氨酚曲馬多膠囊質量標準制造技術

氨酚曲馬多膠囊是由鹽酸曲馬多與對乙酰氨基酚組成的復方制劑。本發明專利技術公開了一種氨酚曲馬多膠囊質量標準，在鹽酸曲馬多與對乙酰氨基酚質量標準的基礎上，改進了性狀指標，有關物質及對氨基酚檢查，溶出度檢測以及含量測定的方法，建立了氨酚曲馬多膠囊的質量標準，便于科學、規范、有效的控制氨酚曲馬多膠囊的質量。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及藥物質量標準領域，具體涉及氨酚曲馬多膠囊的質量標準。
技術介紹
疼痛為臨床上常見的多發病癥，多依賴于藥物的治療，但單一藥物進行治療其療效、毒副作用方面有一定的缺陷，復方制劑使得藥物的治療作用增強，毒副作用得到控制，使其療效更加確切、安全性更高。鹽酸曲馬多(C16H25NO2·HCl)為非阿片類中樞性鎮痛藥，臨床上廣泛用于中度和嚴重急慢性疼痛和疼痛手術及外科手術、術后止痛等；對乙酰氨基酚(C8H9NO2)為乙酰苯胺類解熱鎮痛藥，其在臨床上用于治療疼痛的療效確切，安全性性高。氨酚曲馬多膠囊主要組成為對乙酰氨基酚和鹽酸曲馬多兩種成分，為復方制劑，是在復方鹽酸曲馬多片的基礎上，進一步開發的新劑型，臨床主要用于疼痛治療方面，其中以外科手術以及術后疼痛治療，如氨酚曲馬多片用于治療骨科門診中、重度急性疼痛，治療骨科急慢性疼痛；治療骨科腰椎術后疼痛治療效果明顯；對婦科手術后疼痛治療效果顯著。氨酚曲馬多將鹽酸曲馬多和對乙酰氨基酚兩種單一藥物的作用相結合，發揮了單藥各自的特點，比鹽酸曲馬多起效快，疼痛緩解的時間比對乙酰氨基酚長，降低了兩種藥物的使用劑量，并且聯合使用具有協同作用。目前氨酚曲馬多的劑型以片劑為主，而本專利技術中所使用的為氨酚曲馬多膠囊。《中華人民共和國藥典》2015年版收載了對乙酰氨基酚片、對乙酰氨基酚膠囊、鹽酸曲馬多片、鹽酸曲馬多膠囊的質量標準，尚未收載氨酚曲馬多復方膠囊制劑標準。本專利技術通過對氨酚曲馬多膠囊的處方組成、性狀、理化鑒別、液相色譜鑒別、有關物質及對氨基酚檢查、溶出度檢測、失重檢測、成分含量測定等建立氨酚曲馬多膠囊的質量標準，科學、有效的控制該藥物的質量。
技術實現思路
本專利技術的目的在于通過對氨酚曲馬多膠囊的處方組成、性狀、理化鑒別、液相色譜鑒別、有關物質及對氨基酚檢查、溶出度檢測、失重檢測、成分含量測定等建立氨酚曲馬多膠囊的質量標準，科學、規范、有效的控制氨酚曲馬多膠囊的質量，滿足藥品安全性、有效性和質量可控性的要求。本專利技術所述的質量標準通過以下方法實現：1.處方組成：對乙酰氨基酚325g、鹽酸曲馬多37.5g、輔料適量，制成1000粒氨酚曲馬多膠囊；2.性狀指標：本品內容物為白色或類白色顆粒和粉末；3.理化鑒別方法：(1)氯化物的特征性理化反應：氨酚曲馬多膠囊經前處理后與硝酸銀試液反應，均產生白色沉淀，分離取沉淀，加入氨水后，沉淀溶解，加稀硝酸沉淀復現，顯氯化物的特征反應；(2)酚羥基的特征顯色反應：氨酚曲馬多膠囊與三氯化鐵試液反應，均呈藍紫色，顯酚羥基的特征反應。4.液相色譜鑒別：供試品溶液中兩個主峰的保留時間與對照品溶液中對乙酰氨基酚和鹽酸曲馬多兩個主峰的保留時間一致。5.有關物質及對氨基酚檢查：(1)有關物質檢查：供試品溶液制備：取裝量差異項下的內容物，混合均勻，精密稱取適量(約相當于鹽酸曲馬多37.5mg)，置50ml量瓶中，加10％甲醇30ml，超聲使溶解，然后稀釋至刻度，搖勻，0.45μm微孔濾膜濾過，取續濾液作為供試品溶液；精密量取供試品溶液1ml，置100ml量瓶中，用10％甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試溶液；對照品溶液制備：取順式鹽酸曲馬多對照品適量，精密稱定，用10％甲醇制成每1ml中約含0.5μg的溶液，作為對照品溶液；取對氨基酚對照品、對乙酰氨基酚對照品、順式鹽酸曲馬多對照品及鹽酸曲馬多對照品適量，加10％甲醇溶解并稀釋制成每1ml中分別含25μg的混合溶液；色譜條件：辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，0.005M磷酸二氫鉀(含0.1％磷酸和0.1％三乙胺)-四氫呋喃(95:5)為流動相，流速1.0ml/min，柱溫35℃，檢測波長215nm，精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法計算，即得；檢測：精密量取對照溶液、順式鹽酸曲馬多對照品溶液和供試品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至鹽酸曲馬多峰保留時間的2.5倍；供試品溶液色譜圖中如有與順式鹽酸曲馬多保留時間一致的色譜峰，按外標法以峰面積計算，含順式鹽酸曲馬多不得過0.2％；供試品溶液中除對氨基酚峰外，其他雜質峰面積不得大于對照溶液中鹽酸曲馬多主峰面積的0.2倍(0.2％)，其他各雜質峰面積的和不得大于對照溶液中鹽酸曲馬多主峰面積的0.8倍(0.8％)。(2)對氨基酚檢查：臨用新制；供試品溶液制備：取裝量差異項下的內容物適量，加50％甲醇溶液溶解并稀釋制成每1ml含對乙酰氨基酚10mg的溶液，作為供試品溶液；對照品溶液制備：精密稱取對氨基酚對照品適量，加50％甲醇溶液溶解并稀釋制成每1ml含對氨基酚10μg的溶液，作為對照品溶液；色譜條件：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，柱溫35℃，檢測波長為280nm；以0.1mol/L磷酸二氫鉀溶液(取磷酸二氫鉀13.6g，加三乙胺2.5ml，加水1000ml，用磷酸調節pH值至4.0，加6.06g庚烷磺酸鈉)-乙腈(90:10)為A相，乙腈為B相，洗脫程序如表1；測定：精密量取對照品溶液和供試品溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算，含對氨基酚不得過0.1％。表1對氨基酚洗脫程序時間(分鐘)流動相A(％)流動相B(％)010001510002040602140602210004510006.溶出度檢測：供試品溶液制備：取氨酚曲馬多膠囊6粒，以水900ml作為溶出介質，籃法，100轉/min，依法操作，30min時取出溶液適量，濾過，取續濾液作為供試品溶液；對照品溶液制備：對乙酰氨基酚對照品和鹽酸曲馬多對照品適量，用水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含對乙酰氨基酚0.35mg和鹽酸曲馬多0.04mg的混合溶液，作為對照品溶液；色譜條件：色譜柱：C8(4.6mm×250mm；5μm)，流動相：0.005M磷酸二氫鉀溶液-四氫呋喃(95:5)，波長：271nm，柱溫：35℃，流速：1ml/min；測定：精密量取對照品溶液和供試品溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算每粒膠囊中對乙酰氨基酚和鹽酸曲馬多的溶出量。7.失重檢測：取本品的內容物適量，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過1.0％。8.含量測定：色譜條件：以辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；柱溫35℃；以0.005M磷酸二氫鉀溶液(含0.1％磷酸和0.1％三乙胺)-四氫呋喃(95:5)為流動相，流速為1.0ml/min；檢測波長為271nm，對乙酰氨基酚與鹽酸曲馬多分離度應大于10.0，理論板數按鹽酸曲馬多峰計算應不低于5000；供試品的制備：取裝量差異項下內容物，混合均勻，精密稱取適量(約相當于鹽酸曲馬多12.5mg)，置50ml量瓶中，加10％甲醇溶解30ml，超聲溶解后稀釋至刻度，搖勻；精密量取1ml，置10ml量瓶中，用10％甲醇稀釋至刻度，搖勻，0.45μm微孔濾膜濾過，取續濾液作為供試品溶液；對照品溶液制備：取對乙酰氨基酚對照品和鹽酸曲馬多對照品適量，加10％甲醇溶解并稀釋制成每1ml中約含對乙酰氨基酚215μg和鹽酸曲馬多25μg的溶液；測定：精密吸取供試品溶液與對照品溶液10μl，注入液相色譜儀，測定，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算，即得。與現有技術相比，本專利技術以氨酚曲馬多復方膠囊制劑為本文檔來自技高網...

【技術保護點】
氨酚曲馬多膠囊質量標準，其特征在于，該膠囊的質量標準包括處方組成、性狀指標、理化鑒別指標、液相色譜鑒別指標、有關物質及對氨基酚檢查、溶出度檢測、失重檢測、含量測定，所述各項指標如下：(1)處方組成：對乙酰氨基酚325g、鹽酸曲馬多37.5g、輔料適量，制成1000粒氨酚曲馬多膠囊；(2)性狀指標：本品內容物為白色或類白色顆粒和粉末；(3)理化鑒別指標：氯化物的特征反應、三氯化鐵顯色反應；(4)液相色譜鑒別指標：供試品色譜中以對乙酰氨基酚和鹽酸曲馬多為對照品進行鑒別；(5)有關物質及對氨基酚檢查：本品采用高效液相色譜法檢查對乙酰氨基酚、順式鹽酸曲馬多、鹽酸曲馬多、對氨基酚，按外標法以峰面積計算各項成分含量；(6)溶出度檢測：本品以水為溶出介質制備供試品，經高效液相色譜法檢測，按外標法以峰面積計算對乙酰氨基酚和鹽酸曲馬多的溶出量；(7)失重檢測：本品經過恒溫干燥后測定其減少重量；(8)含量測定：采用高效液相色譜法測定對乙酰氨基酚和鹽酸曲馬多兩種成分，按按外標法以峰面積計算其含量。

【技術特征摘要】
1.氨酚曲馬多膠囊質量標準，其特征在于，該膠囊的質量標準包括處方組成、性狀指標、理化鑒別指標、液相色譜鑒別指標、有關物質及對氨基酚檢查、溶出度檢測、失重檢測、含量測定，所述各項指標如下：(1)處方組成：對乙酰氨基酚325g、鹽酸曲馬多37.5g、輔料適量，制成1000粒氨酚曲馬多膠囊；(2)性狀指標：本品內容物為白色或類白色顆粒和粉末；(3)理化鑒別指標：氯化物的特征反應、三氯化鐵顯色反應；(4)液相色譜鑒別指標：供試品色譜中以對乙酰氨基酚和鹽酸曲馬多為對照品進行鑒別；(5)有關物質及對氨基酚檢查：本品采用高效液相色譜法檢查對乙酰氨基酚、順式鹽酸曲馬多、鹽酸曲馬多、對氨基酚，按外標法以峰面積計算各項成分含量；(6)溶出度檢測：本品以水為溶出介質制備供試品，經高效液相色譜法檢測，按外標法以峰面積計算對乙酰氨基酚和鹽酸曲馬多的溶出量；(7)失重檢測：本品經過恒溫干燥后測定其減少重量；(8)含量測定：采用高效液相色譜法測定對乙酰氨基酚和鹽酸曲馬多兩種成分，按按外標法以峰面積計算其含量。2.根據權利要求1所述的氨酚曲馬多膠囊質量標準，其特征在于，理化鑒別方法：(1)氯化物的特征性理化反應：氨酚曲馬多膠囊經前處理后與硝酸銀試液反應，均產生白色沉淀，分離取沉淀，加入氨水后，沉淀溶解，加稀硝酸沉淀復現，顯氯化物的特征反應；(2)酚羥基的特征顯色反應：氨酚曲馬多膠囊與三氯化鐵試液反應，均呈藍紫色，顯酚羥基的特征反應。3.根據權利要求1所述的氨酚曲馬多膠囊質量標準，其特征在于，液相色譜鑒別方法：供試品溶液中兩個主峰的保留時間與對照品溶液中對乙酰氨基酚和鹽酸曲馬多兩個主峰的保留時間一致。4.根據權利要求1所述的氨酚曲馬多膠囊質量標準，其特征在于，有關物質及對氨基酚檢查方法：(1)有關物質檢查：供試品溶液制備：取裝量差異項下的內容物，混合均勻，精密稱取適量(約相當于鹽酸曲馬多37.5mg)，置50ml量瓶中，加10％甲醇30ml，超聲使溶解，然后稀釋至刻度，搖勻，0.45μm微孔濾膜濾過，取續濾液作為供試品溶液；精密量取供試品溶液1ml，置100ml量瓶中，用10％甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試溶液；對照品溶液制備：取順式鹽酸曲馬多對照品適量，精密稱定，用10％甲醇制成每1ml中約含0.5μg的溶液，作為對照品溶液；取對氨基酚對照品、對乙酰氨基酚對照品、順式鹽酸曲馬多對照品及鹽酸曲馬多對照品適量，加10％甲醇溶解并稀釋制成每1ml中分別含25μg的混合溶液；色譜條件：辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，0.005M磷酸二氫鉀(含0.1％磷酸和0.1％三乙胺)-四氫呋喃(95:5)為流動相，流速1.0ml/min，柱溫35℃，檢測波長215nm；檢測：精密量取對照溶液、順式鹽酸曲馬多對照品溶液和供試品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至鹽酸曲馬多峰保留時間的2.5倍；(2)對氨基酚檢查：供試品溶液的制備：取本品內容物適量，加50％甲醇溶液溶解并稀釋制成每1ml含對乙酰氨基酚10mg的溶液，作為供試品溶液；對照品溶液的制備：精密稱取對氨基酚對照品適量，加50％甲醇溶...

【專利技術屬性】
技術研發人員：耿福昌，耿福能，
申請(專利權)人：山西好醫生藥業有限公司，
類型：發明
國別省市：山西;14