一種化合物3(2-乙酰胺基-乙酰胺基)-丙酸的晶型A及其制備方法和應(yīng)用技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)是有關(guān)于一種用于抑制黑色素生成的化合物3(2-乙酰胺基-乙酰胺基)-丙酸的晶型A及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明專利技術(shù)提供的化合物3(2-乙酰胺基-乙酰胺基)-丙酸的晶型A的純度高,熱穩(wěn)定性佳。且本發(fā)明專利技術(shù)所提供的制備方法是使用低毒性的醇類溶劑,其條件溫和,并且可以獲得高純度和重現(xiàn)性好的3(2-乙酰胺基-乙酰胺基)-丙酸的晶型A。上述的化合物3(2-乙酰胺基-乙酰胺基)-丙酸的晶型A能應(yīng)用于非治療用途的皮膚美白。

Crystalline A of compound 3 (2-) - propionic acid and preparation method and application thereof

The present invention relates to one kind of A (3 2-) - propionic acid which is used to inhibit the formation of melanin, and its preparation method and application. The crystal A of compound 3 (2-) - propionic acid provided by the invention has high purity and good thermal stability. The preparation method of the invention is that the alcohol solvent with low toxicity is used, and the condition is mild, and the crystal form of 3 (2- acetyl acetyl) propionic acid with high purity and good reproducibility can be obtained by A. The compound A (3 2-) - propionic acid crystalline compound can be applied to non therapeutic skin whitening.

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)屬于皮膚美白的有效成分的領(lǐng)域,特別是涉及一種化合物3(2-乙酰胺基-乙酰胺基)-丙酸的晶型A及其制備方法和應(yīng)用化合物3(2-乙酰胺基-乙酰胺基)-丙酸的晶型A在非治療用途的美白方法。
技術(shù)介紹
表皮細胞中,自然存在有酪胺酸(tyrosine)，黑色素的前身，經(jīng)由酪胺酸→多巴(Dopa)→多巴醌(Dopaquinone)→多巴色素(Dopachrome)→黑色素，在黑色素生成反應(yīng)過程，酪胺酸酶為重要的酵素，借由其羥化酶的活性使酪胺酸轉(zhuǎn)化為多巴，借由氧化酶的活性使多巴轉(zhuǎn)化為多巴醌。因此只要是可有效地作用于表皮黑色素細胞，抑制黑色素的生成(melanogenesis)，或抑制黑色素的生物合成的任一過程的物質(zhì)，即可作為皮膚美白的有效成分。CN103298778A已經(jīng)公開了一種用于抑制黑色素生成的化合物3(2-乙酰胺基-乙酰胺基)-丙酸,對應(yīng)于式(I)的化合物:然而,CN103298778A的范例一僅僅公開了借由真空蒸發(fā)濾液以得到3(2-乙酰胺基-乙酰胺基)-丙酸的白色粉末,用液相層析儀分析其粉末的純度僅大于95％,但CN103298778A并未揭示3(2-乙酰胺基-乙酰胺基)-丙酸的相關(guān)純化方法,且對于其粉末的晶型,安定性和溶解度等性質(zhì)也未加以探討,導(dǎo)致化合物3(2-乙酰胺基-乙酰胺基)-丙酸在皮膚美白的相關(guān)產(chǎn)業(yè)上的實際應(yīng)用和儲存上受到了極大的限制。
技術(shù)實現(xiàn)思路
鑒于上述的專利技術(shù)背景，為了符合產(chǎn)業(yè)上的要求，本專利技術(shù)的目的在于提供化合物3(2-乙酰胺基-乙酰胺基)-丙酸的晶型A，該晶型A具有良好的熱穩(wěn)定性和儲存安定性。本專利技術(shù)的另一目的在于提供化合物3(2-乙酰胺基-乙酰胺基)-丙酸的晶型A的制備方法,該制備方法使用低毒性的醇類溶劑,制備方法安全且容易操作,可得高純度的化合物3(2-乙酰胺基-乙酰胺基)-丙酸的晶型A,特別有利于工藝化生產(chǎn)。本專利技術(shù)的再一目的在于提供一種非治療用途的美白方法,該非治療用途的美白方法是使用一添加化合物3(2-乙酰胺基-乙酰胺基)-丙酸的晶型A的配方在皮膚的表面。其中,當所述的化合物3(2-乙酰胺基-乙酰胺基)-丙酸的晶型A在該配方中的重量百分比范圍是在0.1到10wt％之間時,該添加化合物3(2-乙酰胺基-乙酰胺基)-丙酸的晶型A的配方具有皮膚美白的效果。再者,上述的添加化合物3(2-乙酰胺基-乙酰胺基)-丙酸的晶型A的配方還包含一維生素C衍生物,該維生素C衍生物是選自維生素C乙基醚、維生素C醣苷、維生素C磷酸鹽及其組合。另外，該添加化合物3(2-乙酰胺基-乙酰胺基)-丙酸的晶型A的配方的形態(tài)包含乳霜、乳液、凝膠、粉體、膏體、面膜液和化妝水。本專利技術(shù)的目的及解決其技術(shù)問題是采用以下技術(shù)方案來實現(xiàn)的。依據(jù)本專利技術(shù)提出的一種化合物3(2-乙酰胺基-乙酰胺基)-丙酸的晶型A，所述的晶型A的粉末X射線衍射圖譜包括以下以2θ角表示的衍射峰:10.4±0.2°,11.0±0.2°,12.9±0.2°,16.0±0.2°,16.4±0.2°,17.6±0.2°,19.1±0.2°,19.5±0.2°,20.0±0.2°,21.2±0.2°,23.2±0.2°,23.5±0.2°,24.1±0.2°,24.9±0.2°,25.3±0.2°,26.2±0.2°,30.2±0.2°,39.5±0.2°和40.1±0.2°。本專利技術(shù)的目的及解決其技術(shù)問題還可采用以下技術(shù)措施進一步實現(xiàn)。前述的化合物3(2-乙酰胺基-乙酰胺基)-丙酸的晶型A，其粉末X射線衍射圖譜如圖1所示。前述的化合物3(2-乙酰胺基-乙酰胺基)-丙酸的晶型A，其傅立葉變換紅外光譜FT-IR包括以下波數(shù)的特征峰:3315±2cm-1,1697±2cm-1,1670±2cm-1,1543±2cm-1,1441±2cm-1,1376±2cm-1,1277±2cm-1,1248±2cm-1,1144±2cm-1,1089±2cm-1,1071±2cm-1,1044±2cm-1,998±2cm-1,983±2cm-1,949±2cm-1,888±2cm-1,796±2cm-1,712±2cm-1,和666±2cm-1。前述的化合物3(2-乙酰胺基-乙酰胺基)-丙酸的晶型A，其傅立葉變換紅外光譜圖如圖2所示。前述的化合物3(2-乙酰胺基-乙酰胺基)-丙酸的晶型A，其其差示掃描熱分析圖譜在168±2℃和177±2℃.具有特征峰。本專利技術(shù)的目的及解決其技術(shù)問題還采用以下技術(shù)方案來實現(xiàn)。依據(jù)本專利技術(shù)提出的一種上述的化合物3(2-乙酰胺基-乙酰胺基)-丙酸的晶型A的制備方法,包括以下步驟:(1).將3(2-乙酰胺基-乙酰胺基)-丙酸溶解于水中,然后過濾得到一濾液；(2).在溫度為50至70℃之間,壓力在20至100torr之間濃縮該濾液至一固體析出；(3).回復(fù)壓力至常壓,然后加入一醇類溶劑,升溫到60至90℃之間使步驟(2)所述的固體完全溶解,形成一溶液；(4).冷卻該溶液到20至50℃之間,使一晶體析出,且攪拌至少8小時；以及(5).在0至15℃之間過濾該析出的晶體,進行一干燥程序后得到化合物3(2-乙酰胺基-乙酰胺基)-丙酸的晶型A。本專利技術(shù)的目的及解決其技術(shù)問題還可采用以下技術(shù)措施進一步實現(xiàn)。前述的化合物3(2-乙酰胺基-乙酰胺基)-丙酸的晶型A的制備方法，其中步驟(3)所述的醇類溶劑是選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇及其組合。前述的化合物3(2-乙酰胺基-乙酰胺基)-丙酸的晶型A的制備方法，因為所使用的醇類溶劑是低毒性,且步驟容易操作,特別有利于工藝化生產(chǎn)化合物3(2-乙酰胺基-乙酰胺基)-丙酸的晶型A。本專利技術(shù)所涉及的粉末X射線衍射是采用BrukerD8Advanced型X射線衍射儀,采用的Cu靶波長λ是1.540600埃,X射線操作條件是40kV,40mA.2θ角分析測量的范圍是由5到60度。本專利技術(shù)所述及的傅立葉變換紅外光譜FT-IR的數(shù)據(jù)是采用PerkinElmerSpectrum100FT-IR的機型,波數(shù)測量范圍是由650到4000cm-1。本專利技術(shù)所述及的差示掃描熱分析圖譜是采用Perkinelmeranalyzer型差示掃描熱分析儀,分析條件是在氮氣下以每分鐘10℃從40℃升溫至270℃。化合物3(2-乙酰胺基-乙酰胺基)-丙酸的晶型A的穩(wěn)定性。在一實施方式中,將本專利技術(shù)的化合物3(2-乙酰胺基-乙酰胺基)-丙酸的晶型A置于140℃的烘箱在空本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護點】
一種化合物3(2?乙酰胺基?乙酰胺基)?丙酸的晶型A,其特征在于所述的晶型A在粉末X射線衍射圖譜中包括以下以2θ角表示的衍射峰:10.4±0.2°,11.0±0.2°,12.9±0.2°,16.0±0.2°,16.4±0.2°,17.6±0.2°,19.1±0.2°,19.5±0.2°,20.0±0.2°,21.2±0.2°,23.2±0.2°,23.5±0.2°,24.1±0.2°,24.9±0.2°,25.3±0.2°,26.2±0.2°,30.2±0.2°,39.5±0.2°和40.1±0.2°。

【技術(shù)特征摘要】
1.一種化合物3(2-乙酰胺基-乙酰胺基)-丙酸的晶型A,其特征在
于所述的晶型A在粉末X射線衍射圖譜中包括以下以2θ角表示的衍射
峰:10.4±0.2°,11.0±0.2°,12.9±0.2°,16.0±0.2°,16.4±0.2°,
17.6±0.2°,19.1±0.2°,19.5±0.2°,20.0±0.2°,21.2±0.2°,
23.2±0.2°,23.5±0.2°,24.1±0.2°,24.9±0.2°,25.3±0.2°,
26.2±0.2°,30.2±0.2°,39.5±0.2°和40.1±0.2°。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物3(2-乙酰胺基-乙酰胺基)-丙酸的
晶型A,其特征在于所述的晶型A，其粉末X射線衍射圖譜如圖1所示。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物3(2-乙酰胺基-乙酰胺基)-丙酸的
晶型A,其特征在于所述的晶型A，其傅立葉變換紅外光譜FT-IR包括以下
波數(shù)的特征峰:3315±2cm-1,1697±2cm-1,1670±2cm-1,1543±2cm-1,
1441±2cm-1,1376±2cm-1,1277±2cm-1,1248±2cm-1,1144±2cm-1,
1089±2cm-1,1071±2cm-1,1044±2cm-1,998±2cm-1,983±2cm-1,949±2
cm-1,888±2cm-1,796±2cm-1,712±2cm-1,和666±2cm-1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物3(2-乙酰胺基-乙酰胺基)-丙酸的
晶型A,其特征在于所述的晶型A，其傅立葉變換紅外光譜圖如圖2所示。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物3(2-乙酰胺基-乙酰胺基)-丙酸的
晶型A,其特征在于所述的晶型A，其差示掃描熱分析圖譜在168±2℃和
177±2℃.具有特征峰。
6.一種用于制備根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一權(quán)利要求所述的化合物3
(2-乙酰胺基-乙酰胺基)-丙酸的晶型A的制備方法，其特征在于所述的晶
型A的制備方法包括以下步驟：
(1).將3(2-乙酰胺基-乙酰胺基)-丙酸溶解于...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：徐迺璿，
申請(專利權(quán))人：新鈺生技股份有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：中國臺灣;71