本發(fā)明專利技術公開了鹽酸莫雷西嗪的藥物組合物及其在生物醫(yī)藥中的應用，本發(fā)明專利技術提供的鹽酸莫雷西嗪的藥物組合物中含有鹽酸莫雷西嗪和一種結(jié)構(gòu)新穎的天然產(chǎn)物化合物(Ⅰ)，鹽酸莫雷西嗪、化合物(Ⅰ)單獨作用時，可以治療前列腺增生；鹽酸莫雷西嗪和化合物(Ⅰ)聯(lián)合作用時，對前列腺增生的治療效果進一步提高，可以開發(fā)成治療前列腺增生的藥物，與現(xiàn)有技術相比具有突出的實質(zhì)性特點和顯著的進步。
【技術實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術屬于生物醫(yī)藥領域，涉及鹽酸莫雷西嗪的新用途，具體涉及鹽酸莫雷西嗪的藥物組合物及其在生物醫(yī)藥中的應用。
技術介紹
鹽酸莫雷西嗪為吩噻嗪衍生物，是一種鈉通道阻滯劑，并有局麻活性，還具有中度擴張冠脈，解痙和抗M-膽堿能作用，也具有顯著的抗快速性心律失常作用，其作用與奎尼丁相似。鹽酸莫雷西嗪用于房性和室性早搏、陣發(fā)性心動過速，對房顫和房撲有顯著療效。迄今為止，尚未見鹽酸莫雷西嗪及其藥物組合物與前列腺增生的相關性報道。
技術實現(xiàn)思路
本專利技術的目的在于提供一種鹽酸莫雷西嗪的藥物組合物，該藥物組合物中含有鹽酸莫雷西嗪和一種結(jié)構(gòu)新穎的天然產(chǎn)物，鹽酸莫雷西嗪和該天然產(chǎn)物可以協(xié)同治療前列腺增生。本專利技術的上述目的是通過下面的技術方案得以實現(xiàn)的：一種具有下述結(jié)構(gòu)式的化合物(Ⅰ)，一種鹽酸莫雷西嗪的藥物組合物，包括鹽酸莫雷西嗪、化合物(Ⅰ)和藥學上可以接受的載體，制備成需要的劑型；化合物(Ⅰ)的具體結(jié)構(gòu)如下：進一步地，藥學上可以接受的載體包括稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進劑、表面活性劑、吸附載體或潤滑劑。進一步地，所述劑型包括片劑、膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、噴霧劑、滴劑或貼劑。上述化合物(Ⅰ)的制備方法，包含以下操作步驟：(a)將龍脷葉粉碎，用85～95％乙醇熱回流提取，合并提取液，濃縮至無醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水飽和的正丁醇萃取，分別得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步驟(a)中正丁醇取物用大孔樹脂除雜，先用35％乙醇洗脫8個柱體積，再用90％乙醇洗脫12個柱體積，收集90％洗脫液，減壓濃縮得90％乙醇洗脫濃縮物；(c)步驟(b)中90％乙醇洗脫濃縮物用正相硅膠分離，依次用體積比為120:1、60:1、30:1和15:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到4個組分；(d)步驟(c)中組分3用正相硅膠進一步分離，依次用體積比為40:1、30:1和10:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到3個組分；(e)步驟(d)中組分2用十八烷基硅烷鍵合的反相硅膠分離，用體積百分濃度為85％的甲醇水溶液等度洗脫，收集14～18個柱體積洗脫液，洗脫液減壓濃縮得到化合物(Ⅰ)。進一步地，化合物(Ⅰ)的制備方法中，所述大孔樹脂為D101型大孔吸附樹脂。上述化合物(Ⅰ)在制備治療前列腺增生的藥物中的應用。上述鹽酸莫雷西嗪的藥物組合物在制備治療前列腺增生的藥物中的應用。本專利技術的優(yōu)點：本專利技術提供的鹽酸莫雷西嗪的藥物組合物中含有鹽酸莫雷西嗪和一種結(jié)構(gòu)新穎的天然產(chǎn)物，鹽酸莫雷西嗪和該天然產(chǎn)物單獨作用時，對前列腺增生具有治療作用；二者聯(lián)合作用時，對前列腺增生的治療效果進一步提高，可以開發(fā)成治療前列腺增生的藥物。具體實施方式下面結(jié)合實施例進一步說明本專利技術的實質(zhì)性內(nèi)容，但并不以此限定本專利技術保護范圍。實施例1：化合物(Ⅰ)分離制備及結(jié)構(gòu)確證分離方法：(a)將龍脷葉(2kg)粉碎，用90％乙醇熱回流提取(15L×3次)，合并提取液，濃縮至無醇味(3L)，依次用石油醚(3L×3次)、乙酸乙酯(3L×3次)和水飽和的正丁醇(3L×3次)萃取，分別得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步驟(a)中乙酸乙酯萃取物用D101型大孔樹脂除雜，先用35％乙醇洗脫8個柱體積，再用90％乙醇洗脫12個柱體積，收集90％洗脫液，減壓濃縮得90％乙醇洗脫濃縮物；(c)步驟(b)中90％乙醇洗脫濃縮物用正相硅膠分離，依次用體積比為120:1(11個柱體積)、60:1(9個柱體積)、30:1(9個柱體積)和15:1(8個柱體積)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到4個組分；(d)步驟(c)中組分3用正相硅膠進一步分離，依次用體積比為40:1(6個柱體積)、30:1(8個柱體積)和10:1(6個柱體積)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到3個組分；(e)步驟(d)中組分2用十八烷基硅烷鍵合的反相硅膠分離，用體積百分濃度為85％的甲醇水溶液等度洗脫，收集14～18個柱體積洗脫液，洗脫液減壓濃縮得到化合物(Ⅰ)(HPLC歸一化純度大于98％)。結(jié)構(gòu)確證：HR-ESI-MS顯示[M+H]+為m/z443.3084，結(jié)合核磁特征可得分子式為C28H42O4，不飽和度為8。核磁共振氫譜數(shù)據(jù)δH(ppm，CD3OD，500MHz)：H-1a(1.78，m)，H-1b(1.64，m)，H-2(2.31，m，2H)，H-4a(2.45，d，J＝11.6Hz)，H-4b(2.21，d，J＝11.6Hz)，H-7(6.25，s)，H-11(5.84，s)，H-12a(2.32，dd，J＝17.8，3.7Hz)，H-12b(1.96，dd，J＝17.8，4.5Hz)，H-15a(2.11，m)，H-15b(1.65，m)，H-16a(1.51，m)，H-16b(1.38，m)，H-17(1.57，m)，H-18(0.98，s)，H-19(1.15，s)，H-20(2.13，m)，H-21(1.09，d，J＝6.7Hz)，H-22(5.26，dd，J＝15.3，7.8Hz)，H-23(5.21，dd，J＝15.3，7.3Hz)，H-24(1.84，m)，H-25(1.47，m)，H-26(0.88，d，J＝7.5Hz)，H-27(0.83，d，J＝7.5Hz)，H-28(0.91，d，J＝6.6Hz)；核磁共振碳譜數(shù)據(jù)δC(ppm，CD3OD，125MHz)：30.7(CH2，1-C)，37.2(CH2，2-C)，218.7(C，3-C)，41.1(CH2，4-C)，89.2(C，5-C)，197.2(C，6-C)，117.3(CH，7-C)，156.4(C，8-C)，131.2(C，9-C)，42.1(C，10-C)，118.2(CH，11-C)，39.1(CH2，12-C)，46.3(C，13-C)，82.7(C，14-C)，34.9(CH2，15-C)，27.4(CH2，16-C)，53.1(CH，17-C)，18.3(CH3，18-C)，23.3(CH3，19-C)，42.2(CH，20-C)，22.5(CH3，21-C)，134.1(CH，22-C)，133.2(CH，23-C)，44.5(CH，24-C)，34.4(CH，25-C)，20.2(CH3，26-C)，20.6(CH3，27-C)，18.7(CH3，28-C)。紅外光譜(3332cm-1)表明該化合物含有羥基基團。氫譜顯示出兩個單峰甲基信號[δH0.98(3H，s，Me-18)和1.15(3H，s，Me-19)]，四個雙峰甲基信號[δH1.09(3H，d，J＝6.7Hz，Me-21)，0.88(3H，d，J＝7.5Hz，Me-26)，0.83(3H，d，J＝7.5Hz，Me-27)和0.91(3H，d，J＝6.6Hz，Me-28)]，四個烯屬次甲基質(zhì)子信號[δH6.25(1H，s，H-7)，5.84(1H，s，H-11)，5.26(1H，dd，J＝15.3，7.8Hz，H-22)和5.21(1H，dd，J＝15.3，7.3Hz，H-23)]。該新化合物的碳譜顯示出28個碳信號，包括六個甲基，六個亞甲基，八個次甲基(四本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術保護點】
一種具有下述結(jié)構(gòu)式的化合物(Ⅰ)，
【技術特征摘要】
1.一種具有下述結(jié)構(gòu)式的化合物(Ⅰ)，2.一種鹽酸莫雷西嗪的藥物組合物，其特征在于：包括鹽酸莫雷西嗪、化合物(Ⅰ)和藥學上可以接受的載體，制備成需要的劑型；化合物(Ⅰ)具有如下結(jié)構(gòu)：3.根據(jù)權利要求2所述的鹽酸莫雷西嗪的藥物組合物，其特征在于：藥學上可以接受的載體包括稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進劑、表面活性劑、吸附載體或潤滑劑。4.根據(jù)權利要求2所述的鹽酸莫雷西嗪的藥物組合物，其特征在于：所述劑型包括片劑、膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、噴霧劑、滴劑或貼劑。5.權利要求1所述的化合物(Ⅰ)的制備方法，其特征在于，包含以下操作步驟：(a)將龍脷葉粉碎，用85～95％乙醇熱回流提取，合并提取液，濃縮至無醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水飽和的正丁醇萃取，分別得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步驟(a)中正丁...
【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：趙浩浩，
申請(專利權)人：趙浩浩，
類型：發(fā)明
國別省市：浙江;33
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