一種緩釋恩諾沙星注射液的制備方法技術

一種緩釋恩諾沙星注射液的制備方法，涉及一種緩釋獸用注射液：所述恩諾沙星注射液包含如下成分按重量百分比；恩諾沙星5-20％；脂肪酸1-4％；穩定劑5-35％；余量為有機溶劑；取恩諾沙星與有機溶劑攪拌溶解后，加入脂肪酸與溶解產物進行絡合反應，加入穩定劑，充分溶解后，用有機溶劑定容，膜過濾后即得緩釋恩諾沙星注射液；本發明專利技術通過恩諾沙星或其鹽、水合物與脂肪酸反應形成新的組合物，其能延長了恩諾沙星的釋放時間，長時間維持藥物在動物體內的有效血藥濃度，從而達到減少給藥次數及降低藥物的應激的目的。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及一種獸用注射液的制備方法，尤其是涉及一種緩釋恩諾沙星注射液的制備方法。
技術介紹
最近幾年，我國畜牧養殖業頻繁受到大規模呼吸道和消化道傳染病的困擾，呼吸道和消化道疾病通常具有發病率高、病程長，動物在機體健康狀況底下時，免疫機能降低，機體本身菌群失衡，同時外界病原體侵入不能有效清除，導致發病后感染的病原體復雜，治療難度大，給藥周期長，治愈率低，給畜牧業帶來重大損失，嚴重阻礙了我國畜牧業的健康可持續發展。因此，研發長效制劑成為臨床治療工作的迫切需求。恩諾沙星是一種畜禽專用喹諾酮類藥，我國早在20世紀90年代初就已開發上市，它屬于喹諾酮類的第3代產品，別稱“氟喹諾酮”類藥物，這類藥物不僅抗菌譜廣、殺菌活性強、組織分布廣，尤其適用于呼吸道和消化道傳染病的治療。但是普通的恩諾沙星注射液半衰期短，需要反復給藥，提高了現代畜牧養殖業的勞動力成本并加大了養殖動物的應激反應。因此開發出長效緩釋恩諾沙星注射液成為現代畜牧業的當務之急。
技術實現思路
本專利技術旨在針對現有技術的缺陷，提供一種能延長恩諾沙星注射液半衰期的制備方法，以解決現有技術中長病程動物疾病治療過程中需要反復多次用藥，增大動物應急和增加養殖成本的問題。為實現以上技術目的，本專利技術采用以下技術方案：一種緩釋恩諾沙星注射液的制備方法，所述恩諾沙星注射液包含如下成分按重量百分比；所述制備方法的配制步驟如下：5)取恩諾沙星與有機溶劑攪拌溶解；6)加入脂肪酸與步驟1的溶解產物進行絡合反應；7)加入穩定劑；8)用有機溶劑定容后膜過濾即得緩釋恩諾沙星注射液。本專利技術制備恩諾沙星注射液的方法，所述的恩諾沙星為恩諾沙星原藥或恩諾沙星的鹽酸鹽、乳酸鹽、甲磺酸、蘋果酸等形式的鹽或其水合物。本專利技術制備恩諾沙星注射液的方法，所述的有機溶劑為與水互溶的、藥學上可接受的有機溶劑，在此基礎上優選的有機溶劑為：乙醇、丙二醇、二甲亞砜、乙酸乙酯的任一。本專利技術制備恩諾沙星注射液的方法，所述的脂肪酸為C9-C18之間含偶數個碳原子的脂肪酸，在此基礎上進一步優選的脂肪酸為：正己酸、癸酸、月桂酸、棕櫚酸的任一。本專利技術制備恩諾沙星注射液的方法，所述的穩定劑為PEG、Tween、聚乙烯比咯烷酮、氫化蓖麻油的任一。本專利技術制備恩諾沙星注射液的方法，所述的恩諾沙星有機溶劑溶解產物與脂肪酸絡合時間為1-4h。由于采用了上述技術方案，本專利技術具有如下有益效果：傳統的恩諾沙星注射液主要為恩諾沙星鹽酸鹽或乳酸鹽水溶液，其在動物體內的半衰期為4-10小時，臨床給藥需2次/日并連續用藥3-5d，本專利技術公開的恩諾沙星注射液在動物體內的半衰期為20-24h，每日單次給藥即可滿足臨床用藥要求，顯著降低臨床治療工作量的同時大大降低了用藥動物的應急反應。同時，本專利技術提供的恩諾沙星注射液由于恩諾沙星與脂肪酸絡合，延長了恩諾沙星在動物體內的釋放時間，其能在3-10天內不斷釋放活性化合物。附圖說明圖1是緩釋恩諾沙星注射液與傳統恩諾沙星注射液在仔豬體內的血藥濃度比較。圖中：1、傳統恩諾沙星注射液在仔豬體內血藥濃度的變化；2、恩諾沙星正己酸鹽注射液在仔豬體內血藥濃度的變化；3、恩諾沙星癸酸鹽注射液在仔豬體內血藥濃度的變化；4、恩諾沙星月桂酸鹽注射液在仔豬體內血藥濃度的變化；5、恩諾沙星棕櫚酸鹽注射液在仔豬體內血藥濃度的變化。具體實施方式以下將對本專利技術的具體實施方式進行詳細描述。為了避免過多不必要的細節，在以下實施例中對屬于公知的結構或功能將不進行詳細描述。實施例15％恩諾沙星正己酸鹽注射液的制備取5g恩諾沙星(折純)與40g乙醇，攪拌溶解至澄清，加入1g正己酸緩慢攪拌絡合1h后，加入5gPEG繼續攪拌至澄清，乙醇定容至100ml，用0.45μm有機膜過濾，即得5％恩諾沙星注射液。實施例210％恩諾沙星癸酸鹽注射液的制備取10g恩諾沙星(折純)與40g丙二醇，攪拌溶解至澄清，加入2g癸酸緩慢攪拌絡合2h后，加入10gTween繼續攪拌至澄清，丙二醇定容至100ml，用0.45μm有機膜過濾，即得10％恩諾沙星癸酸鹽注射液。實施例315％恩諾沙星月桂酸鹽注射液的制備取15g恩諾沙星(折純)與40g二甲亞砜，攪拌溶解至澄清，加入3g月桂酸緩慢攪拌絡合3h后，加入20g聚乙烯比咯烷酮繼續攪拌至澄清，二甲亞砜定容至100ml，用0.45μm有機膜過濾，即得15％恩諾沙星月桂酸鹽注射液。實施例420％恩諾沙星棕櫚酸鹽注射液的制備取20g恩諾沙星(折純)與40g乙酸乙酯，攪拌溶解至澄清，加入4g棕櫚酸緩慢攪拌絡合4h后，加入35g氫化蓖麻油繼續攪拌至澄清，乙酸乙酯定容至100ml，用0.45μm有機膜過濾，即得20％恩諾沙星棕櫚酸鹽注射液。實施例5本專利技術所述的緩釋恩諾沙星注射液與傳統恩諾沙星注射液在仔豬體內的血藥濃度比較1、實驗動物選用6周齡健康仔豬15頭，公母兼有，平均體重(14.0±1.5)kg，在專門試驗區進行常規飼養，自由采食和飲水，飼料不含有任何抗菌藥物。2、注射液配方1)傳統恩諾沙星注射液：鹽酸恩諾沙星用注射用水配制成5％注射液(以恩諾沙星計，下同)；2)恩諾沙星正己酸鹽注射液：按實施例1配制；3)恩諾沙星癸酸鹽注射液：按實施例2配制；4)恩諾沙星月桂酸鹽注射液；按實施例3配制；5)恩諾沙星棕櫚酸鹽注射液：按實施例4配制。3、實驗動物分組及給藥將15頭健康試驗豬隨機分成5組，每組3個平行，編號、稱重，按體重肌注恩諾沙星注射液10mg/kg((以恩諾沙星計)，采取自由采食和飲水，飼料為全價飼料(不含抗菌素)。4、樣本的采集保定人員將試驗豬仰臥保定，給藥前從前腔靜脈采集空白血樣。恩諾沙星注射液肌肉給藥后0.1、0.5、1、2、4、6、8、10、12、18、24、48、72、96、120、144、168、192h采血。每次采血3ml，加入相應的肝素鈉，經低溫高速離心機10000r/min離心10min，取上層血漿于-20℃保存。5、血藥濃度的測定取血漿0.5mL，加入50mg/L的氧氟沙星(內標)10μL，甲醇去蛋白后高速離心，上清液上機用熒光檢測器檢測。色譜條件：Nova-PakC18柱(4μm，4.6mm×200本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種緩釋恩諾沙星注射液的制備方法，其特征在于：所述恩諾沙星注射液組分及質量百分比為：恩諾沙星??5?20％脂肪酸????2?4％穩定劑????5?35％余量為有機溶劑；所述制備方法的配制步驟如下：1)取恩諾沙星與有機溶劑攪拌溶解；2)加入脂肪酸與步驟1的溶解產物進行絡合反應；3)加入穩定劑；4)用有機溶劑定容后膜過濾即得緩釋恩諾沙星注射液。

【技術特征摘要】
1.一種緩釋恩諾沙星注射液的制備方法，其特征在于：所述恩
諾沙星注射液組分及質量百分比為：
恩諾沙星5-20％
脂肪酸2-4％
穩定劑5-35％
余量為有機溶劑；
所述制備方法的配制步驟如下：
1)取恩諾沙星與有機溶劑攪拌溶解；
2)加入脂肪酸與步驟1的溶解產物進行絡合反應；
3)加入穩定劑；
4)用有機溶劑定容后膜過濾即得緩釋恩諾沙星注射液。
2.根據權利要求1所述的一種緩釋恩諾沙星注射液的制備方法，
其特征在于：所述的恩諾沙星為恩諾沙星原藥或恩諾沙星的鹽酸鹽、
乳酸鹽、甲磺酸、蘋果酸等形式的鹽或其水合物。
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【專利技術屬性】
技術研發人員：劉荻，付旭彬，楊保收，梁武，
申請(專利權)人：天津瑞普生物技術股份有限公司，
類型：發明
國別省市：天津;12