一種三七總皂苷緩釋凝膠及其制備方法技術

一種三七總皂苷緩釋凝膠及其制備方法，涉及醫藥保健領域，由以下重量配比的原料組成：羧甲基殼聚糖56?74%、聚乙烯吡咯烷酮7.4?16.6%、三七總皂苷0.07?0.11%及交聯劑18.4?27.7%；有效控制了三七皂苷的藥物釋放速度，提高了三七皂苷的利用率，提高藥物在人體內的代謝動力學性能，避免了血液中過高的藥物濃度，提供比較平穩的血藥濃度，以達到延長藥物在體內作用時間，減少給藥次數的目的，同時還能降低藥物的毒副作用，提高患者的順應性。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及醫藥保健領域。
技術介紹
心腦血管疾病已經成為危害人類健康的第一殺手，其具有“發病率高、致殘率高、死亡率高、復發率高、并發癥多”,即“四高一多”的特點。資料顯示，目前我國心腦血管疾病患者已經超過2.7億人，且隨著社會的發展，生活水平的提高，中國人的生活方式和飲食結構發生了巨大變化，加上生活節奏加快和運動量減少，這些生活方式和危險因素將會造成心腦血管疾病發病率迅速增加，國內外醫學專家已把治療心腦血管疾病作為重要的研究內容。目前，治療心腦血管疾病的西藥主要分為降纖溶栓藥、錦離子拮抗刻、抗血小板聚集藥和腦保護劑幾類，這些藥物雖然對于心腦血管疾病已經有了一定確定的療效,但對于心腦血管疾病的預防和克服不良反應方面還不夠理想。而采用中藥治療毒副作用相對較少,適合于長期服用，且中藥可作用于心腦血管疾病的多個病理環節,改善患者伴隨的癥狀。三七總皂苷（PNS）是五加科三七最重要的藥用活性成分之一,是目前治療心腦血管疾病的首選中藥，具有十分重要的藥理作用，如活血祛瘀、通脈活絡、抑制人體血液中血小板的聚集及增加大腦血流量等；還用于治療腦血管后遺癥、視網膜中央靜脈阻塞和眼前房出血等。醫學研究表明，三七總皂苷在胃腸黏膜中的透過性差，即使是一次性大量給入也不會立即被吸收，同時，胃的強酸環境對藥物有降解作用，而且其中的活性單體容易被胃腸道酶和倡導細菌代謝，因此導致了傳統的PNS的口服劑的生物利用率很低，其中，Rg1的生物利用率為4.35%，Rb1為18.40%，而且在血液中消除很快。建立一個新的緩釋體系，是現階段給藥系統研究中的熱點之一，可以控制藥物中活性成分的釋放特性，從而提高藥物在人體內的代謝動力學性能，避免了血液中過高的藥物濃度，以達到延長藥物在體內作用時間，減少給藥次數的目的，同時還能降低藥物的毒副作用，提高患者的順應性。目前在三七總皂苷的劑型方面主要是緩釋顆粒劑、片劑、薄膜劑。但PNS片劑和顆粒劑存在日給藥量大、反復給藥等缺點。而緩釋凝膠作為一種新型是藥物制劑，具有操作簡便、所需設備簡單、給藥持續時間長等優點。通過藥物與適宜的輔料制成均勻或混懸的透明或半透明的半固體制劑，可外用、內服。由于緩釋凝膠具有溶脹性，脫水收縮性，并能在較長時間內與作用部位緊密粘附，有較好的生物粘附性。而與西藥緩釋凝膠長達數十年的研究歷程相比,中藥緩釋凝膠尚處于起步階段，目前國內外對PNS緩釋凝膠的研究很少，因此開發新的PNS緩釋凝膠具有重要意義，可為開發中藥新劑型提供較好的研究方案。殼聚糖（CS）是一種天然氨基多糖高分子物質，大量存在于昆蟲、甲殼動物的外殼及真菌的細胞壁中，是地球上僅次于纖維素的第二大可再生資源。其具有天然無毒、生物相容性高、可降解等優點。但是殼聚糖水溶性差的性質限制了其應用。
技術實現思路
本專利技術選用了水溶性良好的羧甲基殼聚糖和另一種醫用高分子材料聚乙烯吡咯烷酮制備互穿網絡水凝膠作為PNS的緩釋載體，制備出一種緩釋效果好的三七總皂苷緩釋凝膠。為了解決技術問題，本專利技術提供以下技術方案：一種三七總皂苷緩釋凝膠，由以下重量配比的原料組成：羧甲基殼聚糖56-74%、聚乙烯吡咯烷酮7.4-16.6%、三七總皂苷0.07-0.11%及交聯劑18.4-27.7%。作為優選方案還可以是：所述交聯劑為三偏磷酸鈉。一種三七總皂苷緩釋凝膠的制備方法，包括以下步驟：（1）按比例稱取羧甲基殼聚糖溶于水中；（2）再按比例加入聚乙烯吡咯烷酮溶解完全；（3）再按比例加入交聯劑三偏磷酸鈉；（4）按比例加入三七總皂苷攪拌均勻；（5）將上述溶液在50-60℃水浴條件下放置1-3h得到復合水凝膠；（6）將復合水凝膠切塊，并在50-60℃干燥24-30h即可。作為優選方案還可以是：所述羧甲基殼聚糖與水的比例為1g:50-100mL；所述羧甲基殼聚糖與聚乙烯吡咯烷酮的重量比為1：0.1-0.3；所述羧甲基殼聚糖與三偏磷酸鈉重量比為為1：0.25-0.5；所述羧甲基殼聚糖與三七總皂苷的重量比為1：0.001-0.002；在實際生產中根據需要可按上述比例放大或縮小。有益技術效果本專利技術有效控制了三七皂苷的藥物釋放速度，提高了三七皂苷的利用率，提高藥物在人體內的代謝動力學性能，避免了血液中過高的藥物濃度，提供比較平穩的血藥濃度，以達到延長藥物在體內作用時間，減少給藥次數的目的，同時還能降低藥物的毒副作用，提高患者的順應性。本專利技術選用了經過改性后水溶性良好的羧甲基殼聚糖代替了水溶性較差的殼聚糖，采用羧甲基殼聚糖和醫用高分子材料聚乙烯吡咯烷酮制備互穿網絡凝膠，通過聚乙烯吡咯烷酮的橋梁作用，使得三七皂苷微粒在互穿網絡凝膠中分散良好且與凝膠基體之間形成有效、穩定的鍵合，且微粒在凝膠基體中呈定向排列，從而結構和功能上實現三七皂苷與凝膠基體之間的有效結合；互穿網絡凝膠是用化學的方法將羧甲基殼聚糖和聚乙烯吡咯烷酮通過安全無毒的交聯劑三偏磷酸鈉使它們相互貫穿形成交織網絡狀，形成新型聚合材料(見圖1)，因而本專利技術制備的三七總皂苷緩釋凝膠解決了傳統復合緩釋支架力學性能不佳的問題，同時還解決了溶解性不佳的問題。本專利技術具有良好的分散穩定性和良好的生物相容性以及生理安全性，在改善材料性能的同時不至于引起生理毒性問題；羧甲基殼聚糖還有很好的藥理作用：（1）抗菌抗感染，（2）降脂和防止動脈硬化，（3）抗病毒，（4）抗腫瘤，（5）抗凝血，（6）降血糖；這些藥理作用與三七總皂苷的作用相互輔佐、相輔相成；另外，聚乙烯吡咯烷酮(polyvinylpyrrolidone)簡稱PVP，是一種非離子型高分子化合物，有優良的生理惰性，不參與人體新陳代謝，又具有優良的生物相容性，對皮膚、粘膜、眼等不形成任何刺激。醫藥級PVP為國際倡導的三大藥用新輔料之一，可用做片劑、顆粒劑的粘結劑、注射劑的助溶劑、膠囊的助流劑；眼藥的去毒劑，延效劑，潤滑劑和包衣成膜劑，液體制劑的分散劑和酶及熱敏藥物的穩定劑，還可用做低溫保存劑。以致于使PVP被廣泛地用作藥物制劑的輔料，具體應用如下：①用作制劑的粘結劑②共沉淀劑③作為注射液中的助溶劑或結晶生成阻止劑④包衣或成膜劑⑤延緩劑、緩釋劑藥物的可控釋放可延長藥物的作用時間⑥人工玻璃體和角膜⑦外科包扎帶⑧PVP碘消毒劑。另外，PVP還可以作為著色劑和X光造影劑；可用于片劑、顆粒劑、水劑等多種劑型藥物，具有解毒、止血、提高溶解濃度、防止腹膜粘連、促進血沉等作用。由此可見，聚乙烯吡咯烷酮與羧甲基殼聚糖藥理作用相接近，相互搭配有絕好的緩釋效果和藥理效果。本專利技術制備工藝簡單，操作簡易，易于推廣應用。附圖說明圖1：三七總皂苷緩釋凝膠制備示意圖；圖2：PNS在pH=7.4磷酸緩沖溶液中的標準曲線；圖3：緩釋凝膠對PNS的緩釋作用曲線圖。具體實施方式下面結合實例對本專利技術工藝技術作出進一步說明。實施例1：一種三七總皂苷緩釋凝膠，其特征在于，由以下重量配比的原料組成：羧甲基殼聚糖56%、聚乙烯吡咯烷酮16.6%、三七總皂苷0.07%及三偏磷酸鈉27.29%。實施例2：一種三七總皂苷緩釋凝膠，其特征在于，由以下重量配比的原料組成：羧甲基殼聚糖74%、聚乙烯吡咯烷酮7.4%、三七總皂苷0.11%及三偏磷酸鈉18.49%。實施例3：一種三七總皂苷緩釋凝膠，其特征在于，由以下重量配比的原料組成：羧甲基殼聚糖6本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種三七總皂苷緩釋凝膠，其特征在于，由以下重量配比的原料組成：羧甲基殼聚糖56?74%、聚乙烯吡咯烷酮7.4?16.6%、三七總皂苷0.07?0.11%及交聯劑18.4?27.7%。

【技術特征摘要】
1.一種三七總皂苷緩釋凝膠，其特征在于，由以下重量配比的原料組成：羧甲基殼聚糖56-74%、聚乙烯吡咯烷酮7.4-16.6%、三七總皂苷0.07-0.11%及交聯劑18.4-27.7%。2.根據權利要求1所述的一種三七總皂苷緩釋凝膠，其特征在于，所述交聯劑為三偏磷酸鈉。3.根據權利要求1或者2任意一項所述的一種三七總皂苷緩釋凝膠的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：（1）按比例稱取羧甲基殼聚糖溶于水中；（2）再按比例加入聚乙烯吡咯烷酮溶解完全；（3）再按比例加入交聯劑三偏磷酸鈉；（4）按比例加入三...

【專利技術屬性】
技術研發人員：譚福能，劉俊，張志信，徐懷春，何媛媛，
申請(專利權)人：文山學院，
類型：發明
國別省市：云南;53