Fistulains A在制備抗抑郁藥物中的應用制造技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)是Fistulains?A在抗抑郁藥物中的應用，可作為預防或治療抗抑郁的藥物，屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其抗抑郁活性強，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于抗抑郁藥物顯然具有顯著的進步。

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)涉及化合物FistulainsA的新用途，尤其涉及FistulainsA在制備抗抑郁藥物中的應用。
技術(shù)介紹
抑郁癥是一種常見的心境障礙，可由各種原因引起，以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征，且心境低落與其處境不相稱，嚴重者可出現(xiàn)自殺念頭和行為。多數(shù)病例有反復發(fā)作的傾向，每次發(fā)作大多數(shù)可以緩解，部分可有殘留癥狀或轉(zhuǎn)為慢性。本專利技術(shù)涉及的化合物FistulainsA是一個2013年發(fā)表(MinZhou，etal.,FistulainsAandB,NewBischromonesfromtheBarkofCassiafistula,andTheirActivities.Org.Lett.2015,17,2638-2641.)的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅具有抗病毒作用(MinZhou，etal.,FistulainsAandB,NewBischromonesfromtheBarkofCassiafistula,andTheirActivities.Org.Lett.2015,17,2638-2641.)，本專利技術(shù)涉及的FistulainsA在制備抗抑郁藥物中的用途屬于首次公開。
技術(shù)實現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的在于根據(jù)現(xiàn)有FistulainsA研究中未發(fā)現(xiàn)其具有抗抑郁活性的報道的現(xiàn)狀，提供了FistulainsA在制備抗抑郁藥物中的應用。本專利技術(shù)具有良好地緩解焦慮壓力的功能。專利技術(shù)人通過研究顯示該藥物在抗抑郁上有廣泛的應用前景。所述化合物FistulainsA結(jié)構(gòu)如式(Ⅰ)所示：所述FistulainsA在制備抗抑郁藥物中的應用，F(xiàn)istulainsA可使大鼠游泳的不動時間縮短。一種抗抑郁藥物，由FistulainsA為活性成分添加輔料制備而成，制備方法為取5克化合物FistulainsA,加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片制成1000片。一種抗抑郁藥物，由FistulainsA為活性成分添加輔料制備而成，制備方法為取5克化合物FistulainsA，加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。本專利技術(shù)涉及的FistulainsA在制備抗抑郁藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其抗抑郁活性強，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于抗抑郁藥物顯然具有顯著的進步。具體實施方式本專利技術(shù)所涉及化合物FistulainsA的制備方法參見文獻(MinZhou，etal.,FistulainsAandB,NewBischromonesfromtheBarkofCassiafistula,andTheirActivities.Org.Lett.2015,17,2638-2641.)以下通過實施例對本專利技術(shù)作進一步詳細的說明，但本專利技術(shù)的保護范圍不受具體實施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。實施例1：本專利技術(shù)所涉及化合物FistulainsA片劑的制備：取5克化合物FistulainsA，加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片制成1000片。實施例2：本專利技術(shù)所涉及化合物FistulainsA膠囊劑的制備：取5克化合物FistulainsA，加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。下面通過藥效學實驗來進一步說明其藥物活性。實驗例1：本專利技術(shù)可用作抗抑郁藥物的實驗情況1、小鼠懸尾實驗1.1動物健康昆明小鼠40只，雄性，清潔級，體重18～22克，南京醫(yī)科大學實驗動物中心，分籠飼養(yǎng)，每籠4只。室溫18～29℃，相對濕度40％～70％，通風良好，環(huán)境安靜，飲冷開水。1.2藥物與試劑陽性藥物為鹽酸氟西汀(百優(yōu)解)，是一種選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑，其能有效地抑制神經(jīng)元從突觸間隙中攝取5-羥色胺，增加間隙中可供實際利用的這種神經(jīng)遞質(zhì)，從而改善情感狀態(tài)，治療抑制性精神障礙。西班牙LillyS.A.公司，臨床用量為20mg/d。1.3動物分組與處理將40只昆明小鼠隨機分為5組，每組8只動物。具體分組如下：(1)空白對照組；(2)FistulainsA高劑量組(5mg/Kg)；(3)FistulainsA中劑量組(1mg/Kg)；(4)FistulainsA低劑量組(0.2mg/Kg)；(5)鹽酸氟西汀組。此實驗結(jié)果判斷易帶主觀性，為減少誤差本實驗采用盲法。具體組別及灌胃給藥由專人負責，實驗指標測試者事先不知情。將小鼠倒吊于距地面60cm的橫桿上(EuropeanJournalofPharmacology2001,415:197)。小鼠的固定位點為距尾稍1cm處。觀察6min，記錄小鼠停止掙扎，軀體呈放松狀態(tài)的不動時間。實驗結(jié)果用平均值±標準誤差表示，以t檢驗統(tǒng)計處理。表1FistulainsA對小鼠懸尾實驗的影響(n＝8)與空白組比較，**P<0.01*P<0.05小鼠懸尾實驗為經(jīng)典的篩選抗抑郁藥實驗模型。小鼠懸尾一段時間后，呈現(xiàn)絕望狀態(tài)，停止掙扎，此時記錄的時間為“不動時間”。有效的抗抑郁藥會使小鼠懸尾的不動時間縮短。本實驗表明FistulainsA具有抗抑郁作用。由表1可見，與空白對照組比較，小鼠懸尾不動后，鹽酸氟西汀組6min內(nèi)累計不動的時間縮短，差異具有統(tǒng)計學意義；FistulainsA累加不動狀態(tài)的時間縮短，差異具有統(tǒng)計學意義。2、強迫大鼠游泳實驗2.1動物健康昆明小鼠40只，雄性，清潔級，體重18～22克，南京醫(yī)科大學實驗動物中心，分籠飼養(yǎng)，每籠4只。室溫18～29℃，相對濕度40％～70％，通風良好，環(huán)境安靜，飲冷開水。2.2藥物與試劑陽性藥物為鹽酸氟西汀(百優(yōu)解)，是一種選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑，其能有效地抑制神經(jīng)元從突觸間隙中攝取5-羥色胺，增加增加間隙中可供實際利用的這種神經(jīng)遞質(zhì)，從而改善情感狀態(tài)，治療抑制性精神障礙。西班牙LillyS.A.公司，規(guī)格：20mg/片，臨床用量為20mg/d。2.3動物分組與處理將40只昆明小鼠隨機分為5組，每組8只動物。具體分組如下：(1)空白對照組；(2)FistulainsA高劑量組(5mg/Kg)；(3)FistulainsA中劑量組(1mg/Kg)；(4)FistulainsA低劑量組(0.2mg/Kg)；(5)鹽酸氟西汀組。此實驗結(jié)果判斷易帶主觀性，為減少誤差本實驗采用盲法。具體組別及灌胃給藥由專人負責，實驗指標測試者事先不知情。游泳裝置由透明有機玻璃制成(EuropeanJournalofPharmacology2003，461:99)。高40cm，內(nèi)徑18cm，水深20cm，水溫為25℃。正式實驗前，將大鼠在水中訓練15min。24小時后，將大鼠置于水中，記錄5min中大鼠不動時間。標準為大鼠微卷軀體，呈漂浮狀態(tài)，鼻孔露出水面。表2FistulainsA對小鼠強迫游泳實驗的影響(n＝8)與空白組比較，**P<0.01*P<0.05強迫大鼠游泳實驗為經(jīng)典的篩選抗抑郁藥實驗模型。有效的抗抑郁藥會使大鼠游泳的不動時間縮短。本實驗表明FistulainsA具有抗抑郁作用。由表2可見，與空白對照組比較，鹽酸氟西汀組大鼠在塑料桶中游泳5min內(nèi)不動的時間明顯縮短，差異具有顯著的統(tǒng)計學意義(P<0.01)；FistulainsA各組能顯著縮短大鼠5min內(nèi)累加不動狀態(tài)的時間。3結(jié)論以上實驗證明本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護點】
Fistulains?A在抗抑郁藥物中的應用，所述化合物Fistulains?A結(jié)構(gòu)如式(Ⅰ)所示：

【技術(shù)特征摘要】
1.FistulainsA在抗抑郁藥物中的應用，所述化合物FistulainsA結(jié)構(gòu)如式(Ⅰ)所示：2.如權(quán)利要求1所述FistulainsA在抗抑郁藥物中的應用，其特征在于FistulainsA可使大鼠游泳的不動時間縮短。3.一種抗抑郁藥物，其特征在于由權(quán)利要求1所述FistulainsA為活性成...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：時貞平，
申請(專利權(quán))人：南京康凱生物科技有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：江蘇;32