):1023-1027.)。而該類化合物在抗植物致病菌和抗煙草花葉病毒方面的研究未曾見報道。本專利技術人在CN 102070699A(三羥基取代五環三萜類化合物及其制備方法和應用)的基礎上，對A環三羥基取代五環三萜化合物的生物學活性進行了更深入的研究，發現該類化合物不僅僅具有抗腫瘤活性、肝損傷保護活性。
技術實現思路
本專利技術的目的在于：提供A環三羥基取代五環三萜化合物在制備抗菌或抗煙草花葉病毒藥物中的應用。本專利技術人經過一系列的活性研究及篩選試驗，發現A環三羥基取代五環三萜化合物具有較強的抗菌和抗煙草花葉病毒活性，尤其是在抑制革蘭氏陽性細菌、煙草黑脛病菌、煙草花葉病毒方面表現出極強的活性，在醫藥和農藥領域具有良好的應用前景。本專利技術的技術方案：A環三羥基取代五環三萜化合物在制備抗菌或抗煙草花葉病毒藥物中的應用；所述化合物為A環三羥基取代熊果酸、A環三羥基取代齊墩果酸以及二者的醛、醇、酯、酰胺類衍生物，其通式為下述結構式Ⅰ：其中：C1、C2、C3的羥基各為α構型或β構型；R1、R2選自氫或甲基，且R1與R2不同；R3選自—COOH、—CH2OH、—CHO、—COOR1、—CONH2、—CONHR1、—CONR1R2中任一種；R1、R2選自含有1-15個碳原子的烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的苯烷基中的一種，R1與R2可相同或不同；所述取代苯基、取代苯烷基中的取代基選自鹵素、羥基、氰基、氨基、硝基、巰基或含1-15個碳的苯基、?；?、芳基、烷氧基、烷基。前述應用中，所述的抗菌藥物為抗細菌或抗真菌的藥物。前述應用中，所述的抗細菌藥物為防治由革蘭氏陽性細菌所致的農作物病害的農用藥物或者治療由革蘭氏陽性細菌引起的感染性疾病的醫用藥物；所述的抗真菌藥物為防治由煙草黑脛病菌所致的農作物病害的農用藥物。前述應用中，所述的抗煙草花葉病毒藥物為防治煙草花葉病毒所致的煙草病害的農用藥物。前述應用中，制備抗細菌藥物時，式Ⅰ化合物優選為：C1、C2、C3的羥基分別為α、β、α，α、β、β或α、α、α構型；R3選自—COOH、—COOR1、—CONHR1中任一種，R1選自含有1-4個碳原子的烷基；更優選的式Ⅰ化合物為：C1、C2、C3的羥基分別為α、β、α構型；R3為—COOR1，R1選自含有1-4個碳原子的直鏈烷基或異丙基。前述應用中，制備抗真菌藥物時，式Ⅰ化合物優選為：C1、C2、C3的羥基分別為α、β、α構型；R3選自—COOH或—COOR1，R1選自含有1-5個碳原子的直鏈烷基或支鏈烷基。前述應用中，制備抗煙草花葉病毒藥物時，式Ⅰ化合物優選為：C1、C2、C3的羥基分別為α、α、β，β、α、α，β、β、α或β、β、β構型；R3選自—CONHR1、—COOR1中任一種，R1選自含有1-5個碳原子的烷基、取代或未取代的苯烷基中的一種，所述取代苯烷基中的取代基選自鹵素或硝基。前述應用中，所述的農用藥物還含有常用的農藥助劑；所述的醫用藥物還含有常用的藥用載體或賦形劑。農用藥物可以是粉劑、懸浮劑、煙霧劑、粒劑或乳劑；醫用藥物可以是固體口服制劑(如片劑、膠囊劑、滴丸劑等)、液體口服制劑或注射劑。以上所述式Ⅰ化合物中代表性的化合物有：Ⅰa.lα,2α,3α-三羥基-熊果烷-12-烯-28-羧酸；Ⅰb.lα,2β,3α-三羥基-熊果烷-12-本文檔來自技高網...
【技術保護點】
A環三羥基取代五環三萜化合物在制備抗煙草花葉病毒藥物中的應用；所述化合物為A環三羥基取代熊果酸、A環三羥基取代齊墩果酸以及二者的醛、醇、酯、酰胺類衍生物，其通式為下述結構式Ⅰ：其中：C1、C2、C3的羥基各為α構型或β構型；R1、R2選自氫或甲基，且R1與R2不同；R3選自—COOH、—CH2OH、—CHO、—COOR1、—CONH2、—CONHR1、—CONR1R2中任一種；R1、R2選自含有1?15個碳原子的烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的苯烷基中的一種，R1與R2可相同或不同；所述取代苯基、取代苯烷基中的取代基選自鹵素、羥基、氰基、氨基、硝基、巰基或含1?15個碳的苯基、酰基、芳基、烷氧基、烷基。
【技術特征摘要】
1.A環三羥基取代五環三萜化合物在制備抗煙草花葉病毒藥物中的應用；所述化合物為A環三羥基取代熊果酸、A環三羥基取代齊墩果酸以及二者的醛、醇、酯、酰胺類衍生物，其通式為下述結構式Ⅰ：其中：C1、C2、C3的羥基各為α構型或β構型；R1、R2選自氫或甲基，且R1與R2不同；R3選自—COOH、—CH2OH、—CHO、—COOR1、—CONH2、—CONHR1、—CONR1R2中任一種；R1、R2選自含有1-15個碳原子的烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的苯烷基中的一種，R1與R2可相同或不同；所述取代苯基、取代苯烷基中的取代基選自鹵素、羥基、氰基、...
【專利技術屬性】
技術研發人員：楊小生，黃麗榮，駱衡，史亞男，郝小江，
申請(專利權)人：貴州省中國科學院天然產物化學重點實驗室，
類型：發明
國別省市：貴州;52
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