一種淀粉/泊洛沙姆復合止血粉及其制備方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種淀粉/泊洛沙姆復合止血粉及其制備方法。一種淀粉/泊洛沙姆復合止血粉，原料取自于純天然植物淀粉，通過交聯(lián)、堿化、醚化制成羧甲基改性淀粉，并與泊洛沙姆復合而成。淀粉/泊洛沙姆復合止血粉的制備方法包括：(1)將天然植物淀粉和交聯(lián)劑于pH為9-14的氫氧化鈉溶液中進行交聯(lián)反應；(2)將步驟(1)處理過的淀粉依次與氫氧化鈉和氯乙酸鈉反應；(3)將步驟(2)處理過的淀粉與泊洛沙姆于乙醇水溶液中攪拌，干燥。本發(fā)明專利技術(shù)止血粉吸血后保持更好的凝聚性，提高止血效果，可被人體降解吸收或直接用生理鹽水或純水進行清理，無殘留，不損傷創(chuàng)面。另外，本發(fā)明專利技術(shù)工藝可操作性高，具有很好的市場前景。

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)屬于醫(yī)藥
，具體涉及一種淀粉/泊洛沙姆復合止血粉及其制備方法。
技術(shù)介紹
一般外科手術(shù)或者外傷，都會出現(xiàn)有血創(chuàng)面，能否快速安全有效的止血，就成為了能否成功救治病患的重要因素。目前，市場上的止血粉產(chǎn)品種類繁多，材料多樣，常見的有殼聚糖類、明膠類、膠原類、淀粉類。但是這些產(chǎn)品或多或少存在一些問題：動物源性原料、降解慢、易感染、價格昂貴等等。淀粉源自植物，其生物相容性好，在體內(nèi)可以被淀粉酶降解，被人體吸收。經(jīng)過改性的淀粉在保留淀粉原有的特性外，還提高了其親水性。泊洛沙姆是一種良好的乳化劑、增溶劑，廣泛地應用在醫(yī)藥領(lǐng)域，其安全性也得到了很好的肯定。
技術(shù)實現(xiàn)思路
為了解決現(xiàn)有技術(shù)的問題，本專利技術(shù)提供了一種淀粉/泊洛沙姆復合止血粉。該止血粉生物相容性好，能夠被人體降解吸收，止血效果好、速度快、易清理，既有效避免了上述潛在風險，又大大降低了生產(chǎn)成本，可以廣泛的應用于外科手術(shù)創(chuàng)面出血、滲血，外傷出血的止血。同時，本專利技術(shù)提供了一種淀粉/泊洛沙姆復合止血粉的制備方法。本專利技術(shù)所述技術(shù)方案如下：一種淀粉/泊洛沙姆復合止血粉，所述淀粉/泊洛沙姆復合止血粉主要由淀粉和泊洛沙姆制成，其重量比為99:1-90:10。優(yōu)選地，所述淀粉為馬鈴薯淀粉、甘薯淀粉、木薯淀粉、小麥淀粉、玉米淀粉中的一種或幾種。優(yōu)選地，所述淀粉為通過交聯(lián)反應、堿化反應、醚化反應制成的羧甲基改性淀粉。優(yōu)選地，所述淀粉和泊洛沙姆的重量比為97:3。所述一種淀粉/泊洛沙姆復合止血粉的制備方法包括以下步驟：(1)交聯(lián)反應：將淀粉經(jīng)過精制干燥后，與自身質(zhì)量0.1-5％的交聯(lián)劑，加入到pH為9-14r>的氫氧化鈉水溶液中，在35-50℃的溫度下，反應3-6h，反應結(jié)束后，用水洗至中性，再用95％乙醇脫水，離心，烘箱干燥；(2)堿化反應：將步驟(1)中處理后的淀粉與自身質(zhì)量5-25％的氫氧化鈉，加入到乙醇水(體積比5:1-7:1)溶液中，在25-40℃的溫度下，反應1～5h；(3)醚化反應：將步驟(2)反應結(jié)束后的溶液中，加入氯乙酸鈉乙醇水(體積比5:1-7:1)溶液，氯乙酸鈉質(zhì)量為淀粉質(zhì)量的5-25％，在40-60℃的溫度下，反應1～5h，反應結(jié)束后，用稀鹽酸調(diào)節(jié)至中性，乙醇水(體積比6:4)溶液洗兩遍，離心，烘箱干燥，得到羧甲基改性淀粉。(4)復合反應：按重量比為99:1-90:10稱取羧甲基改性淀粉與泊洛沙姆，加入乙醇水(體積比3:1-7:1)溶液中，在35-45℃溫度下，攪拌0.5-2h，干燥，滅菌，得到止血粉。優(yōu)選地，所述一種淀粉/泊洛沙姆復合止血粉的制備方法中步驟(1)所述交聯(lián)劑為三偏磷酸鈉、三氯氧磷、環(huán)氧丙烷中的一種。優(yōu)選地，所述一種淀粉/泊洛沙姆復合止血粉的制備方法中步驟(3)所述羧甲基改性淀粉的取代度為0.05～0.2，當羧甲基改性淀粉的取代度大于0.2時易溶于水，無法達到止血的目的。優(yōu)選地，所述一種淀粉/泊洛沙姆復合止血粉的制備方法中步驟(3)所述氯乙酸鈉可以用相等用量的氯乙酸和氫氧化鈉代替。優(yōu)選地，所述一種淀粉/泊洛沙姆復合止血粉的制備方法中步驟(4)所述干燥可選用噴霧干燥或旋蒸干燥。本專利技術(shù)提供的技術(shù)方案帶來的有益效果是：通過利用泊洛沙姆的溫敏性，使淀粉/泊洛沙姆復合止血粉在吸血后保持更好的凝聚性，提高止血效果，使用簡單方便，可直接噴灑于創(chuàng)面，止血結(jié)束后，可被人體降解吸收或直接用生理鹽水或純水進行清理，無殘留，不損傷創(chuàng)面。可應用于創(chuàng)面大量出血和大面積出血。另外，本專利技術(shù)工藝可操作性高，制作簡單，具有很好的市場前景。具體實施方式為使本專利技術(shù)的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點更加清楚，下面將結(jié)合具體實施方式作進一步地詳細描述。實施例1：(1)稱取馬鈴薯淀粉64g，三偏磷酸鈉0.5g，加入到pH為10的100ml氫氧化鈉溶液中，45℃反應5h。反應結(jié)束后，用水洗至中性，95％乙醇脫水，離心，烘箱干燥。(2)稱取步驟(1)得到的產(chǎn)品20g，氫氧化鈉2.8g，加入水28ml溶解，加乙醇168ml，混合均勻，30℃反應2h。再加入氯乙酸鈉乙醇水(氯乙酸鈉：乙醇：水＝1g：10ml：10ml)溶液44ml。升溫至50℃反應3h。反應結(jié)束后，用稀鹽酸調(diào)節(jié)至中性，乙醇水(體積比6:4)溶液洗兩遍，離心，烘箱干燥。(3)稱取步驟(2)得到的產(chǎn)品9.7g，泊洛沙姆0.3g，加入到乙醇水(體積比6:1)溶液中，40℃攪拌1h，噴霧干燥，滅菌，得到淀粉/泊洛沙姆復合止血粉。實施例2：(1)稱取馬鈴薯淀粉64g，三偏磷酸鈉0.5g，加入到pH為14的100ml氫氧化鈉溶液中，35℃反應6h。反應結(jié)束后，用水洗至中性，95％乙醇脫水，離心，烘箱干燥。(2)稱取步驟(1)得到的產(chǎn)品20g，氫氧化鈉4.0g，加入水40ml溶解，加乙醇240ml，混合均勻，25℃反應5h。再加入氯乙酸鈉乙醇水(氯乙酸鈉：乙醇：水＝1g：10ml：10ml)溶液50ml。升溫至60℃反應1h。反應結(jié)束后，用稀鹽酸調(diào)節(jié)至中性，乙醇水(體積比6:4)溶液洗兩遍，離心，烘箱干燥。(3)稱取步驟(2)得到的產(chǎn)品9.7g，泊洛沙姆0.3g，加入到乙醇水(體積比6:1)溶液中，45℃攪拌0.5h，噴霧干燥，滅菌，得到淀粉/泊洛沙姆復合止血粉。實施例3：(1)稱取馬鈴薯淀粉64g，三偏磷酸鈉1.2g，加入到pH為9的100ml氫氧化鈉溶液中，50℃反應3h。反應結(jié)束后，用水洗至中性，95％乙醇脫水，離心，烘箱干燥。(2)稱取步驟(1)得到的產(chǎn)品20g，氫氧化鈉3.2g，加入水32ml溶解，加乙醇192ml，混合均勻，40℃反應1h。再加入氯乙酸鈉乙醇水(氯乙酸鈉：乙醇：水＝1g：10ml：10ml)溶液80ml。升溫至40℃反應5h。反應結(jié)束后，用稀鹽酸調(diào)節(jié)至中性，乙醇水(體積比6:4)溶液洗兩遍，離心，烘箱干燥。(3)稱取步驟(2)得到的產(chǎn)品9.7g，泊洛沙姆0.3g，加入到乙醇水(體積比6:1)溶液中，35℃攪拌2h，噴霧干燥，滅菌，得到淀粉/泊洛沙姆復合止血粉。上述實施例的生物學評價如下：(1)體外細胞毒性：將實施例樣品液按照GB/T16886.5-2003中規(guī)定試驗方法進行測定。結(jié)果：細胞毒性均在0～1級范圍內(nèi)，細胞形態(tài)正常。(2)刺激與皮膚致敏：將實施例樣品按照GB/T16886.10-2005中規(guī)定試驗方法進行測定。結(jié)果：均無皮內(nèi)刺激反應，皮膚致敏率均低于3％。(3)急性全身毒性：將實施例樣品按照GB/T16886.11-2011中規(guī)定試驗方法進行細菌內(nèi)毒素和急性全身毒性試驗。結(jié)果：細菌內(nèi)毒素均不高于0.5EU/mg，均無急性全身毒性。(4)皮下植入實驗：將實施例樣品按照GB/T16886.6-19971中規(guī)定試驗方法進行皮下植入局部反應試驗。結(jié)果：皮下植入2周，組織相容性良好，樣品基本吸收。本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護點】
一種淀粉/泊洛沙姆復合止血粉，其特征在于，所述淀粉/泊洛沙姆復合止血粉主要由淀粉和泊洛沙姆制成，其重量比為99:1?90:10。

【技術(shù)特征摘要】
1.一種淀粉/泊洛沙姆復合止血粉，其特征在于，所述淀粉/泊洛沙姆復合止血粉主要由淀粉和泊洛沙姆制成，其重量比為99:1-90:10。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種淀粉/泊洛沙姆復合止血粉，其特征在于，所述淀粉為馬鈴薯淀粉、甘薯淀粉、木薯淀粉、小麥淀粉、玉米淀粉中的一種或幾種。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種淀粉/泊洛沙姆復合止血粉，其特征在于，所述淀粉為通過交聯(lián)反應、堿化反應、醚化反應制成的羧甲基改性淀粉。4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種淀粉/泊洛沙姆復合止血粉，其特征在于，所述淀粉和泊洛沙姆的重量比為97:3。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種淀粉/泊洛沙姆復合止血粉的制備方法，其特征在于包括以下步驟：(1)交聯(lián)反應：將淀粉經(jīng)過精制干燥后，與自身質(zhì)量0.1-5％的交聯(lián)劑，溶于pH為9-14的氫氧化鈉水溶液中，在35-50℃的溫度下，反應3-6h，反應結(jié)束后，用水洗至中性，再用95％乙醇脫水，離心，烘箱干燥；(2)堿化反應：將步驟(1)中處理后的淀粉與自身質(zhì)量5-25％的氫氧化鈉，溶于乙醇水(體積比5:1-7:1)溶液中，在25-40℃的溫度下，反應1～5h；(3)醚化反應：將步驟(2)反應結(jié)束后的溶液中，加入氯乙酸鈉乙醇水(體積比5:1-7:1)...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：王瑛，紀晨旭，王緒帥，劉娜，朱連連，
申請(專利權(quán))人：山東美泰醫(yī)藥有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：山東;37