一種羅氟司特口崩片及其制備方法技術

本發明專利技術公開了一種羅氟司特口崩片及其制備方法。以羅氟司特為藥物有效成分，通過創新的工藝制成口崩片藥劑。本發明專利技術制備的羅氟司特口崩片成功解決了藥物溶出度低以及藥物苦澀感等問題，對于阻塞性肺病（COPD）伴有慢性支氣管炎具有良好的效果。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及一種治療阻塞性肺病（COPD）伴有慢性支氣管炎的藥物，具體涉及一種羅氟司特口崩片劑及其制備方法，屬于醫藥

技術介紹
羅氟司特是Nycomed公司開發的一種口服的選擇性磷酸二酯酶-4(PDE4)抑制劑，用于治療哮喘和慢性阻塞性肺病的一個新型慢性阻塞性肺病(COPD)的治療藥物。羅氟司特主要表達于與哮喘有關的炎癥細胞，包括嗜酸粒細胞、中性粒細胞和肥大細胞。該藥能特異地作用于參與平滑肌收縮的某種酶，可防止cAMP 降解，從而阻斷促炎癥反應信號傳遞，具有抗炎活性，在臨床上治療哮喘和慢性阻塞性肺疾病獲得了較好的療效。羅氟司特還能明顯延緩呼吸系統癥狀的惡化，同時極大地提高患者的生活質量 該藥品已經證明能夠以一種嶄新的作用方式抑制與 (COPD) 有關的炎癥。作為一天口服一次的藥片，羅氟司特不僅是嚴重 COPD 新療法中的第一種藥品，而且是第一種面向 COPD 患者的口服抗炎藥。其獨特的性質，有助于更好地治療慢性阻塞性肺病患者：當與支氣管擴張劑聯合用藥治療最重度慢性阻塞性肺病患者時，羅氟司特能夠提供進一步減少癥狀和疾病惡化率的額外益處，由此成為靶向特定表型慢性阻塞性肺病即存在與長期咳嗽和多痰相關的嚴重氣流受限且具反復疾病惡化史患者的第一個藥物。2010 年7月已在歐盟獲準羅氟司特用于用于嚴重的慢性阻塞性肺病(COPD)和慢性支氣管炎，商品名為Daxas；2011年2月28日，美國FDA批準羅氟司特用于嚴重的COPD治療，商品名為Daliresp。由此成為十數年來在全球范圍內獲準用于慢性阻塞性肺病治療的第一個新型口服藥物。Nycomed公司2010年羅氟司特銷售總額為380萬歐元。有關分析家預測，在歐盟地區，羅氟司特上市當年的銷售額為700萬歐元，到2015年可升至1.50億歐元。對于吞咽困難的患者，特別是兒童和老人，開發一種既安全有效、服用方便，又能保證劑量準確的產品是非常必要的。
技術實現思路
針對現有技術的不足，本專利技術提供一種羅氟司特口崩片及其制備方法，通過創新的輔料選擇和優化的輔料比例以及創新的制備工藝，成功解決了藥物溶出度低以及藥物苦澀感等問題。本專利技術技術方案如下：一種羅氟司特口崩片，由以下原料按質量份制成：羅氟司特2～20份脂肪酸甘油酯10～30份吐溫-805～10份白糖900～2700份交聯聚維酮2～5份甘露醇10～30份香精0.01～0.05份硬脂酸鎂0.2～0.5份微粉硅膠0.2～0.5份根據本專利技術，優選的：一種羅氟司特口崩片，由以下原料按質量份制成：羅氟司特2～15份脂肪酸甘油酯10～25份吐溫-805～8份白糖900～2300份交聯聚維酮2～4份甘露醇10～25份香精0.01～0.04份硬脂酸鎂0.2～0.4份微粉硅膠0.2～0.4份根據本專利技術，進一步優選的：一種羅氟司特口崩片，由以下原料按質量份制成：羅氟司特5份脂肪酸甘油酯10份吐溫-805份白糖1000份交聯聚維酮2份甘露醇10份香精0.01份硬脂酸鎂0.2份微粉硅膠0.2份或者，一種羅氟司特口崩片，由以下原料按質量份制成：羅氟司特15份脂肪酸甘油酯25份吐溫-808份白糖2000份交聯聚維酮4份甘露醇25份香精0.04份硬脂酸鎂0.4份微粉硅膠0.4份或者，一種羅氟司特口崩片，由以下原料按質量份制成：羅氟司特2.5份脂肪酸甘油酯10份吐溫-805份白糖907.5份交聯聚維酮2份甘露醇10份香精0.01份硬脂酸鎂0.2份微粉硅膠0.2份本專利技術所述的羅氟司特口崩片，所使用的原料未特別說明的均為常規市購產品。一種羅氟司特口崩片的制備方法，包括如下步驟：(1)將羅氟司特進行粉碎，過140～160目篩，得到平均粒徑為21～45μm的顆粒，備用；(2)將配比量的白糖、交聯聚維酮進行粉碎，過100～120目篩，備用；(3)將脂肪酸甘油酯在60℃～80℃熔融，加入配比量的吐溫80混勻后，稱取配比量的羅氟司特，再加入配比量的1/3(W/W)白糖，室溫冷卻固化后，粉碎過10～20目篩；(4)將甘露醇溶于無離子水中配制成50～60％(W/W)的混合溶液，然后加入步驟(3)的物料，充分混勻后，放入凍干箱中；開啟凍干機，將凍干擱板降至-40℃～-50℃，待混合溶液溫度降至-30℃～-40℃，預凍保溫2～3小時；開始抽真空，然后逐步提高溫度至-10℃～-15℃，真空干燥15～20小時；再次提高擱板溫度至30℃～40℃，保持1～2小時，真空度維持在0～10Pa，直至制品水分在2～6％(W/W)凍干結束，出箱即得；(5)將配比量的交聯聚維酮與無離子水混勻，加入余下的2/3的白糖，升溫60～80℃后，降至室溫，制粒；然后50～60℃進行烘干，至水分為2％～6％(W/W)；(6)將步驟(4)和(5)顆粒與香精、硬脂酸鎂、微粉硅膠混勻，壓片，即得。根據本專利技術優選的，步驟(1)所述的羅氟司特進行粉碎，過150～160目篩，用激光粒度測定得到平均粒徑在21～32μm。根據本專利技術優選的，步驟(4)所述的制品水分，控制在2％～5％(W/W)。根據本專利技術進一步優選的，一種羅氟司特口崩片的制備方法，包括如下步驟：(1)將羅氟司特進行粉碎，過150目篩，得到平均粒徑為28～32μm，備用；(2)將配比量的白糖、交聯聚維酮進行粉碎，過110目篩，備用；(3)將脂肪酸甘油酯在60℃～80℃熔融，加入配比量吐溫80混勻后，稱取配比量的羅氟司特，再加入配比量的1/3(W/W)白糖，室溫冷卻固化后，粉碎過15目篩；(4)將甘露醇溶于無離子水中配制成55％(W/W)的混合溶液，然后加入步驟(3)的物料，充分混勻后，放入凍干箱中。開啟凍干機，將凍干擱板降至-40℃～-50℃，待混合溶液溫度降至-30℃～-40℃，預凍保溫2～3小時；開始抽真空，然后逐步提高溫度至-10℃～-15℃，真空干燥15～20小時；再次提高擱板溫度至30℃～40℃，保持1～2小時，真空度 維持在0～10Pa，直至制品水分在2～5％(W/W)凍干結束，出箱即得；(5)將配比量的交聯聚維酮與無離子水混勻，加入余下的2/3的白糖，升溫60℃～80℃后，降至室溫，制粒；在50℃～60℃進行烘干，至水分為2％～6％(W/W)；(6)將步驟(4)和(5)顆粒與香精、硬脂酸鎂、微粉硅膠混勻，壓片，即得。本專利技術所述的室溫系指10～30℃。具體實施方式下面通過具體實施例對本專利技術做進一步說明，但不限于此。實施例中所涉及的裝置和設備均為固體制劑生產通用設備，市場可購，說明如下:萬能高效粉碎機(型號30B)、方形振蕩篩(型號FS-0.5M2-X)、高速混合制粒機(型號GHL200)、旋轉式制粒機(型號ZLB系列300D)、三維運動混合機(型號SYH-800)以上設備：常州市騰龍藥化設備有限公司有售。激光粒度分析儀(型號Mastersizer3000)(英國)。凍干機(型號LGJ-200F)北京松源華興科技發展有限公司有售。顆粒分裝機(型號YO-F100)上海昱歐顆粒包裝機廠有售。全自動雙進料高速壓片機(型號GZPS-49)：北京翰林航宇科技發展股份公司有售。以下結合具體實施例，對本專利技術做進一步說明。應理解，以下實施例僅用于說明本專利技術， 而非用于限定本專利技術的范圍。實施例1、一種羅氟司特口崩片劑的制備本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種羅氟司特口崩片，其特征在于，由以下原料按質量份制成：羅氟司特2～20份脂肪酸甘油酯10～30份吐溫?805～10份白糖900～2700份交聯聚維酮2～5份甘露醇10～30份香精0.01～0.05份硬脂酸鎂0.2～0.5份微粉硅膠0.2～0.5份如上述權利要求所述的羅氟司特口崩片，其特征在于，由以下原料按質量份制成：羅氟司特2～15份脂肪酸甘油酯10～25份吐溫?805～8份白糖900～2300份交聯聚維酮2～4份甘露醇10～25份香精0.01～0.04份硬脂酸鎂0.2～0.4份微粉硅膠0.2～0.4份如上述權利要求所述的羅氟司特口崩片，其特征在于，由以下原料按質量份制成：羅氟司特5份脂肪酸甘油酯10份吐溫?805份白糖1000份交聯聚維酮2份甘露醇10份香精0.01份硬脂酸鎂0.2份微粉硅膠0.2份如上述權利要求所述的羅氟司特口崩片，其特征在于，由以下原料按質量份制成：羅氟司特10份脂肪酸甘油酯25份吐溫?808份白糖2000份交聯聚維酮4份甘露醇25份香精0.04份硬脂酸鎂0.4份微粉硅膠0.4份如上述權利要求所述的羅氟司特口崩片，其特征在于，由以下原料按質量份制成：羅氟司特2.5份脂肪酸甘油酯10份吐溫?805份白糖907.5份交聯聚維酮2份甘露醇10份香精0.01份硬脂酸鎂0.2份微粉硅膠0.2份如上述權利要求任一所述的羅氟司特口崩片的制備方法，包括如下步驟：(1)將羅氟司特進行粉碎，過140～160目篩，得到平均粒徑為21～45μm的顆粒，備用；(2)將配比量的白糖、交聯聚維酮進行粉碎，過100～120目篩，備用；(3)將脂肪酸甘油酯在60～80℃熔融，加入配比量的吐溫80混勻后，稱取配比量的羅氟司特，再加入配比量的1/3(W/W)白糖，室溫冷卻固化后，粉碎過10～20目篩；(4)將甘露醇溶于無離子水中配制成50～60％(W/W)的混合溶液，然后加入步驟(3)的物料，充分混勻后，放入凍干箱中；開啟凍干機，將凍干擱板降至?40℃～?50℃，待混合溶液溫度降至?30℃～?40℃，預凍保溫2～3小時；開始抽真空，然后逐步提高溫度至?10℃～?15℃，真空干燥15～20小時；再次提高擱板溫度至30℃～40℃，保持1～2小時，真空度?維持在0～10Pa，直至制品水分在2～6％(W/W)凍干結束，出箱即得；(5)將配比量的交聯聚維酮與無離子水混勻，加入余下的2/3的白糖，升溫60～80℃后，降至室溫，制粒；然后50～60℃進行烘干，至水分為2～6％(W/W)；(6)將步驟(4)和(5)顆粒與香精、硬脂酸鎂、微粉硅膠混勻，壓片，即得。...

【技術特征摘要】
1.一種羅氟司特口崩片，其特征在于，由以下原料按質量份制成：羅氟司特2～20份脂肪酸甘油酯10～30份吐溫-805～10份白糖900～2700份交聯聚維酮2～5份甘露醇10～30份香精0.01～0.05份硬脂酸鎂0.2～0.5份微粉硅膠0.2～0.5份如上述權利要求所述的羅氟司特口崩片，其特征在于，由以下原料按質量份制成：羅氟司特2～15份脂肪酸甘油酯10～25份吐溫-805～8份白糖900～2300份交聯聚維酮2～4份甘露醇10～25份香精0.01～0.04份硬脂酸鎂0.2～0.4份微粉硅膠0.2～0.4份如上述權利要求所述的羅氟司特口崩片，其特征在于，由以下原料按質量份制成：羅氟司特5份脂肪酸甘油酯10份吐溫-805份白糖1000份交聯聚維酮2份甘露醇10份香精0.01份硬脂酸鎂0.2份微粉硅膠0.2份如上述權利要求所述的羅氟司特口崩片，其特征在于，由以下原料按質量份制成：羅氟司特10份脂肪酸甘油酯25份吐溫-808份白糖2000份交聯聚維酮4份甘露醇25份香精0.04份硬脂酸鎂0.4份微粉硅膠0.4份如上述權利要求所述的羅氟司特口崩片，其特征在于，由以下原料按質量份制成：羅氟司特2.5份脂肪酸甘油酯10份吐溫-805份白糖907.5份交聯聚維酮2份甘露醇10份香精0.01份硬脂酸鎂0.2份微粉硅膠0.2份如上述權利要求任一所述的羅氟司特口崩片的制備方法，包括如下步驟：(1)將羅氟司特進行粉碎，過140～160目篩，得到平均粒徑為21～45μm的顆粒，備用；(2)將配比量的白糖、交聯聚維酮進行粉碎，過100～120目篩，備用；(3)將脂肪酸甘油酯在60～80℃熔融，加入配比量的吐溫80混勻后，稱取配比量的羅氟司特，再加入配比量的1/3(W/W)白糖，室溫冷卻固化后，粉碎過10～20目篩；(4)將甘露醇溶于無離子水中配制成50～60％(W/W)的混合溶液，然后加入步驟(3)的物料，充分混勻后，放入凍干箱中；開啟凍干機，將凍干擱板降至-40℃～-50℃，待混合溶液溫度降至-30℃～-40℃...

【專利技術屬性】
技術研發人員：雷林芳，王欣，
申請(專利權)人：佛山市弘泰藥物研發有限公司，
類型：發明
國別省市：廣東;44