一種傷口抑菌促愈合敷料及其制備方法技術

本發明專利技術公開了一種傷口抑菌促愈合敷料，其有效成分為包括混合均勻的絲素蛋白原料、生物活性玻璃原料、殼聚糖原料和聚乙烯醇原料的膏狀物。還公開了該敷料的制備方法，先將絲素蛋白溶液和生物活性玻璃粉末混合均勻，再加入殼聚糖溶液和聚乙烯醇溶液攪拌成混合溶液，經反復凍融解凍即可制得難愈合傷口敷料材料，通過調整原料絲素蛋白溶液、殼聚糖溶液、聚乙烯醇溶液及生物活性玻璃之間的比例，可以控制得到的敷料的透水氣性能、吸水率、保水率和抑菌性能，使其滿足促進傷口愈合的要求；而且該制備方法具有反應條件溫和、工藝簡單、原料成本低廉的優點，適于工業化放大生產。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及傷口敷料制劑
，特別的涉及一種傷口抑菌促愈合敷料及其制備方法。
技術介紹
隨著生活水平提高，傷口治療與護理受到關注。對于一些難愈合傷口，普通包扎治療常常難以愈合，需要采用特殊手段。難愈合傷口一般包括壓瘡、糖尿病足、動靜脈潰瘍、惡性腫瘤等慢性疑難傷口，交通傷、創傷類急性傷口、燒傷整形等外科傷口，心臟支架手術、脂肪液化、膿腫切開引流等手術性傷口。傷口難愈合原因，有某些全身性疾病導致人體免疫細胞受損；年老體弱、營養不良等導致細胞再生能力不足；創面感染、炎癥反應等。其根源在于膠原合成不良、成纖維細胞代謝受損。部分臨床醫生也在致力于難愈合傷口的治療，一些醫院傷口敷料使用量可達到每年70余萬次以上，需求極大。目前臨床上使用的傷口敷料主要有傳統敷料和新型濕性敷料。傳統敷料即紗布、碘仿紗條等，以傳統的保持創面干燥為指導原則進行換藥治療，幾無促愈合功效。新型濕性敷料包括以透明薄膜式敷料為代表的覆蓋型外層敷料；以藻酸鹽敷料、傷口膠為代表的內層填塞型敷料；以銀離子敷料為代表的抗菌性敷料等，以濕性愈合為原理，能創造利于細胞生長適宜的濕潤環境，敷料密閉或半密閉傷口能保持傷口恒溫，防止細菌及外界顆粒性異物侵入，減少傷口感染機會，更換敷料時不會產生機械性損傷，促傷口愈合。但其在濕潤環境下吸收滲液的特性及通透性差，最終感染情況出現多，成為醫學上難題。近年來，稱為未來科技型的第三代敷料成為開發熱點。其特點是：具有智能自動調節傷口濕潤程度性能，讓組織、細胞處于最優生長環境；敷料的成分能夠為細胞、組織生長提供營養，并具有抑制細菌繁殖能力。最具代表性的即D.芬克等專利技術的具有真空儲存器的傷口敷料，能及時引流傷口滲液，保持傷口不受感染，創口面材料具營養功能，創口愈合快，但價格極高，患者很難承受。因此，研發一種具第三代敷料特點并且降低成本的敷料產品是亟需解決的問題。
技術實現思路
針對上述現有技術的不足，本專利技術所要解決的技術問題是：如何提供一種透氣性好，吸水率、保水率和抑菌性能優越，成本低廉，能夠更好地促進傷口愈合的傷口抑菌促愈合敷料及其制備方法，使其特別適用于難愈合傷口使用。為了解決上述技術問題，本專利技術采用了如下的技術方案：一種傷口抑菌促愈合敷料制備方法，其特征在于，將絲素蛋白溶液和生物活性玻璃粉末混合均勻，再加入殼聚糖溶液和聚乙烯醇溶液攪拌成混合溶液后，經反復凍融解凍得到。本方法制備的傷口抑菌促愈合敷料，由于原料采用了絲素蛋白溶液、生物活性玻璃粉末，以及殼聚糖溶液和聚乙烯醇溶液四種物質，絲素蛋白是從繭殼中提取的天然高分子蛋白質，含有18種氨基酸，其中甘氨酸（Gly）、丙氨酸（Ala）和絲氨酸（Ser）約占總組成的80%。絲素蛋白的聚集態結構包括結晶和無定形兩大部分。絲素具有兩性荷電的特殊性能，沒有毒性，具有良好的生物相容性和可生物降解性，并對表皮細胞的生長有促進作用，能為傷口 處組織提供氨基酸等營養物質；生物活性玻璃作為無機生物合成材料具有獨特的表面活性，生物活性玻璃特有的化學組成，特別是其鈣、磷等離子沉積生成一支架狀羥基磷灰石層，從而使其具有巨大的比表面積，利于細胞黏附生長，利于營養和氧氣進入，代謝產物排出，也利于血管和神經長入，從而促進傷口愈合。還能持續性地誘導細胞本身的上皮生長因子合成，為創面局部提供患者自身的具有完全生物功能的天然上皮生長因子，對創面快速愈合起了重要作用；殼聚糖具有止痛、止血、促進傷口愈合、減小疤痕，抑菌、良好的生物相容性和生物可降解性等優異的性能，非常適于作為傷口敷料的原料；聚乙烯醇水凝膠(Polyvinyl alcohol,PVA)是一種具有三維交聯網狀結構的水溶性聚合物，具有親水性、柔軟性、溫和性和良好的生物相容性，被廣泛應用于生物醫藥領域。同時制備時利用PVA反復凍融解凍的特性，當均勻的PVA水溶液冷卻至低于冰點時，大分子鏈被排擠到冰（固態水）的外面，發生相分離，導致高分子相中的分子鏈的局部濃度升高，分子鏈相互充分靠近而形成氫鍵以至結晶核。當凍結體進行解凍時，進一步發生晶化，所生成的PVA微結晶構筑牢固的三維網絡結構，此空間中充滿著水。此法得到的PVA水凝膠含水量高，整體上呈現透明。作為優化，上述方法具體包括以下步驟：（1）將絲素蛋白粉末溶解于去離子水中，配成質量體積百分比濃度為2.0～5.0%的絲素蛋白溶液；將殼聚糖溶解于稀酸溶液中，配成質量體積百分比濃度為1.5～2.5%的殼聚糖溶液；將聚乙烯醇在90~98℃下溶解于去離子水中，配成質量體積百分比濃度為5.0～10.0%的聚乙烯醇溶液；獲取生物活性玻璃粉末；（2）在室溫下，將步驟（1）得到的絲素蛋白溶液和生物活性玻璃混合均勻后，再加入殼聚糖溶液和聚乙烯醇溶液攪拌成混合溶液，攪拌均勻（約30min），其中絲素蛋白溶液、殼聚糖溶液和聚乙烯醇溶液的體積比為7~2：63~18：27~72；加入的生物活性玻璃的比例為0.5~1.0%質量體積百分比濃度；將混合溶液倒入模具中，經多次冷凍再解凍，即得到敷料材料。這樣，采用上述各步驟，絲素蛋白易溶于去離子水，采用稀醋酸溶解殼聚糖，能夠使得殼聚糖完全溶解，聚乙烯醇只能在高溫水浴下溶解。故能夠更好地促使各原料完成溶解混合。作為優化，所述步驟（2）中混合材料冷凍解凍具體操作為：首先將混合溶液倒入模具中，于-20℃冷凍8~10h，再置于室溫下直至解凍，如此反復三次。采用這種方式進行冷凍解凍，能夠使得聚乙烯醇能夠發生相分離和結晶化，生成PVA微結晶并構筑牢固的三維網絡結構。作為優化，所述步驟（1）中絲素蛋白粉末的制備方法為：將繭衣繭殼用醚類浸泡至少48h，用蒸餾水洗凈、干燥，以除去蠟質；然后用醇類浸泡至少48h，用蒸餾水洗凈、干燥，以除去部分有機物和雜質；再將洗干凈的繭衣繭殼用質量百分比0.5% Na2CO3溶液中煮沸約3h，去除絲膠；將除去絲膠的繭殼用去離子水洗凈后晾干，置于體積比CaCl2：C2H5OH：H2O=1:2:8的溶液中，水浴80℃下使絲素完全溶解，得到透明的絲素溶液，經透析、抽濾、濃縮、冷凍干燥，得到純凈的絲素蛋白粉末。絲素蛋白粉末采用上述方法制備，能夠提高絲素蛋白的純度并降低成本。作為優化，所述步驟（1）中生物活性玻璃粉末按照以下制備方法獲得：將構成生物活性玻璃的各原料按照一定比例混合均勻，室溫下密閉攪拌1小時，在室溫下陳化3d，得到均勻溶膠，將均勻溶膠放入75℃鼓風干燥箱中1d，得到均勻濕凝膠，將濕凝膠放150℃鼓風干燥箱中，得到干凝膠粉末，再將干凝膠放入馬弗爐中，700℃維持2h，待冷卻后取出，得到生物活性玻璃粉末。上述生物活性玻璃粉末方法制備方法中，可以采用現有的生物活性玻璃制備方式中的原料和比例，也可以優選采用正硅酸乙酯、磷酸三乙酯、四水硝酸鈣按照12.5質量份：8.5質量份：1.46質量份的原料進行制備，使其具有合成溫度低，均勻性好的特點。另外，結合制備方法采用的溶膠-凝膠法原理，制備的生物活性玻璃粉末能夠具有納米級微孔 、巨大的比表面積、較高的化學活性和吸附特性。作為進一步優化，所述步驟（1）中稀酸為稀醋酸，濃度為0.5~1.5%（V/V）。這樣可以更好地溶解殼聚糖，并且稀醋酸不易揮發。作為進一步優化，所述步驟（1）中生物活性玻璃粉末為研磨后過篩得到的粒徑為75~100μm的本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種傷口抑菌促愈合敷料制備方法，其特征在于，將絲素蛋白溶液和生物活性玻璃粉末混合均勻，再加入殼聚糖溶液和聚乙烯醇溶液攪拌成混合溶液后，經反復凍融解凍得到。

【技術特征摘要】
1.一種傷口抑菌促愈合敷料制備方法，其特征在于，將絲素蛋白溶液和生物活性玻璃粉末混合均勻，再加入殼聚糖溶液和聚乙烯醇溶液攪拌成混合溶液后，經反復凍融解凍得到。2.如權利要求1所述的傷口抑菌促愈合敷料制備方法，其特征在于，具體包括以下步驟：（1）將絲素蛋白粉末溶解于去離子水中，配成質量體積百分比濃度為2.0～5.0%的絲膠蛋白溶液；將殼聚糖溶解于稀酸溶液中，配成質量體積百分比濃度為1.5～2.5%的殼聚糖溶液；將聚乙烯醇在90~98℃下溶解于去離子水中，配成質量體積百分比濃度為5.0～10.0%的聚乙烯醇溶液；獲取生物活性玻璃粉末；（2）在室溫下，將步驟（1）得到的絲素蛋白溶液和生物活性玻璃混合均勻后，再加入殼聚糖溶液和聚乙烯醇溶液攪拌成混合溶液，攪拌均勻，其中絲素蛋白溶液、殼聚糖溶液和聚乙烯醇溶液的體積比為7~2：63~18：27~72；加入的生物活性玻璃的比例為0.5~1.0%質量體積百分比濃度；將混合溶液倒入模具中，經多次冷凍再解凍，即得到敷料材料。3.根據權利要求2所述的傷口抑菌促愈合敷料制備方法，其特征在于，所述步驟（2）中混合材料冷凍解凍具體操作為：首先將混合溶液倒入模具中，于-20℃冷凍8~10h，再置于室溫下直至解凍，如此反復三次。4.根據權利要求2所述的傷口抑菌促愈合敷料制備方法，其特征在于，所述步驟（1）中絲素蛋白粉末的制備方法為：將繭衣繭殼用醚類浸泡至少48h，用蒸餾水洗凈、干燥，以除去蠟質；然后用醇類浸泡至少48h，用蒸餾水洗凈、干燥，以除去部分有機物和雜質；再將洗干凈的繭衣繭殼用質量百分比0.5%...

【專利技術屬性】
技術研發人員：陳忠敏，高層層，梁敏，王富平，孟鑫，
申請(專利權)人：重慶理工大學，
類型：發明
國別省市：重慶;50