酪素基SiO2雙載藥復(fù)合微膠囊及其制備方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)涉及酪素基SiO2雙載藥復(fù)合微膠囊及其制備方法。近年來，酪素以其良好的生物相容性和獨(dú)特的空腔結(jié)構(gòu)在醫(yī)藥領(lǐng)域展現(xiàn)出較好的應(yīng)用前景，然而以酪素為基材制備雙載藥微膠囊的研究仍鮮見報(bào)道。本發(fā)明專利技術(shù)釆用超聲的方式獲得負(fù)載藥物的酪素，然后以其作為膠囊壁材，通過界面聚合法，引入疏水性藥物、SiO2前驅(qū)體，獲得一種酪素基SiO2雙載藥復(fù)合微膠囊。這種微膠囊不僅內(nèi)腔可以負(fù)載藥物，作為壁材的酪素也可負(fù)載藥物。將這種雙載藥微膠囊應(yīng)用于疾病治療，有望可以在一定程度上減少給藥次數(shù)，提高治療效果。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)涉及一種雙載藥微膠囊，具體涉及一種酪素基SiO2雙載藥復(fù)合微膠囊及其制備方法。
技術(shù)介紹
微膠囊是一種以聚合物或復(fù)合材料為壁材的微型容器，可用于藥物包覆，從而在一定程度上延緩或控制藥物在體內(nèi)的釋放率，提高治療效果。因此被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥產(chǎn)品的開發(fā)中。然而，傳統(tǒng)的微膠囊只能負(fù)載單一藥物，這在一定程度上限制了其應(yīng)用范圍及治療效果，因此，開發(fā)雙載藥微膠囊刻不容緩。酪素是從牛奶中提取出來的一種天然的蛋白質(zhì)。它具有良好的生物相容性和較好的生物降解性，這些特殊的性能使其在醫(yī)藥微膠囊的開發(fā)中備受青睞。與此同時(shí)，酪素自身的空腔結(jié)構(gòu)也可賦予其一定的負(fù)載功能，這有利于其在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用研究。近年來，具有雙載藥功能的藥物載體逐漸被提出。這種新型載體可以同時(shí)實(shí)現(xiàn)兩種藥物的負(fù)載和可控釋放，在一定程度上減少患者給藥次數(shù)，有效提高給藥效率，從而大大提高治療效果（XiaodanWang,etal.Aversatileplatformofmagneticmicrospheresloadedwithdual-anticancerdrugsfordrugrelease,MaterialsChemistryandPhysics,2016,177:213-219）。然而，目前，結(jié)合酪素和微膠囊的空腔結(jié)構(gòu)來制備雙載藥微膠囊的研究還鮮見公開報(bào)道。近年來，有機(jī)/無機(jī)復(fù)合壁材的新型微膠囊被成功開發(fā)，這種復(fù)合壁材微膠囊兼具有機(jī)微膠囊和無機(jī)微膠囊雙重優(yōu)勢(shì)，目前已在醫(yī)藥、食品及紡織等領(lǐng)域展現(xiàn)出廣闊的市場前景（JiafuShi,etal.Designandsynthesisoforganic-inorganichybridcapsulesforbiotechnologicalapplications,Chem.Soc.Rev.,2014,43(15):5192-5210）。然而，以酪素和二氧化硅為壁材制備酪素基SiO2雙載藥微膠囊的研究還未見公開報(bào)道。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的是提供一種酪素基SiO2雙載藥復(fù)合微膠囊及其制備方法，制備的微膠囊具有較好的穩(wěn)定性，且可以同時(shí)負(fù)載兩種藥物并實(shí)現(xiàn)藥物的可控釋放。本專利技術(shù)所采用的技術(shù)方案為：酪素基SiO2雙載藥復(fù)合微膠囊的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：步驟一：將酪素加入到質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2～4%的酸溶液中，酪素與酸溶液的質(zhì)量比為1:（100～1000），室溫下持續(xù)攪拌3～6h，獲得酪素溶解液；然后將溶有疏水性藥物A的有機(jī)溶劑加入到酪素溶解液中，疏水性藥物A與有機(jī)溶劑的質(zhì)量-體積比為（1～12mg）:（20～100μL），攪拌后超聲處理5～20min，獲得載藥酪素溶液；其中，酪素與疏水性藥物A的質(zhì)量比為（1～10）:1；步驟二：將兩親嵌段共聚物及疏水性藥物B同時(shí)加入到400～600μL有機(jī)溶劑中，室溫下攪拌溶解10～15h，得到混合液A，兩親嵌段共聚物及疏水性藥物B與有機(jī)溶劑的質(zhì)量-質(zhì)量-體積比為（4～10mg）:（1～8mg）:（40～60μL）；步驟三：將SiO2前驅(qū)體及硅烷偶聯(lián)劑加入到混合液A中，室溫下攪拌15～40min，獲得混合液B，SiO2前驅(qū)體及硅烷偶聯(lián)劑與混合液A的體積比為（5～8）:(2～5):(50～70)μL步驟四：每間隔5～10min，用移液槍吸取20～100μL混合液B加入到40～70mL處于攪拌狀態(tài)的載藥酪素溶液，攪拌速度300～1000r/min；滴加完畢后，室溫下持續(xù)攪拌5～7天，即獲得酪素基SiO2雙載藥復(fù)合微膠囊。步驟一中：酪素選取食品級(jí)或生物級(jí)；酸選取鹽酸、甲酸、乙酸、檸檬酸或硼酸；疏水性藥物A選取維生素A、布洛芬、阿司匹林、姜黃素、阿霉素、人參皂苷、水楊酸或阿克拉霉素；有機(jī)溶劑選取乙醇、乙醚、四氫呋喃、二氯乙烷或正己烷。步驟二中：兩親嵌段共聚物選取A-B-A或A-B-C類三嵌段共聚物，其中，A和C為親水性鏈段，B為疏水性鏈段；疏水性藥物B選取姜黃素、阿霉素、人參皂苷、維生素A、布洛芬、阿司匹林、水楊酸或阿克拉霉素；有機(jī)溶劑選取四氫呋喃、二氯乙烷、乙醚或正己烷。步驟三中：SiO2前驅(qū)體選取正硅酸甲酯或正硅酸乙酯；硅烷偶聯(lián)劑選取乙烯基三乙氧基硅烷、γ-氨丙基三甲氧基硅烷、γ-甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷、3-氨基丙基三乙氧基硅烷或乙烯基三甲氧基硅烷。如所述的酪素基SiO2雙載藥復(fù)合微膠囊的制備方法制得的微膠囊。所述微膠囊具有能負(fù)載及釋放藥物的外層壁材和內(nèi)腔。本專利技術(shù)具有以下優(yōu)點(diǎn)：本專利技術(shù)利用天然產(chǎn)物酪素對(duì)疏水性藥物進(jìn)行負(fù)載，并選用負(fù)載藥物的酪素作為膠囊壁材，引入SiO2前驅(qū)體和另一種疏水性藥物，將通過界面聚合法，獲得酪素基SiO2雙載藥微膠囊。這種微膠囊不僅內(nèi)部空腔可以包覆藥物，外層的壁材酪素也可作為一種藥物載體，即可實(shí)現(xiàn)對(duì)兩種藥物的負(fù)載與緩釋。附圖說明圖1為所制備出的酪素基SiO2雙載藥微膠囊原子力顯微鏡結(jié)果。具體實(shí)施方式下面結(jié)合具體實(shí)施方式對(duì)本專利技術(shù)進(jìn)行詳細(xì)的說明。目前尚未發(fā)現(xiàn)有關(guān)利用酪素同時(shí)作為藥物載體和膠囊壁材，通過界面聚合法制備酪素基SiO2雙載藥微膠囊的報(bào)道。這種雙載藥微膠囊的使用，有望可以提高治療效果，并在一定程度上減少患者用藥次數(shù)。本專利技術(shù)涉及的酪素基SiO2雙載藥復(fù)合微膠囊的制備方法，包括以下步驟：步驟一：將酪素加入到質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2～4%的酸溶液中，酪素與酸溶液的質(zhì)量比為1:（100～1000），室溫下持續(xù)攪拌3～6h，獲得酪素溶解液；然后將溶有疏水性藥物A的有機(jī)溶劑加入到酪素溶解液中，疏水性藥物A與有機(jī)溶劑的質(zhì)量-體積比為（1～12mg）:（20～100μL），攪拌后超聲處理5～20min，獲得載藥酪素溶液；其中，酪素與疏水性藥物A的質(zhì)量比為（1～10）:1；步驟二：將兩親嵌段共聚物及疏水性藥物B同時(shí)加入到400～600μL有機(jī)溶劑中，室溫下攪拌溶解10～15h，得到混合液A，兩親嵌段共聚物及疏水性藥物B與有機(jī)溶劑的質(zhì)量-質(zhì)量-體積比為（4～10mg）:（1～8mg）:（40～60μL）；步驟三：將SiO2前驅(qū)體及硅烷偶聯(lián)劑加入到混合液A中，室溫下攪拌15～40min，獲得混合液B，SiO2前驅(qū)體及硅烷偶聯(lián)劑與混合液A的體積比為（5～8）:(2～5):(50～70)μL步驟四：每間隔5～10min，用移液槍吸取20～100μL混合液B加入到40～70mL處于攪拌狀態(tài)的載藥酪素溶液，攪拌速度300～1000r/min；滴加完畢后，室溫下持續(xù)攪拌5～7天，即獲得酪素基SiO2雙載藥復(fù)合微膠囊。步驟一中：酪素選取食品級(jí)或生物級(jí)；酸選取鹽酸、甲酸、乙酸、檸檬酸或硼酸；疏水性藥物A選取維生素A、布洛芬、阿司匹林、姜黃素、阿霉素、人參皂苷、水楊酸或阿克拉霉素；有機(jī)溶劑選取乙醇、乙醚、四氫呋喃、二氯乙烷或正己烷。步驟二中：兩親嵌段共聚物選取A-B-A或A-B-C類三嵌段共聚物，其中，A和C為親水性鏈段，B為疏水性鏈段；疏水性藥物B選取姜黃素、阿霉素、人參皂苷、維生素A、布洛芬、阿司匹林、水楊酸或阿克拉霉素；有機(jī)溶劑選取四氫呋喃、二氯乙烷、乙醚或正己烷。步驟三中：SiO2前驅(qū)體選取正硅酸甲酯或正硅酸乙酯；硅烷偶聯(lián)劑選取乙烯基三乙氧基硅烷、γ-氨丙基三甲氧基硅烷、γ-甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷、3-氨基丙基三乙氧基硅烷或乙烯基三甲氧基硅烷。由上述制備方法制得的酪素基本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
酪素基SiO2雙載藥復(fù)合微膠囊的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：步驟一：將酪素加入到質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2～4%的酸溶液中，酪素與酸溶液的質(zhì)量比為1:（100～1000），室溫下持續(xù)攪拌3～6h，獲得酪素溶解液；然后將溶有疏水性藥物A的有機(jī)溶劑加入到酪素溶解液中，疏水性藥物A與有機(jī)溶劑的質(zhì)量?體積比為（1～12mg）:（20～100μL），攪拌后超聲處理5～20min，獲得載藥酪素溶液；其中，酪素與疏水性藥物A的質(zhì)量比為（1～10）:1；步驟二：將兩親嵌段共聚物及疏水性藥物B同時(shí)加入到400～600μL有機(jī)溶劑中，室溫下攪拌溶解10～15h，得到混合液A，兩親嵌段共聚物及疏水性藥物B與有機(jī)溶劑的質(zhì)量?質(zhì)量?體積比為（4～10mg）:（1～8mg）:（40～60μL）；步驟三：將SiO2前驅(qū)體及硅烷偶聯(lián)劑加入到混合液A中，室溫下攪拌15～40min，獲得混合液B，SiO2前驅(qū)體及硅烷偶聯(lián)劑與混合液A的體積比為（5～8）:(2～5):(50～70)μL步驟四：每間隔5～10min，用移液槍吸取20～100μL混合液B加入到40～70mL處于攪拌狀態(tài)的載藥酪素溶液，攪拌速度300～1000r/min；滴加完畢后，室溫下持續(xù)攪拌5～7天，即獲得酪素基SiO2雙載藥復(fù)合微膠囊。...

【技術(shù)特征摘要】
1.酪素基SiO2雙載藥復(fù)合微膠囊的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：步驟一：將酪素加入到質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2～4%的酸溶液中，酪素與酸溶液的質(zhì)量比為1:（100～1000），室溫下持續(xù)攪拌3～6h，獲得酪素溶解液；然后將溶有疏水性藥物A的有機(jī)溶劑加入到酪素溶解液中，疏水性藥物A與有機(jī)溶劑的質(zhì)量-體積比為（1～12mg）:（20～100μL），攪拌后超聲處理5～20min，獲得載藥酪素溶液；其中，酪素與疏水性藥物A的質(zhì)量比為（1～10）:1；步驟二：將兩親嵌段共聚物及疏水性藥物B同時(shí)加入到400～600μL有機(jī)溶劑中，室溫下攪拌溶解10～15h，得到混合液A，兩親嵌段共聚物及疏水性藥物B與有機(jī)溶劑的質(zhì)量-質(zhì)量-體積比為（4～10mg）:（1～8mg）:（40～60μL）；步驟三：將SiO2前驅(qū)體及硅烷偶聯(lián)劑加入到混合液A中，室溫下攪拌15～40min，獲得混合液B，SiO2前驅(qū)體及硅烷偶聯(lián)劑與混合液A的體積比為（5～8）:(2～5):(50～70)μL步驟四：每間隔5～10min，用移液槍吸取20～100μL混合液B加入到40～70mL處于攪拌狀態(tài)的載藥酪素溶液，攪拌速度300～1000r/min；滴加完畢后，室溫下持續(xù)攪拌5～7天，即獲得酪素基SiO2雙載藥復(fù)合微膠囊。2.根...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：馬建中，范倩倩，徐群娜，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：陜西科技大學(xué)，
類型：發(fā)明
國別省市：陜西;61