The present invention provides compositions and methods for the treatment of wounds, particularly in the reduction or prevention of scar formation, in particular hypertrophic scar or keloid formation. Therefore, the present invention also provides a method of treatment, including a method for the repair of hypertrophic scars or scars, and a method for preventing scar formation.
【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】專利
本專利技術涉及適于治療真皮(dermal)創傷的組合物、用于該治療的方法以及制備該組合物的方法。特別是，所述組合物可通過水凝膠穩定因子定義，根據該水凝膠穩定因子，所述組合物可對用于皮膚創傷特別有效，優選以有效促進愈合且減少結疤(特別是疤痕瘤形成)的方式。專利技術背景在醫學中存在許多創傷不能恰當愈合的情況，諸如延遲或阻止傷口消退(resolution)的受損(compromised)創傷愈合。然而，還存在能限制所致功能或美觀的其它創傷愈合事件。示例性的不理想結果包括產生大面積結疤的增生反應、疤痕瘤或危害功能和活動度(mobility)的創傷攣縮。當身體過度產生膠原時會發生肥厚型瘢痕，這導致瘢痕高出周圍皮膚(skin)。肥厚型瘢痕經常表現為皮膚上紅色凸起腫塊的形式，并且通常在伴有過高張力和/或其它外傷性皮膚損傷的創傷感染或創傷閉合之后4-8周的時間發生。疤痕瘤形成尤其是非常有挑戰性的創傷愈合問題。疤痕瘤被定義為引起軟組織腫瘤的良性纖維(纖維母細胞或肌纖維母細胞)增生。疤痕瘤中致密纖維組織的良性過度增生性生長由異常愈合反應發展到真皮損傷，并且不同于正常創傷愈合和結疤，包括肥厚型結疤。這些區別主要體現在細胞過程、膠原產生和沉積、原始創傷邊界外的繼續生長和切除后的高復發率。與正常瘢痕或肥厚型瘢痕不同，疤痕瘤包含纖維母細胞，其過度產生I型前膠原、VEGF、TGFβ1/β2、PDGF-α...
【技術保護點】
制備穩定的水凝膠組合物的方法，所述方法包括：將明膠和聚合碳水化合物在水性介質中于第一溫度混合以形成液體水凝膠組合物，其中所述明膠占所述組合物中存在的明膠和聚合碳水化合物組合總重的約60wt％或更多；將所述液體水凝膠組合物在恒速混合下冷卻至保持溫度，所述保持溫度比所述第一溫度低至少約5℃且高于凝膠化溫度，在所述凝膠化溫度所述液體水凝膠組合物轉化為固體或半固體水凝膠組合物，所述保持溫度在所述凝膠化溫度的約7℃之內；和將所述液體水凝膠組合物進一步冷卻至所述凝膠化溫度，以將所述液體水凝膠組合物轉化為穩定的固體或半固體水凝膠組合物。
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2013.05.01 US 61/818,2381.制備穩定的水凝膠組合物的方法，所述方法包括：
將明膠和聚合碳水化合物在水性介質中于第一溫度混合以形成液
體水凝膠組合物，其中所述明膠占所述組合物中存在的明膠和聚合碳
水化合物組合總重的約60wt％或更多；
將所述液體水凝膠組合物在恒速混合下冷卻至保持溫度，所述保
持溫度比所述第一溫度低至少約5℃且高于凝膠化溫度，在所述凝膠
化溫度所述液體水凝膠組合物轉化為固體或半固體水凝膠組合物，所
述保持溫度在所述凝膠化溫度的約7℃之內；和
將所述液體水凝膠組合物進一步冷卻至所述凝膠化溫度，以將所
述液體水凝膠組合物轉化為穩定的固體或半固體水凝膠組合物。
2.如權利要求1所述的方法，其中當于35℃溫度和2-8MHz頻率
測試時所述穩定的水凝膠組合物在至少500分鐘上顯示0.4的超聲波
衰減(UA)水凝膠穩定因子，或者其中當于35℃和2-8MHz頻率測試時
所述穩定的水凝膠組合物在至少600分鐘上顯示0.5的UA水凝膠穩定
因子。
3.如權利要求1所述的方法，其中所述穩定的水凝膠組合物通過
以下一個或更多個定義：當于35℃溫度和2.7MHz頻率測試時在至少
500分鐘上UA水凝膠穩定因子為0.3；當于35℃溫度和2.7MHz頻率
測試時在至少600分鐘上UA水凝膠穩定因子為0.4；當于35℃溫度和
5.1MHz頻率測試時在至少500分鐘上UA水凝膠穩定因子為0.2；當
于35℃溫度和5.1MHz頻率測試時在至少600分鐘上UA水凝膠穩定
因子為0.3；當于35℃溫度和7.8MHz頻率測試時在至少500分鐘上
UA水凝膠穩定因子為0.35；和當于35℃溫度和7.8MHz頻率測試時
在至少600分鐘上UA水凝膠穩定因子為0.5。
4.如權利要求1-3中任一項所述的方法，其中所述第一溫度為約
45℃或更高。
5.如權利要求1-4中任一項所述的方法，其中所述凝膠化溫度為
約35℃。
6.如權利要求1-5中任一項所述的方法，其中進一步冷卻至所述
凝膠化溫度在少于約2小時的時間內進行。
7.如權利要求1-6中任一項所述的方法，其中所述進一步冷卻包
括將所述穩定的固體或半固體水凝膠組合物冷卻至約1℃至約12℃的
儲存溫度。
8.如權利要求1-7中任一項所述的方法，其中所述水性介質的滲
透壓低于約400mOsm/kg。
9.如權利要求1-7中任一項所述的方法，其中所述水性介質的滲
透壓為約25mOsm/kg至約375mOsm/kg。
10.如權利要求1-9中任一項所述的方法，其中所述水性介質具有
以下中的一或兩項：磷酸根離子濃度不高于約20mM和碳酸根離子濃
度不高于約20mM。
11.如權利要求1-10中任一項所述的方法，其中所述水性介質包
括介質199。
12.如權利要求1-11中任一項所述的方法，其中所述穩定的水凝
膠組合物中的明膠和聚合碳水化合物的總濃度為約50mg/mL至約
400mg/mL。
13.如權利要求1-12中任一項所述的方法，還包括凍干所述穩定
的水凝膠組合物。
14.根據權利要求1-13中任一項所述的方法制備的穩定的水凝膠
組合物，其中所述穩定的水凝膠組合物顯示以下中的一項或更多項：
當于35溫度和2-8MHz頻率測試時，在至少500分鐘上超聲波
衰減(UA)水凝膠穩定因子為0.4；
當于35℃溫度和2-8MHz頻率測試時，在至少600分鐘上超聲波
衰減(UA)水凝膠穩定因子為0.5；
當通過5/8英寸長的25號針在5N的注射器柱塞壓下于35℃至
39℃從注射器迫出時，流速為約10μL/s或更高；
在35℃至39℃溫度時，粘度為約1.5Pa-s或更低；
纖連蛋白結合活性為約3nmol/mg或更高；和
在哺乳動物皮或皮下組織中的停留時間為約3天或更長。
15.包括明膠和聚合碳水化合物的可流動注射組合物，所述組合
物為從凍干形式重構的水凝膠，并且還包括選自以下的兩種或更多種
添加劑：表面活性劑、吸濕輔料和膨脹劑；其中所述明膠占重構組合
物中存在的明膠和聚合碳水化合物組合總重的約60wt％或更多。
16.如權利要求15所述的組合物，其中所述可流動注射重構組合
物當通過5/8英寸長的25號針在5N的注射器柱塞壓下在35℃至
39℃溫度時從注射器中迫出時的流速為約25μL/s或更高。
17.如權利要求15或權利要求16所述的組合物，其中所述兩種
或更多種添加劑包括以下中的任何種：i)表面活性劑和吸濕輔料；ii)
表面活性劑和膨脹劑；iii)吸濕輔料和膨脹劑；iv)表面活性劑、吸濕輔
料和膨脹劑；v)聚山梨醇酯和多元醇；vi)聚山梨醇酯和鹽；vii)聚山梨
醇酯和糖；viii)多元醇和糖；ix)鹽和糖；x)聚山梨醇酯、多元醇和
糖；xi)聚山梨醇酯、鹽和糖；xii)吐溫和甘油；xiii)吐溫和NaCl；xiv)
吐溫和二糖；xv)甘油和二糖；xvi)NaCl和二糖；xvii)吐溫、甘油和
二糖；和xviii)吐溫、NaCl和二糖。
18.如權利要求15-17中任一項所述的組合物，其中所述兩種或更
多種添加劑包括：
表面活性劑和吸濕輔料，比率為約1:20至約20:1；
表面活性劑和膨脹劑，比率為約1:4...
【專利技術屬性】
技術研發人員：T古延，K普魯多姆，R亞馬莫托，AG洛，AM格林，
申請(專利權)人：哈爾西恩股份有限公司，
類型：發明
國別省市：美國;US
還沒有人留言評論。發表了對其他瀏覽者有用的留言會獲得科技券。