一種溫敏型凝膠滴眼劑及其制備方法和應(yīng)用技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)公開了一種溫敏型凝膠滴眼劑及其制備方法和應(yīng)用，所述滴眼劑含有處方活性成分、凝膠基質(zhì)、防腐劑、金屬離子螯合劑、等滲調(diào)節(jié)劑以及注射用水，所述處方活性成分包括硫酸新霉素以及地塞米松磷酸鈉，所述凝膠基質(zhì)包括泊洛沙姆407以及泊洛沙姆188，所述防腐劑包括苯扎溴銨；所述金屬離子螯合劑為乙二胺四乙酸二鈉；所述等滲調(diào)節(jié)劑為氯化鈉。作為本發(fā)明專利技術(shù)的優(yōu)選，所述滴眼劑還包括保濕劑和生物粘附材料。本發(fā)明專利技術(shù)公開的滴眼劑具有以下幾個(gè)優(yōu)點(diǎn)：(1)給藥方便，藥液在眼膜表面有粘附、滯留及緩釋作用，可減少給藥頻率、減少藥物流失、增加患者的順應(yīng)性；(2)制備過程簡(jiǎn)單，成本低，適合規(guī)模化生產(chǎn)；(3)抗菌消炎效果好，刺激性小，安全性高。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)屬于醫(yī)藥
，具體涉及一種溫敏型凝膠滴眼劑及其制備方法和應(yīng)用。
技術(shù)介紹
眼用制劑系指直接用于眼部發(fā)揮防治作用的制劑。目前臨床使用的眼用制劑主要為滴眼劑、眼膏劑、眼用凝膠，其中滴眼劑大多數(shù)是藥物的溶液劑。近年來，隨著生物藥劑學(xué)的發(fā)展和眼部用藥后藥物動(dòng)力學(xué)研究的深入，發(fā)現(xiàn)溶液劑存在滯留時(shí)間短、生物利用度低等問題。當(dāng)?shù)窝蹌┑稳胙蹆?nèi)后，由于眼瞼的眨動(dòng)和淚液的分泌，只有1％-10％的藥物到達(dá)眼內(nèi)發(fā)揮作用，需要增加給藥次數(shù)來提高生物利用度或穩(wěn)固療效。另外，使用眼用溶液劑時(shí)，藥物溶液易通過鼻淚管進(jìn)入鼻腔和消化道被全身吸收，所以簡(jiǎn)單通過增加給藥次數(shù)來提高或鞏固療效，容易誘發(fā)不良反應(yīng)甚至產(chǎn)生全身中毒。眼用凝膠劑是以親水性聚合物為載體，有較好的生物相容性，為半固體狀態(tài)，可延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間，減少給藥次數(shù)，但給藥不如滴眼劑方便。溫敏凝膠是凝膠中的一種，具有臨界相轉(zhuǎn)變溫度，能夠因環(huán)境溫度的改變而發(fā)生膨脹、收縮的改變，因而常作為藥物控釋載體之一。溫敏凝膠在室溫時(shí)為液體狀態(tài)，滴入體內(nèi)后遇到高于室溫時(shí)可轉(zhuǎn)變?yōu)榘牍腆w凝膠。作為藥物載體能粘附、滯留于眼膜表面并緩慢釋放藥物，可提高療效、減少給藥頻率、增加患者的順應(yīng)性。但目前眼用溫敏凝膠技術(shù)還不夠成熟，比如制劑的刺激性控制不好而導(dǎo)致患者的順應(yīng)性差。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
有鑒于此，本專利技術(shù)的目的之一在于提供一種溫敏型凝膠滴眼劑，本專利技術(shù)的目的之二在于提供所述滴眼劑的制備方法，本專利技術(shù)的目的之三在于提供所述滴眼劑的應(yīng)用。為達(dá)到上述目的，本專利技術(shù)提供了如下的技術(shù)方案：1、一種溫敏型凝膠滴眼劑，所述滴眼劑含有處方活性成分、凝膠基質(zhì)、防腐劑、金屬離子螯合劑、等滲調(diào)節(jié)劑以及注射用水，所述處方活性成分包括硫酸新霉素以及地塞米松磷酸鈉，所述凝膠基質(zhì)包括泊洛沙姆407以及泊洛沙姆188，所述防腐劑包括苯扎溴銨、山梨酸、三氯叔丁醇中的一種或幾種；所述金屬離子螯合劑為乙二胺四乙酸二鈉、乙二胺四乙酸中的一種或；所述等滲調(diào)節(jié)劑為氯化鈉、葡萄糖中的一種或幾種。優(yōu)選的，所述滴眼劑含有如下質(zhì)量分?jǐn)?shù)的成分：硫酸新霉素1.0％-2.0％；地塞米松磷酸鈉0.1％-0.2％；泊洛沙姆407為17％-22％、泊洛沙姆188為1.0％-3.0％、苯扎溴銨0.005％-0.015％、氯化鈉0.9％、乙二胺四乙酸二鈉0.05％-0.15％，其余為注射用水。進(jìn)一步優(yōu)選，所述滴眼劑含有如下質(zhì)量分?jǐn)?shù)的成分：硫酸新霉素1.5％；地塞米松磷酸鈉0.15％；泊洛沙姆40719％、泊洛沙姆1882.0％、苯扎溴銨0.01％、氯化鈉0.9％、乙二胺四乙酸二鈉0.1％，其余為注射用水。優(yōu)選的，所述滴眼劑還含有生物粘附材料，生物粘附材料為聚賴氨酸、海藻酸鈉、透明質(zhì)酸鈉中的一種或幾種。進(jìn)一步優(yōu)選的，所述滴眼劑中含有0.3％～0.7％生物粘附材料。優(yōu)選的，所述滴眼劑還含有保濕劑，所述保濕劑為甘油、丙二醇、山梨醇中的一種或幾種。進(jìn)一步優(yōu)選的，所述滴眼劑中含有1％～3％保濕劑。2、所述一種溫敏型凝膠滴眼劑的制備方法，包括如下步驟：1)按質(zhì)量配比，取適量注射用水，分別加入防腐劑、等滲調(diào)節(jié)劑、金屬離子螯合劑，攪拌成均勻溶液，再向溶液中加入硫酸新霉素、地塞米松磷酸鈉并攪拌溶解，然后將溶液在3-5℃條件下冷卻1-2h；2)向冷卻之后的溶液中加入泊洛沙姆407和泊洛沙姆188并攪拌混勻，然后用注射用水定容并混合均勻，將定容之后的溶液在3-5℃條件下冷卻18-24h，形成無色透明且無氣泡的溶液，即為溫敏型凝膠滴眼劑。優(yōu)選的，步驟1)還包括加入生物粘附材料和保濕劑。3、所述一種溫敏型凝膠滴眼劑在治療急慢性結(jié)膜炎、角膜炎、鞏膜炎、葡萄膜炎或預(yù)防白內(nèi)障、青光眼或角膜移植手術(shù)后或眼部機(jī)械或化學(xué)燒傷處理后的感染中的應(yīng)用。硫酸新霉素是一種氨基糖苷類抗生素，對(duì)葡萄球菌屬(甲氧西林敏感株)、棒狀桿菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬等腸桿菌科細(xì)菌有良好抗菌作用，對(duì)鏈球菌、肺炎鏈球菌、腸球菌屬等活性差。大量臨床試驗(yàn)表明硫酸新霉素全身用藥有顯著的腎毒性和耳毒性，故目前僅限于口服或局部應(yīng)用，而局部應(yīng)用主要用于眼部感染性炎癥的治療。地塞米松磷酸鈉屬腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，具有抗炎、抗過敏、抗毒素、抗休克等作用，主要用于細(xì)菌感染和過敏性疾病，硫酸新霉素和地塞米松磷酸鈉聯(lián)合使用，有助于提高抗菌消炎效果及減少黏膜炎性反應(yīng)等，發(fā)揮對(duì)因?qū)ΠY的綜合治療作用。泊洛沙姆類聚合物其結(jié)構(gòu)為聚氧乙烯-聚氧丙醚嵌段共聚物，兩端為親水性聚氧乙烯鏈段，中間為疏水性聚氧丙烯嵌段，溫度升高時(shí)，聚氧丙烯嵌段逐漸失水聚集，締結(jié)成膠束結(jié)構(gòu)的疏水內(nèi)核，當(dāng)溫度達(dá)到臨界值時(shí)，膠束互相纏結(jié)定向排列形成凝膠。其水凝膠有明顯的濃度依賴性，且凝膠轉(zhuǎn)變溫度隨聚合物濃度增加而降低，當(dāng)濃度低于一定值時(shí)，溶液將失去膠凝能力。泊洛沙姆188為泊洛沙姆407的類似物，其區(qū)別在于泊洛沙姆188的結(jié)構(gòu)含更高比例的親水性聚氧乙烯片段，將泊洛沙姆407與泊洛沙姆188按一定比例聯(lián)合使用，可有效調(diào)節(jié)前者形成的凝膠轉(zhuǎn)變溫度，得到具有適宜凝膠溫度的載體。添加的保濕劑，可防止親水性凝膠在貯藏環(huán)境中失水，增加滴眼劑穩(wěn)定性；也增加滴眼后眼睛的舒適度，提高病人順應(yīng)性。添加的生物粘附材料，可增加凝膠滴眼劑的黏度和粘附性，以防止溫敏滴眼劑在未完全由液態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)榘牍虘B(tài)情況下的流失，也可在眨眼條件下維持藥物粘附眼膜，延長(zhǎng)藥物在眼膜上的滯留時(shí)間。本專利技術(shù)的有益效果在于：本專利技術(shù)公開的一種溫敏型凝膠滴眼劑，具有依據(jù)體內(nèi)外不同的溫度發(fā)生相轉(zhuǎn)化的特點(diǎn)，體外以液體形式存在，滴入眼內(nèi)即轉(zhuǎn)為半固體凝膠。此類劑型在使用前呈液態(tài)，滴入眼內(nèi)后呈具有一定黏度的半固體狀態(tài)，不僅可解決普通滴眼劑眼內(nèi)滯留時(shí)間短、生物利用度低的問題，也克服了普通眼用凝膠劑缺乏良好鋪展性、劑量不易控制等問題。本專利技術(shù)公開的滴眼劑具有以下幾點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：(1)給藥方便，藥液在眼膜表面有粘附、滯留及緩釋作用，可減少給藥頻率、減少藥物流失、增加患者的順應(yīng)性；(2)制備過程簡(jiǎn)單，成本低，適合規(guī)模化生產(chǎn)；(3)抗菌消炎效果好，刺激性小，安全性高。具體實(shí)施方式下面對(duì)本專利技術(shù)的優(yōu)選實(shí)施例進(jìn)行詳細(xì)的描述。實(shí)施例中未注明具體條件的實(shí)驗(yàn)方法，通常按照常規(guī)條件或按照制造廠商所建議的條件。實(shí)施例1硫酸新霉素、地塞米松磷酸鈉溫敏型凝膠滴眼劑Ⅰ取處方量約70％的注射用水，分別加入0.01％苯扎溴銨、0.9％氯化鈉、0.1％乙二胺四乙酸二鈉攪拌溶解；再加入1.5％硫酸新霉素、0.15％地塞米松磷酸鈉，攪拌溶解，置3-5℃環(huán)境下冷卻1-2h；加入19％泊洛沙姆407和2％泊洛沙姆188，攪拌混勻，用注射用水定容至規(guī)定容量，混勻，置3-5℃環(huán)境下冷卻18-24h，直至形成澄明無氣泡的溶液。其中各組分重量百分?jǐn)?shù)如下表所示：組分重量百分?jǐn)?shù)(％)硫酸新霉素(主藥)1.5地塞米松磷酸鈉(主藥)0.15泊洛沙姆407(溫敏型親水材料)19泊洛沙姆188(溫敏型親水材料)2苯扎溴銨(防腐劑)0.01氯化鈉(等滲調(diào)節(jié)劑)0.9EDTA-2Na(金屬離子螯合劑)0.1注射用水(加至)100ml質(zhì)量檢查：本品為無色澄明液體，pH為6.04；在室溫下呈液體，加熱至35.3℃液體變?yōu)榫鶆?、?xì)膩的半固體；硫酸新霉素、地塞米松磷酸鈉的鑒別反應(yīng)為陽性；硫酸新霉素含量為標(biāo)示量的99.7％，地塞米松磷酸鈉本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種溫敏型凝膠滴眼劑，其特征在于，所述滴眼劑含有處方活性成分、凝膠基質(zhì)、防腐劑、金屬離子螯合劑、等滲調(diào)節(jié)劑以及注射用水，所述處方活性成分包括硫酸新霉素以及地塞米松磷酸鈉，所述凝膠基質(zhì)包括泊洛沙姆407以及泊洛沙姆188，所述防腐劑包括苯扎溴銨、山梨酸、三氯叔丁醇中的一種或幾種；所述金屬離子螯合劑為乙二胺四乙酸二鈉、乙二胺四乙酸中的一種或幾種；所述等滲調(diào)節(jié)劑為氯化鈉、葡萄糖中的一種或幾種。

【技術(shù)特征摘要】
1.一種溫敏型凝膠滴眼劑，其特征在于，所述滴眼劑含有處方活性成分、凝膠基質(zhì)、防腐劑、金屬離子螯合劑、等滲調(diào)節(jié)劑以及注射用水，所述處方活性成分包括硫酸新霉素以及地塞米松磷酸鈉，所述凝膠基質(zhì)包括泊洛沙姆407以及泊洛沙姆188，所述防腐劑包括苯扎溴銨、山梨酸、三氯叔丁醇中的一種或幾種；所述金屬離子螯合劑為乙二胺四乙酸二鈉、乙二胺四乙酸中的一種或幾種；所述等滲調(diào)節(jié)劑為氯化鈉、葡萄糖中的一種或幾種。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種溫敏型凝膠滴眼劑，其特征在于，所述滴眼劑含有如下質(zhì)量分?jǐn)?shù)的成分：硫酸新霉素1.0％-2.0％；地塞米松磷酸鈉0.1％-0.2％；泊洛沙姆407為17％-22％、泊洛沙姆188為1.0％-3.0％、苯扎溴銨0.005％-0.015％、氯化鈉0.9％、乙二胺四乙酸二鈉0.05％-0.15％，其余為注射用水。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種溫敏型凝膠滴眼劑，其特征在于，所述滴眼劑含有如下質(zhì)量分?jǐn)?shù)的成分：硫酸新霉素1.5％；地塞米松磷酸鈉0.15％；泊洛沙姆40719％、泊洛沙姆1882.0％、苯扎溴銨0.01％、氯化鈉0.9％、乙二胺四乙酸二鈉0.1％，其余為注射用水。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種溫敏型凝膠滴眼劑，其特征在于，所述滴眼劑還含有生物粘附材料，生物粘附材料為聚賴氨酸、海藻酸鈉、透明質(zhì)酸...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：羅雷，張琪，羅永煌，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：西南大學(xué)，
類型：發(fā)明
國別省市：重慶;50